降鈣素原、白介素-6在小兒呼吸道感染療效及預后評估中的價值

張宏燕 尹健 楊青 陳竹雨 賈儒淵

急性上呼吸道感染為最主要的兒科感染性疾病，占呼吸系統疾病門診量的10%～20%[1]，其主要由細菌與病毒感染所致。而不同感染類型的早期臨床癥狀特異性低，不利于臨床診斷、治療指導和預后評估[2]。目前，病原學檢查是感染性疾病診斷的首選方法，但檢測耗時長，指導臨床用藥時效性較差[3]。研究顯示，血清PCT、IL-6為重要炎癥指標，在呼吸道感染疾病的早期診斷、病情評估中具有較高的參考價值[4,5]，但筆者發現目前二者在小兒呼吸道感染的療效評估及預后預測中的研究報道較少，為此，本研究選取78例呼吸道感染患兒，探討血清PCT、IL-6在臨床療效及預后評估中的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年4月本院收治的76例呼吸道感染患兒，根據實驗室檢查結果將患兒分為細菌感染組(咽拭子培養分離出致病菌，病毒血清學檢測陰性)、病毒感染組(病毒血清學檢測陽性， 咽拭子培養無致病菌)，其中細菌感染組36例，男21例，女15例；年齡6個月～3歲，平均(2.25±0.61)歲；病程0.5～4.0 d，平均(2.30±0.41)d；病毒感染組40例，男24例，女16例；年齡6個月～3歲，平均(2.20±0.59)歲；病程0.5～5.0 d，平均(2.42±0.50)d。同期選取我院體檢科健康志愿兒童40例為對照組，男25例，女15例；年齡1～12歲，平均(6.41±1.28) 歲。3組受試對象性別比、年齡等資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合《兒科學》中急性呼吸道感染診斷標準[6]；年齡6個月～3歲；白細胞計數(WBC)<10×109/L；入組前未接受抗生素等藥物治療。排除標準：伴有其他呼吸系統感染，持續發熱>7d者；原發性免疫缺陷病、實質性臟器功能不全、血液系統疾病、感染性疾病及惡性腫瘤者；對本研究治療藥物過敏及未能完成治療方案者。

1.3 方法

1.3.1 臨床治療：所有患兒參照《急性上呼吸道感染基層診療指南》[7]予以抗生素治療，同時行吸痰、吸氧等對癥支持治療，觀察治療前后患兒體征及相關臨床參數的變化。

1.3.2 PCT、IL-6檢測：采集對照組兒童及患兒就診當日及治療后外周靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min取血清層，采用熒光免疫定量分析儀(基蛋生物科技股份有限公司，Getein1600型)測定血清中PCT水平，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6水平，檢測試劑由美國eBioscience提供。其中PCT≥0.5 ng/ml為陽性，IL-6≥20 pg/ml為陽性。

1.4 療效標準 顯效：咳嗽、發熱等癥狀消失，肺部無陰影；有效：咳嗽、發熱等癥狀明顯改善，肺部陰影縮小但未消失；無效：咳嗽、發熱等癥狀無明顯變化，肺部陰影未見明顯縮小。總有效為顯效+有效。

2 結果

2.1 血清PCT、IL-6水平比較 細菌感染組血清PCT、IL-6水平均明顯高于對照組、病毒感染組，差異有統計學意義(P<0.05)；病毒感染組與對照組血清PCT、IL-6水平的差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組受試者血清PCT、IL-6水平比較

2.2 血清PCT、IL-6與細菌感染組的療效的關系 細菌性感染患兒予以規范化治療后，顯效22例(61.11%)、有效8例(22.22%)、無效6例(16.67%)，總有效率為83.33%，其中顯效、有效患兒血清PCT、IL-6水平均顯著降低(P<0.05)，而無效組患兒血清PCT、IL-6無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2 細菌感染組不同療效患兒血清PCT、IL-6水平比較

2.3 血清PCT、IL-6在預后評估中的價值 以細菌感染組患兒入院時血清PCT、IL-6為預測指標，ROC曲線結果顯示，血清PCT、IL-6水平測檢測的AUC依次為0.753、0.709、0.848，PCT、IL-6最佳截斷值取0.836、20.461時1.238時，其對應的敏感度為67.46%、72.37%，特異度為76.40%、85.61%，二者聯合檢測對臨床有效的預測敏感度、特異度為88.94%、91.43%。見表3。

