紅細胞壓積及白蛋白指標評估子癇前期治療效果的應用價值研究

程敏 李青 李志芳

子癇前期屬于妊娠特有、可累及多個臟器、引起嚴重并發癥的疾病，病情進展會造成早期損害，對母嬰健康和安全產生較大威脅，若不能有效治療，會引起嚴重不良妊娠結局[1]。目前其發病機制十分復雜，現階段研究發現可能與內皮細胞損傷、胎盤因素、免疫排斥因素、遺傳因素、血管反應性改變及氧化應激反應等[2]。如果患者全身的小動脈和毛細血管的內皮細胞有所損傷，會引起血管通透性的增加，導致血漿滲入到細胞間隙之中，最終使得血液發生濃縮以及血漿膠體滲透壓出現下降，從而引起低蛋白血癥及嚴重水腫。子癇前期患者血管通透性增加，血漿白蛋白(albumin，ALB)外漏，導致紅細胞壓積(hematocrit，HCT)升高，白蛋白濃度下降[3]。低白蛋白濃度與子癇前期的嚴重程度呈顯著相關[4]。因此，子癇前期患者可存HCT的升高和ALB的降低，HCT和ALB差值(HCT-ALB)增大。基于上述理論，本研究主要探討HCT、ALB及HCT-ALB在硝苯地平聯合硫酸鎂治療子癇前期患者中指標的變化，以期望可以通過判斷這些指標的變化來預測子癇前期患者治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月本院診治80例子癇前期患者，隨機分成2組，每組40例，其中，對照組年齡(30.30±4.31)歲；孕周(33.75±2.67)周；BMI(33.75±2.67)kg/m2；重度子癇前期7例，子癇前期33例；經產婦10例，初產婦30例；研究組年齡(29.73±4.70)歲；孕周(33.75±2.44)周；BMI(25.40±1.54)kg/m2；重度子癇前期6例，子癇前期34例；經產婦11例，初產婦29例。2組患者的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)患者須滿足妊娠期高血壓綜合征的診斷標準，依據為《婦產科學》第9版[5]，子癇前期SBP ≥140和(或)DBP≥90 mm Hg，伴有尿蛋白≥ 0.3 g/24 h，或隨機尿蛋白(+)；重度子癇前期(子癇前期伴有下面任何一種：符合血壓≥160 mm Hg，或DBP≥110 mm Hg；肝功能指標異常、血小板水平低下、腎功能指標異常、肺水腫、新發中樞神經系統異常或視覺異常)；(2)單胎妊娠；(3)對硝苯地平、硫酸鎂無過敏史或禁忌癥。排除標準：(1)妊娠期間持續存在嚴重度貧血或低蛋白血癥的患者；(2)孕期有嚴重感染性疾病者；(3)接受過血制品或白蛋白輸注者；(4)伴有凝血障礙或其他嚴重血液疾病者。

1.3 方法 對照組給藥方案為：首先在30 min內靜脈滴注5%葡萄糖注射液100 ml，其中加入25%硫酸鎂20 ml；然后另外靜脈滴注5%葡萄糖注射液500 ml，其中加入25%硫酸鎂40 ml，滴注的速度沒有要求，一般按照患者的血壓情況來調節。研究組的給藥方案為：在對照組治療方案的基礎上，再給口服藥硝苯地平緩釋片10 mg，8 h/次。2組患者均持續治療10 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 血壓變化：分別于治療前和治療10 d后，采用人體無創血壓測定儀測定2組患者的收縮壓和舒張壓，比較2組治療前后血壓變化情況。

1.4.2 HCT和ALB指標：記錄每個患者治療前、治療后HCT和ALB值，并同時計算兩者差值，比較2組HCT、ALB及HCT-ALB指標變化。

1.4.3 妊娠結局：隨訪至分娩，觀察并記錄2組患者產后出血、胎兒宮內窘迫、胎兒生長受限、早產兒等不良結局發生率。

2 結果

2.1 2組血壓治療前后SBP、DBP值比較 治療前與治療后比較，2組SBP、DBP均明顯下降，其結果均有統計學意義(P<0.05)。2組治療后組間對比，研究組SBP、DBP比對照組下降明顯，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1

表1 2組治療前后SBP、DBP值比較

2.2 2組治療前后HCT、ALB及HCT-ALB的比較 治療前與治療后相比較，2組治療后HCT下降，ALB上升，HCT-ALB下降，其結果均有統計學意義(P<0.05)；2組治療后組間比較，研究組HCT明顯下降，ALB明顯上升，HCT-ALB明顯下降，其結果均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后HCT、ALB及HCT-ALB比較

