羅通定片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的研究

譚枝青 余晶 李章球

[摘要] 目的探討羅痛定片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛的臨床效果。方法選取2020年 6月至2021年 8月廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（云浮市中醫(yī)院）收治的惡性腫瘤中重度疼痛患者70例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（ n=35）及治療組（ n=35），其中對(duì)照組采用口服鹽酸羥考酮緩釋片治療，而治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加口服羅通定片治療，觀察兩組患者疼痛總緩解率、治療前后生活質(zhì)量、鎮(zhèn)痛總滿(mǎn)意度、不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）。結(jié)果治療后，治療組疼痛總緩解率為94.29%，高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;治療后，兩組生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分均高于治療前，且治療組生活質(zhì)量指標(biāo)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;治療后，治療組鎮(zhèn)痛總滿(mǎn)意度為97.14%，高于對(duì)照組的80.00%，治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.85%，低于對(duì)照組的25.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論羅通定片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)患者疼痛緩解效果顯著，能改善患者生活質(zhì)量，提升鎮(zhèn)痛滿(mǎn)意度，降低不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 中重度癌痛;惡性腫瘤;羅通定片;鹽酸羥考酮緩釋片

[中圖分類(lèi)號(hào)] R730.5??? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A??? [文章編號(hào)] 2095-0616（2022）06-0138-04

Study on the efficacy ofrotundine tablets combined with oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain

TAN? Zhiqing???? YU? Jing???? LI? Zhangqiu

District Ⅴ of the Department of Internal Medicine， the Second Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University， Yunfu Hospital ofTraditional Chinese Medicine， Guangdong， Yunfu 527300， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of rotundine tablets combined with oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain. Methods A total of 70 patients with moderate and severe pain from malignant tumors admitted to the Second Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University （Yunfu Hospital of Traditional Chinese Medicine） from June 2020 to August 2021 were selected as study subjects. They were randomly divided into the control group （n=35） and the treatment group （n=35）. The control group were treated with oral oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets， while the treatment group were treated with oral rotundine tablets on the basis of the treatment in the control group. The overall pain relief rate， quality of life （QoL） before and after treatment， analgesic satisfaction， and adverse reactions （nausea， vomiting， and constipation） in both groups were observed. Results After treatment， the overall pain relief rate of the treatment group was 94.29%， which was higher than 77.14% of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. After treatment， the scores of QoL indicators in the two groups were higher than those before treatment， and the scores of QoL indicators in the treatment group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. After treatment， the overall analgesic satisfaction rate of the treatment group was 97.14%， which was higher than 80.00% of the control group， and the total incidence of adverse reactions in the treatment group was 2.85%， which was lower than 25.71% in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion The combination of rotundine tablets and oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets is effective in relieving pain， improving QoL and enhancing analgesic satisfaction of patients as well as reducing adverse reactions.

[Key words] Moderate and severe cancer pain; Malignant tumors; Rotundine tablets; Oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets

癌痛為惡性腫瘤常伴癥狀之一。據(jù)流行病學(xué)報(bào)道，有50%～ 80%的惡性腫瘤患者出現(xiàn)癌痛，在患者臨終前仍有30%存在癌痛難以緩解的情況，給患者身體、精神帶來(lái)巨大傷害，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[1-2]。癌痛控制形勢(shì)嚴(yán)峻，所以快速有效地控制患者疼痛程度具有重要意義。目前， WHO 提出的“故找到有效鎮(zhèn)痛、治療效果較好的治療方案是目前臨床研究癌痛控制方案的主要方向，目前于廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（云浮市中醫(yī)院）就診的癌癥患者大多數(shù)為中晚期，均伴有不同程度的疼痛，故本研究對(duì)臨床常用的羅通定片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌痛患者的療效進(jìn)行觀察與分析。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年 6月至2021年 8月廣東藥科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（云浮市中醫(yī)院）收治的惡性腫瘤中重度疼痛患者70例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（ n=35）及治療組（ n=35）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《癌癥疼痛診療規(guī)范（2011）年版》[6] 中相關(guān)癌痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)數(shù)字評(píng)估量表（NRS）[7]評(píng)估為中重度疼痛的患者;②惡性腫瘤患者;③年齡≥16歲;④無(wú)意識(shí)障礙，能夠完整正常地交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器質(zhì)性疾病者，如心臟病;

