他汀+依折麥布二聯調脂方案治療急性腦梗死合并高血壓及血脂異常65例

黃海芬，李韌，曹春輝，張文龍

高血壓是急性腦梗死關鍵誘因之一，而高血壓人群血脂異常占比往往＞50%；高血壓與血脂異常可相互促進導致病情進展加重，嚴重影響臨床預后［1］。積極有效調脂干預已被證實能夠協同發揮降壓作用，且能夠減輕神經功能繼發損傷［2］。他汀已被證實能夠在發揮改善異常高血脂狀態效應同時，減輕血管內皮功能損傷，提高血管斑塊穩定性，降低神經系統炎癥反應；但既往臨床研究研究提示，單純他汀調脂干預對于合并多種高危因素急性腦梗死病人總體預后改善效果個體差異較大［3］。依折麥布與他汀聯用可顯著增強降脂效果［4］，而這一方案是否可增加伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死獲益尚不清楚。本研究旨在探索依折麥布與他汀聯用方案在伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人中的應用價值，為后續治療提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年1 月至2018 年3 月于郴州市第一人民醫院就診伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人共130 例，采用隨機數字表法分為對照組（65例）和觀察組（65例），在對癥干預同時對照組單用他汀治療，觀察組采用他汀+依折麥布兩藥聯合治療。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例一般資料比較

1.1.1 納入標準 ①符合原發高血壓診斷標準［5］；②經顱腦CT 或MRI 確診急性腦梗死［6］；③符合血脂異常診斷標準［7］；④年齡＜85 歲；⑤病人及近親屬知情同意。

1.1.2 排除標準 ①繼發性高血壓；②T1DM/T2DM；③甲亢；④肥胖；⑤造血系統疾病；⑥免疫系統疾病；⑦心肺肝腎功能不全；⑧精神系統疾病；⑨

臨床資料不全。

1.2 治療方法全部病人均給予控制血壓血糖、抗血小板、營養支持及維持內環境紊亂等；對照組口服瑞舒伐他汀（阿斯利康公司，批次20171569，批號J20170007，規格20 mg），20 mg/d；觀察組則在此基礎上加用依折麥布（默沙東公司，批次20170126，批號J20171023，規格10 mg）口服，10 mg/d；療程均12周。

1.3 觀察指標 ①預后評價采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）量表、mRS 量表及BARTHEL指數量表［6］；②收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）測量采用邁瑞Mindray MC-6800 型動態血壓監測儀；③血脂、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平檢測采用貝克曼AU2800 全自動生化分析儀；④Vaspin 水平檢測采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）。

1.4 統計學方法數據分析選擇SPSS 21.0 軟件。觀測資料中的計量數據，均通過正態性檢驗，以±s描述。兩組間的比較為成組t檢驗或校正t檢驗。計數資料以例數及率描述，采用χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后預后指標水平比較觀察組治療后NIHSS 評分、mRS 評分及BARTHEL 指數評分均顯著優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后預后指標比較/（分，±s）

表2 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后預后指標比較/（分，±s）

注：NIHSS為美國國立衛生研究院卒中量表。①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數65 65 NIHSS評分治療前14.70±2.34 14.59±2.28 0.49 0.62治療后12周8.46±1.50①6.82±1.04①②3.99 0.00 mRS評分治療前3.74±0.75 3.79±0.78 0.31 0.76治療后12周2.45±0.49①1.87±0.32①②4.62 0.00 BARTHEL指數評分治療前30.11±4.11 29.83±4.07 0.49 0.62治療后12周46.30±5.93①54.78±7.27①②3.17 0.02

2.2 兩組治療前后SBP 和DBP 水平比較觀察組治療后SBP 和DBP 水平均顯著低于對照組及治療前（P＜0.05）。見表3。

表3 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血壓水平比較/（mmHg，±s）

表3 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血壓水平比較/（mmHg，±s）

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓。①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數65 65 SBP治療前151.22±23.18 148.74±22.70 0.31 0.76治療后12周139.55±18.56①131.04±12.10①②3.43 0.00 DBP治療前94.80±7.40 94.26±7.28 0.27 0.78治療后12周88.46±6.09①83.15±4.70①②2.67 0.03

2.3 兩組治療前后TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較觀察組治療TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平均顯著優于對照組及治療前（P＜0.05）。見表4。