2.3 2組分娩結局比較 2組相比較，研究組的分娩結局不良的總發生率明顯比對照組低，其結果有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組分娩結局比較 n=40,例(%)

3 討論

對于子癇前期的治療，硝苯地平及硫酸鎂是常用的治療藥物，硫酸鎂進入體內后可通過釋放鎂離子，作用于運動神經末梢，通過鈣離子抑制乙酰膽堿合成和釋放，改變神經、肌肉間信號的傳導，從而改善血管平滑肌痙攣，使得血壓降低[6]。硝苯地平屬于鈣通道拮抗劑，通過阻斷鈣離子內流，選擇性地對心肌及平滑肌等形成抑制作用，使全身的血管得以擴張，血管外周的痙攣狀態也得以改善，有效降低血壓[7]。硫酸鎂與硝苯地平聯合使用可以強效擴張血管，使得全身各臟器的微循環狀態有所改善，心臟的負荷隨之降低，從而阻斷心肌細胞之間的收縮興奮所導致的偶聯作用，最終實現協同增效作用，有效平穩患者血壓，同時可促進患者子宮平滑肌松弛，提升胎盤血流量，還可有效阻止血液中大量的血小板發生聚集，從而使血液的濃稠度降低，改善母嬰結局[8]。本研究證實，硝苯地平聯合硫酸鎂(研究組)降壓效果明顯優于單用硫酸鎂組(對照組)，有效降低了高血壓帶來的妊娠不良結局發生率，在臨床治療子癇前期中起到了至關重要的作用。

紅細胞壓積是衡量血液粘度的關鍵因素[9]。在孕婦的正常生理狀態下，胎盤產生的一種調節激素作用于各種器官。對孕婦的內分泌系統、神經系統以及心血管系統的功能進行調節，進而增加血容量，以降低紅細胞壓積、降低全血粘度[10]。孕婦處于妊娠高血壓狀態時，繼發的全身動靜脈痙攣狀態增加了血液外周循環阻力，會引起缺血缺氧進而增加了紅細胞的代償性，血液粘度增加，從而引起全血粘度、血漿粘度和紅細胞體積的增加[11]。所以HCT水平增高則被認為是子癇前期患者血液學的重要特征之一。從本研究中可以得出，2組血壓經治療后，HCT水平明顯降低，故HCT下降是子癇前期病情好轉的血液流變學指標之一。

低白蛋白血癥發生在子癇前期的孕婦，是因為[12]：(1)合成障礙：當肝臟血管出現痙攣時，肝臟血流灌注量下降，導致肝細胞缺血缺氧，最終引起肝細胞的蛋白合成能力下降。(2)尿液中丟失：由于腎功能損害，腎小球濾過率降低，導致基底膜受到損傷，同時細胞發生腫脹，擴大其濾孔直徑，增加通透性，使得大量蛋白從尿液中丟失。(3)大量蛋白滲漏到組織間隙：當全身小血管出現痙攣病變時，血管管壁內外的壓力差會升高，以及其受損的血管管壁內皮細胞的影響，導致通透性增強，血漿中白蛋白外漏。

當合并低白蛋白血癥時，孕婦體內有效循環血容量下降，會影響到胎盤灌注及其正常功能，進而減少了胎兒營養物質的攝取，導致容易產生低體重胎兒。如果胎盤功能衰退較為嚴重時，就會出現胎兒生長發育異常甚至死胎現象[13]。由于孕婦體內白蛋白降低，胎兒也會受到低蛋白水平的影響而出現生長發育受限及胎兒窘迫[14]。研究表明，正常妊娠、妊娠高血壓及慢性高血壓伴妊娠、子癇前期子癇患者HCT-ALB值升高；當HCT-ALB>12.65時，有助于鑒別妊娠高血壓、妊娠合并慢性高血壓和子癇前期子癇綜合征[15]。另一項研究報道，重度子癇前期孕婦在妊娠末期ALB<29.2 g/L、HCT-ALB>6.1時，容易出現產后血壓異常升高，可作為產后血壓變化的預警指標[16]。

臨床上采用硝苯地平聯合硫酸鎂治療，可以有效降低子癇前期患者的血壓的同時，還能夠改善預后，HCT-ALB值可以作為子癇前期患者治療效果的評估指標之一，為臨床治療子癇前期的效果提供依據。