②妊娠期或哺乳期者;③精神意識(shí)障礙及配合依從性較差者;④預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月者;⑤近30 d 內(nèi)使用過(guò)阿片類(lèi)藥物者;⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。對(duì)照組男21例，女14例;年齡25～75歲，平均（68.2±2.7）歲;腫瘤類(lèi)型：肺癌12例、胃癌8 例、結(jié)直腸癌10例、食管癌5 例。治療組男20例，女15例;年齡25～75歲，平均（67.8±2.5）歲;腫瘤類(lèi)型：肺癌14例、胃癌10例、結(jié)直腸癌8 例、食管癌3 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。所有入組者均簽署知情同意書(shū)，本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 方法

對(duì)照組患者采用口服鹽酸羥考酮緩釋片（萌蒂中國(guó)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)： H20140323）治療。中度疼痛患者首次給予劑量為10 mg/12 h，重度疼痛首次給予劑量為20 mg/12 h。隨后，按照 TIME 的原則進(jìn)行滴定，同時(shí)每天按照 NRS 評(píng)分結(jié)果調(diào)節(jié)劑量， NRS 評(píng)分結(jié)果為1 ～3 分時(shí)，保持原劑量不變; NRS 評(píng)分結(jié)果為4 ～6 分時(shí)，藥物應(yīng)提高的劑量范圍需控制在25%～ 50%;NRS 評(píng)分結(jié)果為 7～ 10分時(shí)，藥物應(yīng)提高的劑量范圍需控制在51%～ 100%，滴定時(shí)間為7 d。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，增加口服羅通定片（廣東九連山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)： H44022202）治療，2～ 3片/次，1 次/d，睡前服用，持續(xù)治療7 d。

1.3? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者疼痛總緩解率、治療前后生活質(zhì)量、鎮(zhèn)痛總滿(mǎn)意度、不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘）。

①疼痛總緩解率：參考《臨床疼痛治療指南》[8]? 中相關(guān)疼痛緩解標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：治療后無(wú)疼痛反應(yīng);部分緩解：疼痛明顯減輕，對(duì)正常生活、睡眠無(wú)明顯影響;無(wú)效：疼痛無(wú)任何改善，甚至疼痛加劇。總緩解率=（完全緩解+ 部分緩解）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量：分別在治療前后采用生活質(zhì)量綜合評(píng)估問(wèn)卷表（GQOL-74表）[9]進(jìn)行評(píng)估，該量表包含生理功能、社會(huì)功能、心理功能、物質(zhì)生活四個(gè)部分，單個(gè)維度總分為100分，分?jǐn)?shù)越高則表示生活質(zhì)量越理想。③鎮(zhèn)痛滿(mǎn)意度：采用院內(nèi)自制護(hù)理滿(mǎn)意度問(wèn)卷調(diào)查鎮(zhèn)痛效果滿(mǎn)意度，不滿(mǎn)意：0 ～59分;基本滿(mǎn)意：60～ 80分;完全滿(mǎn)意：81～100分，量表經(jīng)信度和效度檢驗(yàn)，總量表 Cronbach’s α 系數(shù)為0.918，分半系數(shù)為0.837，各分量表α 系0.701～ 0.852。總滿(mǎn)意度=（完全滿(mǎn)意 +基本滿(mǎn)意）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，以P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組疼痛總緩解率比較

治療后，治療組疼痛總緩解率為94.29%，高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

兩組治療前生理功能、社會(huì)功能、心理功能、物質(zhì)生活指標(biāo)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療后，兩組生理功能、社會(huì)功能、心理功能、物質(zhì)生活指標(biāo)評(píng)分高于治療前，且治療組生理功能、社會(huì)功能、心理功能、物質(zhì)生活指標(biāo)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 兩組鎮(zhèn)痛總滿(mǎn)意度比較

治療后，治療組鎮(zhèn)痛總滿(mǎn)意度為97.14%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），見(jiàn)表 3。

2.4? 兩組不良反應(yīng)比較

治療組治療后有惡心1 例，未見(jiàn)嘔吐、便秘患者，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.85%（1/35）;對(duì)照組治療后有惡心2 例、嘔吐3 例、便秘4 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.71%（9/35）;治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.467， P=0.006）。

