外周血 1,25-二羥基維生素 D3水平與胃癌患者臨床特征的關系

李錦霞，賀容容，屈圓

西安國際醫學中心醫院檢驗科，西安 710015

胃癌是常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率和病死率均較高，生活方式、飲食習慣、細菌感染、遺傳等均可能引起胃癌，隨著生活方式的改變，胃癌的發生率不斷升高，已成為嚴重威脅人類生命健康的惡性腫瘤之一[1-3]。由于胃癌的發生發展由多種因素參與，包含多個復雜的病理過程，因此，尋找可監測胃癌發生發展的生物標志物，對臨床選擇治療方式、改善患者的預后有重要意義[4-6]。研究顯示，1,25-二羥基維生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3，1,25（OH）2D3]作為維生素D的一種活性形式，在影響鈣磷代謝的同時還可參與腫瘤細胞增殖和免疫調節等多種環節，對肺癌、乳腺癌等具有抗腫瘤作用[7-9]。但關于1,25（OH）2D3在胃癌中作用的報道較少。因此，本研究探討外周血1,25（OH）2D3水平與胃癌患者臨床特征的關系，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年4月至2021年4月西安國際醫學中心醫院收治的98例胃癌患者，作為觀察組。納入標準：①初次確診為胃癌；②納入前未接受放療、化療、免疫治療或靶向治療；③入組前未服用維生素D補充劑。排除標準：①合并嚴重的肝腎損傷或凝血功能異常；②合并其他惡性腫瘤；③納入研究前使用過免疫抑制劑或糖皮質激素；④合并自身免疫性疾病或系統性疾病。觀察組中男 57例，女 41例；年齡 38～75歲，平均（62.39±6.81）歲；TNM分期：Ⅰ期39例，Ⅱ期29例，Ⅲ期30例；分化程度：低分化39例，中分化28例，高分化31例；淋巴結轉移52例，無淋巴結轉移46例。同期選取在西安國際醫學中心醫院進行健康體檢的100例健康者，作為對照組，其中男58例，女 42例；年齡 38～75歲，平均（63.10±6.94）歲。兩組受試者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取所有受試者空腹肘靜脈血3 ml，抗凝處理后3500 r/min離心5 min，取上清液。采用酶聯免疫吸附試驗檢測所有受試者血清1,25（OH）2D3水平，采用離子選擇性電極電位測定所有受試者血清Ca2+水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所有數據進行統計分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清 1,25（OH）2D3、Ca 2+水平的比較

觀察組患者血清1,25（OH）2D3、Ca2+水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組受試者血清 1,25（OH）2D3、Ca 2+水平的比較（±s）

表1 兩組受試者血清 1,25（OH）2D3、Ca 2+水平的比較（±s）

組別1,25（OH）2D3（ng/ml）Ca2+（mmol/L）觀察組（n=98）對照組（n=100）t值P值15.42±1.47 22.39±1.60 37.702 0.000 2.19±0.08 2.23±0.11 2.931 0.004

2.2 不同基線特征胃癌患者血清 1,25（OH）2D3水平的比較

不同年齡、性別、吸煙情況、飲酒情況、腫瘤部位胃癌患者血清1,25（OH）2D3水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。淋巴結轉移、分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ期、遠處轉移和腫瘤直徑≥4 cm的胃癌患者血清1,25（OH）2D3水平分別低于無淋巴結轉移、分化程度為中高分化、TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、無遠處轉移和腫瘤直徑＜4 cm的患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 不同基線特征胃癌患者血清 1,25（OH）2D3水平的比較（ n=98）

2.3 血清 1,25（OH）2D3水平與胃癌患者不同基線特征的相關性

胃癌患者血清1,25（OH）2D3水平與TNM分期、分化程度均呈負相關（P＜0.01），與年齡、淋巴結轉移情況、遠處轉移情況、腫瘤直徑、腫瘤部位、吸煙情況、飲酒情況均無相關性（P＞0.05）。（表3）

表3 血清 1,25（OH）2D3水平與胃癌患者不同基線特征的相關性分析

3 討論

早發現、早治療對改善胃癌患者的預后、提高生活質量有重要意義。但胃癌患者早期多無明顯的特異性癥狀，缺少早期檢測的生物標志物[10-11]。研究顯示，維生素D可調節免疫功能、抑制新生血管生成和腫瘤細胞增殖，刺激細胞分化并促進其凋亡，是腫瘤發生的獨立危險因素[12-14]。維生素D本身不具有活性，在腎臟內經過1-羥化酶作用后生成有活性的1,25（OH）2D3，作為人體必需的維生素，其水平高低受到鈣磷代謝的影響，同時還參與調節人體功能，影響腫瘤細胞的生物學特性[15-17]。

本研究結果顯示，觀察組患者血清1,25（OH）2D3、Ca2+水平均明顯低于對照組，表明胃癌患者血清Ca2+、1,25（OH）2D3水平均低于正常值，與既往研究結果基本一致[18]。鈣在體內通常以結合狀態或Ca2+形式存在，而Ca2+形式才具有生理活性，可參與細胞增殖、分化、凋亡等多個生物學過程，在惡性腫瘤患者中呈低表達[19-20]。由于胃癌患者的胃腸功能較差，對維生素D的吸收、代謝存在障礙，因此，血清1,25（OH）2D3水平較低。本研究結果顯示，淋巴結轉移、分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ期、遠處轉移和腫瘤直徑≥4 cm的胃癌患者血清1,25（OH）2D3水平分別低于無淋巴結轉移、分化程度為中高分化、TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、無遠處轉移和腫瘤直徑＜4 cm的患者。表明胃癌患者血清1,25（OH）2D3水平會受腫瘤細胞分化程度、TNM分期、遠處轉移和腫瘤直徑的影響。這可能與維生素D可抑制胃癌患者腫瘤細胞增殖、促進細胞分化有關，可能隨著胃癌進展，維生素D受體表達量呈不斷下降趨勢，會影響維生素D的代謝，使具有活性的維生素減少，對腫瘤細胞增殖分化的抑制作用減弱，因此，惡性腫瘤患者血清1,25（OH）2D3水平較低。Pearson相關分析結果顯示，胃癌患者血清1,25（OH）2D3水平與TNM分期、分化程度均呈負相關（P＜0.01），進一步表明胃癌患者血清1,25（OH）2D3水平與患者TNM分期、分化程度明顯相關，可通過1,25（OH）2D3水平高低判斷胃癌細胞的惡性程度。

綜上所述，胃癌患者外周血1,25（OH）2D3水平較低，其水平與分化程度、TNM分期均呈負相關。