表3 血清 PCT、IL-6對細菌性感染組臨床有效的預測效能分析

3 討論

小兒呼吸道感染以咳嗽、發熱、肺部啰音等為主要癥狀，好發于秋冬季，與環境污染、免疫力低下、飲食結構不合理等多種因素有關，具有發病率高、起病急的特點，不及時予以治療易引發支氣管肺炎、中耳炎、頸淋巴結炎等疾病[8,9]。流行病學研究顯示，呼吸道感染的致病菌80%以上為病毒，其余為鏈球菌、流感嗜血桿菌等細菌感染[10]。因抗生素對病毒感染無效，因此對小兒呼吸道感染病原體的鑒別尤為重要。但目前鑒別致病菌為病毒與否主要依靠病毒分離，該方法檢驗時間長，不利于指導臨床治療。

本研究中，細菌感染組血清PCT、IL-6水平均明顯高于對照組、病毒感染組，且病毒感染組與對照組血清PCT、IL-6水平無明顯差異，提示外周血PCT、IL-6可用于早期細菌性呼吸道感染的臨床診斷，與文獻報道結果[11]一致。PCT為降鈣素前體，是由甲狀腺C細胞的氨基酸蛋白糖，生理狀態下外周血PCT水平很低，細菌侵入機體后會誘發炎性反應而產生大量炎性細胞因子，在2～3 h內可刺激PCT分泌增加，并于12～24 h 達到峰值[12]；研究顯示，PCT僅應答細菌、真菌、寄生蟲感染，對病毒感染弱應答[13]。并隨著細菌性呼吸道感染嚴重程度增加而明顯升高[14]。而IL-6為重要的急性期炎性細胞因子，主要由單核-巨噬細胞分泌，其可通過放大、加速機體炎性反應，造成組織器官損害，同時IL-6還能參與免疫調節，誘導T細胞和B細胞的分化，刺激B細胞分泌免疫球蛋白[15]，因此PCT、IL-6聯合檢測對細菌性呼吸道感染的鑒別具有較高的參考價值。但目前二者在細菌性呼吸道感染的臨床療效評估中報道較少。

本研究結構顯示，顯效、有效患兒血清PCT[(0.26±0.08)ng/ml、(0.96±0.13)ng/ml]、IL-6[(12.31±2.06)pg/ml、(18.37±1.34)pg/ml]水平均較入院時顯著降低(P<0.05)，而無效組患兒血清PCT、IL-6無明顯變化(P>0.05)，提示動態監測血清PCT、IL-6對細菌性呼吸道感染的療效評估具有較高的參考價值，從而指導醫師臨床用藥。并已有研究發現，基于PCT≥0.5 μg/L指導抗生素藥物使用的治療，可提高降低抗生素使用率，縮短抗生素應用時間[16]。筆者認為，通過聯合檢測PCT、IL-6可能能獲得更佳的指導效果，值得深入探討。此外，本研究ROC曲線結果顯示，血清PCT、IL-6水平檢測的AUC依次為0.753、0.709、0.848，PCT、IL-6最佳截斷值取0.836、20.461時1.238時，其對應的敏感度為67.46%、72.37%，特異度為76.40%、85.61%，二者聯合檢測對臨床有效的預測敏感度、特異度為88.94%、91.43%，提示PCT、IL-6對細菌性呼吸道感染的臨床預后具有較好的預測價值，這對指導小兒呼吸道感染抗菌藥物的選擇和應用時長具有較高的參考價值，在當下細菌耐藥和抗生素耐用環境下，檢測PCT、IL-6對指導抗生素合理用藥，避免不必要的抗生素使用具有重要意義。當然，本研究受樣本量限制，可能導致結論產生偏倚，故有待進一步進行多中心大樣本量前瞻性研究來明確。

綜上所述，血清PCT、IL-6可用于小兒細菌性呼吸道感染的臨床診斷，二者對臨床治療效果的應答良好，對小兒呼吸道感染的預后評估具有較高的參考價值，值得進一步探討。