表4 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血脂水平比較/（mmol/L，±s）

表4 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后血脂水平比較/（mmol/L，±s）

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇。①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數65 65 TC治療前5.22±1.15 5.25±1.17 0.80 0.39治療后12周4.63±0.84①3.92±0.71①②4.01 0.00 TG治療前3.17±0.56 3.20±0.58 0.31 0.76治療后12周2.83±0.40①2.47±0.33①②2.98 0.03 HDL-C治療前0.82±0.15 0.79±0.13 0.27 0.75治療后12周0.97±0.23①1.17±0.31①②4.01 0.00 LDL-C治療前3.93±0.77 3.96±0.79 0.43 0.67治療后12周3.50±0.63①2.84±0.54①②4.80 0.00

2.4 兩組治療前后TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平比較觀察組治療后TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平均顯著優于對照組及治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及Vaspin水平比較/±s

表5 伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死130例治療前后白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及Vaspin水平比較/±s

注：①與治療前比較，P＜0.05。②與對照組比較，P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數65 65 TNF-α/（μg/L）治療前83.17±13.88 81.93±14.03 1.02 0.34治療后12周39.43±6.80①25.91±4.67①②4.26 0.00 IL-6/（ng/L）治療前265.09±47.21 262.72±46.54 0.51 0.62治療后12周172.24±32.95①139.41±25.68①②3.83 0.00 Vaspin/（mg/L）治療前9.17±1.00 9.23±1.04 0.36 0.72治療后12周10.87±1.27①12.95±1.45①②4.78 0.00

3 討論

WHO 研究顯示［8］，急性腦梗死人群往往存在高血壓或血脂異常問題，占比可達70%～90%；兩者同時存在可增加心腦血管不良事件和死亡風險升高。相關實驗及臨床研究表明［9-10］，血脂異常可干擾血管內皮細胞膜通透性，導致胞內鈣離子水平異常，從而導致血壓異常升高；同時血脂代謝異常還可能抑制舒血管物質合成分泌，刺激縮血管物質表達，進一步導致血壓水平升高及腎臟微血管損傷；故采用更為積極有效調脂干預理論上可改善預后。

他汀類藥物除具有良好降脂效果外，還能夠有效抑制血管內皮炎性細胞因子釋放，保護血管內皮細胞功能，并有助于延緩血栓形成［11］；藥理學研究證實，他汀類藥物可減少膽固醇合成，抑制低密度脂蛋白和載脂蛋白B 合成，從而發揮良好調節血脂代謝效應［12］。盡管他汀類藥物降脂效果良好，但對于合并多種高危因素急性腦梗死病人單一藥物調脂在促進神經功能恢復和提高生存質量改善作用欠佳，總體致死致殘率仍居高不下［13］。而在既往研究基礎上，本研究旨在探索依折麥布+他汀方案是否可提高急性腦梗死合并高血壓及血脂異常人群疾病控制效果。

依折麥布在人體后可通過與小腸上皮細胞脂肪相關轉運蛋白高特異性結合減少膽固醇吸收，刺激膽固醇轉運至肝，最終達到良好調脂作用［14］；而聯合他汀類藥物可達到膽固醇合成吸收協同抑制作用；同時從藥物安全性方面分析，折依麥布與其他藥物間基本無相互代謝反應［15］。本研究結果中，觀察組治療后NIHSS 評分、mRS 評分及BARTHEL指數評分均顯著優于對照組，表明強化調脂方案輔助治療急性腦梗死合并高血壓及血脂異常在改善神經功能和日常生活質量方面具有優勢，進一步證實以往研究結論［12］；觀察組治療后SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TNF-α、IL-6 及Vaspin 水平均顯著優于對照組，提示加用依折麥布用于伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人治療可提高降壓調脂效果，降低機體炎癥反應水平及刺激Vaspin 合成。已有研究顯示［16］，炎性因子水平可敏感反映病灶區域炎癥反應和神經細胞壞死凋亡程度，并與遠期血栓形成風險有關。而Vaspin 水平與血脂異常、高血壓、血栓及腦卒中風險間關系已被證實［17］。

綜上所述，二聯調脂方案治療伴高血壓及血脂異常的急性腦梗死病人療效良好，這可能與其能夠刺激炎癥因子和Vaspin釋放有關。