3 討論

減輕癌痛是改善惡性腫瘤患者生存及生活質(zhì)量的重點(diǎn)之一，按照病理學(xué)特征，惡性腫瘤癌痛患者的疼痛主要有神經(jīng)病理性疼痛、大爆發(fā)性疼痛及骨轉(zhuǎn)移痛等。既往研究報(bào)道，嗎啡是臨床上治療癌痛的首選藥物，減輕疼痛有效率為90%～ 93%，但因劑量個(gè)體化差異會(huì)影響鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)不良反應(yīng)較多，因此探尋有效治療藥物對(duì)減輕惡性腫瘤患者的癌痛具有重要意義[10-12]。

酸羥考酮緩釋片作為美國(guó)癌癥綜合征網(wǎng)絡(luò)首推緩解癌痛的藥物，是一種阿片純受體激動(dòng)劑，同樣也是μ 受體特異性配體，其存在的κ 受體激動(dòng)劑特征可實(shí)現(xiàn)雙釋放、雙吸收，鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相似，但較嗎啡而言生物利用度更理想，同時(shí)不具有封頂效應(yīng)，鎮(zhèn)痛效果良好，但也存在惡心、嘔吐及便秘等不良反應(yīng)，為降低鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛所致不良反應(yīng)，需減少藥物劑量，所以逐漸開(kāi)始采用其他鎮(zhèn)痛藥物協(xié)同治療[13]。目前研究報(bào)道，羅通定片可加快中樞內(nèi)源性阿片肽釋放，控制阿片類(lèi)鹽酸羥考酮緩釋片的藥物使用劑量，共同使用可發(fā)揮鎮(zhèn)痛的協(xié)同效果，而其他效果待進(jìn)一步分析[14]。因此，本研究探討羅通定片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片在中重度癌痛中的治療效果，結(jié)果顯示，治療后，治療組疼痛總緩解率為94.29%，高于對(duì)照組的77.14% （P <0.05），提示聯(lián)合用藥可以提高緩解疼痛的效果，與既往夏文麗[15]研究報(bào)道相符。鹽酸羥考酮緩釋片在治療癌痛時(shí)雖不存在劑量限制，但耐受性較高，同時(shí)隨著患者對(duì)疼痛程度的耐受度增加會(huì)加大藥物劑量，雖具有鎮(zhèn)痛效果，但會(huì)引起大量不良反應(yīng)，增加對(duì)患者生活質(zhì)量的影響風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療組生理功能、社會(huì)功能、心理功能、物質(zhì)生活指標(biāo)評(píng)分高于對(duì)照組;治療組鎮(zhèn)痛總滿(mǎn)意度為97.14%，高于對(duì)照組的80.00%;治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.85%，低于對(duì)照組的25.71%（P <0.05），提示兩者聯(lián)合應(yīng)用有助于提高患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，提高鎮(zhèn)痛滿(mǎn)意度。推測(cè)原因可能是隨著鹽酸羥考酮緩釋片劑量減少，耐受性與藥物依賴(lài)性減小，同時(shí)降低阿片受體激動(dòng)劑對(duì)機(jī)體功能的調(diào)節(jié)，從而控制不良反應(yīng)的發(fā)生，羅通定片的主要成分為延胡索中提取的一種天然植物藥，經(jīng)藥物性質(zhì)分析驗(yàn)證羅通定片中的左旋體是有效的旋光異構(gòu)體，是一種非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，可達(dá)到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及安定作用，所具備的效果優(yōu)于普通的解熱鎮(zhèn)痛藥，其藥物機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行，進(jìn)而調(diào)控系統(tǒng)活化、穩(wěn)定腦內(nèi)多巴胺受體平衡，所以?xún)伤幝?lián)用具有協(xié)同性。

綜上所述，對(duì)中重度癌痛患者給予羅通定片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療，可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，提高患者生活質(zhì)量，減少藥物所致不良反應(yīng)，達(dá)到理想的鎮(zhèn)痛效果，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，且局限于單中心研究，仍需在日后進(jìn)行多中心及大樣本研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2021-10-12）