章必成
腫瘤異質性決定了治療多樣性。惡性腫瘤最大的特征莫過于異質性。所謂異質性,是指腫瘤在生長過程中,經過多次分裂增殖,其子細胞呈現出分子生物學或基因方面的改變,從而使腫瘤的生長速度、侵襲能力、對藥物的敏感性和預后等各方面產生差異。
腫瘤的異質性提示準確診斷的重要性。首先,依據單一腫瘤標本活檢是不全面的,因其代表不了整塊腫瘤,所以更提倡多點穿刺活檢。第二,病理醫師對腫瘤樣品取材時,常關注晚期及最壞的瘤組織,而對其他區域則可能漏檢,因此,建議全部取材。第三,由于基因表達等生物標志物在腫瘤中存在著差異性表達,所以推薦多種手段(如免疫組化、原位雜交或二代基因測序等)進行聯合檢測。
腫瘤的異質性還決定了腫瘤治療手段的多樣性。除了放療、手術等局部治療外,目前還有化療、免疫治療和靶向治療等全身治療的手段。由于異質性的存在,首先,任何一種方法,尤其是全身治療手段的有效率都不是100%;其次,在部分患者身上,某種治療可能導致部分腫瘤細胞消退,而另外部分的腫瘤可能反而得以生長;第三,部分治療有效的患者僅在某一段時間內有療效,然后不久就會出現耐藥和復發。
如何實現精準治療呢?
第一步,需要明確惡性腫瘤的病理。當腫瘤患者來到醫院,我們需要首先明確患者的病變性質,即良惡性問題。如果是惡性,還要進一步明確具體的病理類型。
第二步,需要明確惡性腫瘤的分期。惡性腫瘤通常分為I至IV期,其中I、II和III、IV期基本上對應老百姓所說的早期、中期和晚期。
不同部位、不同分期的腫瘤的治療原則有明顯不同。以非小細胞肺癌為例:I期可以選擇直接手術;II期患者一般首選手術,術后接受化療;III期患者比較復雜,需要根據具體情況具體分析;IV期患者一般沒有手術機會,多選擇以化療、靶向治療或免疫治療為基礎的綜合治療。
第三步,需要明確惡性腫瘤的生物標志物。通過尋找生物標志物以判斷腫瘤的生物學行為和選擇合適的治療手段,是精準醫學的一個重要特點。近年來,各種生物標志物(包括預測標志物和預后標志物等)已經開始用于腫瘤免疫治療的預后判斷和療效預測,并收到良好效果。其中,預測標志物通常用于預測特定人群對某種特定手段的療效,可以成為治療的靶點。
在明確了上述三個問題之后,醫生就可以給患者制定最合適的個體化治療方案,實現精準治療。
編輯/古夫