7項腫瘤標志物檢測對胸腔積液良惡性的鑒別價值

丁興龍，張先娥，郭繼強

徐州礦務集團總醫院/徐州醫科大學第二附屬醫院檢驗科，江蘇徐州 221006

胸腔積液作為臨床工作中常見的癥狀[1]，發病原因眾多，但根據一項流行病學調查，常見的病因依次為惡性腫瘤、心功能不全、肺部感染和結核病[2]。因此，胸腔積液性質對疾病的治療及評估具有重要價值[3]。目前，對胸腔積液性質的診斷常采用脫落細胞學檢查，但受檢測者能力和標本狀態的影響，惡性細胞檢出率僅為30%左右[4]。腫瘤標志物具有無創、可定量及便于連續檢測等特點，近年來已用于臨床鑒別胸腔積液的性質[5]。本研究通過檢測患者胸腔積液中癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、細胞角質蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原50(CA50)、鱗癌相關抗原(SCC)、腫瘤特異性生長因子(TSGF) 等7項腫瘤標志物的水平，探討腫瘤標志物對胸腔積液良惡性的鑒別價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年2月在本院住院的205例胸腔積液患者作為研究對象。根據胸腔積液性質將患者分為良性組和惡性組。良性組109例，男58例、女51例，平均年齡(59.4±12.6)歲；惡性組96例，男50例、女性46例，平均年齡(63.7±10.3)歲。2組的性別構成、年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。惡性組按照脫落細胞病理類型分為肺腺癌68例，肺鱗癌18例，小細胞肺癌10例。住院病歷中有TNM分期的惡性組患者共29例，其中T1～T2期5例，T3期7例，T4期17例。

1.2儀器與試劑 CEA采用Beckman Coulter公司全自動酶免疫化學發光儀DXI800檢測，CA125采用Abbott全自動化學發光分析儀I2000SR檢測，NSE、CYFRA21-1采用蘇州長光華醫自動化學發光分析儀A800檢測，CA50、SCC采用深圳新產業自動化學發光分析儀Maglumi4000P檢測，以上試劑均為原裝配套試劑。TSGF采用福建西隴生產的生化試劑進行監測。所有儀器檢測時室內質控均在控。各項腫瘤標志物血清參考范圍：CEA<8.00 ng/mL、CA125<35.00 U/mL、NSE<20.30 ng/mL、CYFRA21-1<4.00 ng/mL、CA50<25.00 U/mL、SCC<25.00 ng/mL、TSGF<71.00 U/mL，超過參考范圍判為陽性。

1.3方法 由臨床醫生抽取胸腔積液，注入無菌體液管，立即送檢。胸腔積液經3 800 r/min離心10 min，取上清液上機檢測CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、CA50、SCC、TSGF水平。如遇標本無法及時檢測，需放入2～8 ℃冰箱保存，保存時間不超過24 h，檢測前需重新離心。

2 結 果

2.1良性組與惡性組胸腔積液7項腫瘤標志物水平比較 惡性組胸腔積液CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、TSGF水平明顯高于良性組，差異均有統計學意義(P<0.05)，而2組的CA125、SCC水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 良性組、惡性組胸腔積液7項腫瘤標志物水平比較[M(P25,P75)]

注：CA125>1 000.00 U/mL時，按1 000.00 U/mL統計。

2.2不同脫落細胞病理類型惡性胸腔積液7項腫瘤標志物陽性率比較 小細胞肺癌胸腔積液NSE陽性率明顯高于肺鱗癌和肺腺癌，差異均有統計學意義(P<0.05)；肺腺癌與小細胞肺癌胸腔積液CA50陽性率明顯高于肺鱗癌，差異均有統計學意義(P<0.05)；小細胞肺癌與肺鱗癌胸腔積液SCC陽性率明顯高于肺腺癌，差異均有統計學意義(P<0.05)。不同脫落細胞病理類型惡性胸腔積液CEA、CA125、CYFA21-1、TSGF陽性率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 惡性胸腔積液中不同脫落細胞病理類型7項腫瘤標志物陽性率比較[n(%)]

2.3腫瘤標志物單獨及聯合檢測對惡性胸腔積液的鑒別效能 ROC曲線分析顯示，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、TSGF均有一定的鑒別效能。其中CEA單獨檢測對惡性胸腔積液的鑒別效能高于其他指標單獨檢測。這6項腫瘤標志物聯合檢測，其對惡性胸腔積液的鑒別效能均高于其他指標單獨檢測。見表3。

表3 各項腫瘤標志物對惡性胸腔積液的鑒別效能

3 討 論

胸腔積液作為惡性腫瘤常見的并發癥之一，早期鑒別其良惡性，對患者后續的治療起到至關重要的作用[3]。傳統的脫落細胞學和胸膜病理檢測由于靈敏度不高，容易造成漏診，延誤患者的治療[7]。傳統的血清腫瘤標志物檢測由于特異性不強，臨床通常不把他們作為確診惡性腫瘤的指標[8]。而胸腔積液作為檢測標本，能使這些傳統的腫瘤標志物表現出更大的優勢。本研究發現，惡性胸腔積液CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、TSGF的水平明顯高于良性胸腔積液，差異均有統計學意義(P<0.05)；在對惡性胸腔積液的鑒別方面，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA50、SCC、TSGF均有一定的鑒別效能，其中CEA、NSE、CA50、SCC在胸腔積液中的臨界值均小于血清，這可能與胸腔是一個相對密閉的空間，這些腫瘤標志物相對分子質量較大，不易從胸腔中排出和代謝有關[9]。對于不同脫落細胞病理類型的惡性胸腔積液，小細胞肺癌胸腔積液NSE陽性率明顯高于肺鱗癌和肺腺癌，肺腺癌和小細胞肺癌胸腔積液CA50陽性率明顯高于肺鱗癌，小細胞肺癌和肺鱗癌胸腔積液SCC陽性率明顯高于肺腺癌，差異均有統計學意義(P<0.05)，這與王茜等[10]的研究一致，但與一些研究[11-12]有差異，可能與不同病理分型標本量不足有關。CA125是一種上皮性糖蛋白，被廣泛應用于卵巢癌的輔助診斷。CA125水平雖然在良、惡性胸腔積液中差異無統計學意義(P>0.05)，但其在惡性胸腔積液中的陽性率均是100.00%，而且在工作中發現血清CA125水平與患者體內積液CA125水平呈正相關，可以作為積液治療效果評價的指標[13]。雖然多項腫瘤標志物聯合檢測可以提高疾病的診斷效能，但從經濟的角度考慮，建議臨床醫生在進行胸腔積液鑒別時，把CEA作為胸腔積液檢測必查項目，采取CEA+CA50、CEA+SCC、CEA+NSE組合的方式來鑒別診斷肺腺癌、肺鱗癌、小細胞肺癌。這樣既能提高疾病的診斷率，也能減少患者的檢驗支出。本研究惡性腫瘤胸腔積液樣本量偏少，有待后續擴大樣本量全面研究。

綜上所述，腫瘤標志物不僅可以鑒別胸腔積液的良、惡性，還可以作為鑒別惡性腫瘤病理類型的輔助診斷。