血管緊張素Ⅱ聯合超聲評估子癇前期及妊娠結局的臨床價值

姜海娜，孫卓貴

(天津市北辰區中醫醫院 功能科，天津300400)

子癇前期(PE)是女性妊娠期特有的疾病，具有發病率高的特點，嚴重影響母嬰健康[1]。研究指出[2]，PE是由于血管內皮功能損傷、胎盤滋養細胞侵襲異常，從而導致全身小血管痙攣，進而引發以蛋白尿、高血壓為主要臨床癥狀的疾病。PE可引起胎兒生長受限、胎兒早剝等多種不良妊娠結局，易導致預后不佳[3]。相關研究指出[4]，臍動脈超聲動力學指標可在一定程度上反應人體臍動脈血管痙攣程度，在預測不良妊娠結局中具有一定的價值，但對PE患者臨床結局預測效能有限，尚需尋找更好的預測PE臨床結局的特異性指標。研究顯示[5]，血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)屬于人體體液調節系統的重要指標，對正常生理狀態下的血壓穩定具有重要意義，推測其與PE臨床結局有一定預測價值。本研究通過選取醫院收治的87例PE患者進行研究，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇2018年3月至2020年4月天津市北辰區中醫醫院收治的87例PE患者為試驗組，按照患者病情發病程度分為輕度PE組(n=51)、重度PE組(n=36)。納入標準：①均為單胎妊娠；②年齡>20歲；③妊娠時間>20周；④對本研究知情且均簽署知情同意書；⑤試驗組均符合子癇前期的診斷標準[6]。排除標準：①肝腎功能障礙者；②患自身免疫疾病者；③合并高血壓、糖尿病者；④患精神系統疾病者；⑤伴有急性肺炎、肝炎等急慢性感染者；⑥有PE家族史者；⑦輔助生育技術者；⑧合并惡性腫瘤者。另選取同時間段醫院收治的與試驗組性別、年齡及孕周匹配的75例正常孕婦為對照組。其中對照組年齡(34.79±4.36)歲，孕周(35.83±4.82)周，體質指數(BMI)(26.32±4.64)kg/m2；輕度PE組年齡(34.84±4.39)歲，孕周(35.74±4.76)周，BMI(26.24±4.67)kg/m2；重度PE組年齡(34.62±4.31)歲，孕周(35.91±4.87)周，BMI(26.43±4.72)kg/m2。輕度PE患者、重度PE患者、對照組年齡、孕周、BMI比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 血清Ang-Ⅱ的檢測入院后，治療前采集所有研究對象的肘靜脈血5 ml，采用Allegra X-5醫用離心機(美國，貝克曼)分離血清(離心時間為10 min，離心轉速為2 500 r/min，離心半徑為6 cm)，取上清液于-80℃條件下保存待檢。采用雙抗體夾心化學發光法檢測血清Ang-Ⅱ水平，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.3 超聲檢查分娩前1 d，采用C1-5-D多普勒超聲儀(美國GE公司，探頭頻率為3.5 MHz)檢查所有研究對象的子宮動力學血流指標，選擇光線較暗的檢查室，取左側臥位傾斜20°，定位孕婦胎兒臍帶，選取臍蒂位置，找準孕婦臍動脈位置，檢測反射和發射多普勒頻移，時間為射頻橫軸，血流速度為射頻縱軸，采用計算機模擬，計算出阻力指數(RI)、收縮期峰值流速/舒張末期血流速度(S/D)，搏動指數(PI)，均由同一組專業人員在孕婦非空腹狀態下進行檢查。

1.4 妊娠結局的判斷隨訪至PE患者妊娠結束，根據試驗組孕婦有無胎兒生長受限(胎兒出生體重<同孕齡平均體重的2個標準差)、低蛋白血癥(血清總蛋白<60 g/L)、肝酶升高、羊水過少(羊水量小于300 ml)、胎死宮內(胎動消失或胎心搏動消失)、胎盤早剝(參照《胎盤早剝的臨床診斷與處理規范(第1版)》[7]進行診斷)等情況進行判斷，根據PE患者是否出現不良妊娠結局分為不良妊娠結局患者(n=33)、非不良妊娠結局患者(n=54)。

1.5 資料收集采用院內自制的調查表，統計不良妊娠結局患者及非不良妊娠結局患者的一般資料，包括年齡、孕周、BMI、孕次、高血壓家族史、是否定期孕檢、是否為初產婦、是否孕期尿路感染、孕期糖耐量是否受損、RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平。

2 結果

2.1 比較輕度PE組、重度PE組、對照組RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平輕度PE組、重度PE組、對照組RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平對比差異有統計學意義(P<0.05)，輕度PE組、重度PE組RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均高于對照組(P<0.05)，且重度PE組RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均高于輕度PE患者(P<0.05)，見表1。

表1 比較輕度PE組、重度PE組、對照組RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平

2.2 分析血清Ang-Ⅱ水平與RI、S/D、PI的相關性Pearson分析結果顯示，血清Ang-Ⅱ水平與RI、S/D、PI均呈正相關(r值=0.831、0.564、0.675，P<0.05)，見表2。

表2 分析血清Ang-Ⅱ水平與RI、S/D、PI的相關性

2.3 比較不良妊娠結局患者與非不良妊娠結局患者臨床資料87例PE孕婦不良妊娠結局33例(37.93%)，包括胎兒生長受限18例、胎盤早剝6例(其中1例胎死腹中)、心功能衰竭及肺水腫4例、低蛋白血癥5例。不良妊娠結局患者高血壓家族史、孕期尿路感染例數占比、RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均比非不良妊娠結局患者高(P<0.05)，見表3。

表3 比較不良妊娠結局患者與非不良妊娠結局患者臨床資料例/%)

2.4 PE患者不良妊娠結局發生的Logistic多因素分析以高血壓家族史、孕期尿路感染例數占比、RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平為自變量(賦值情況：有高血壓家族史=1，無高血壓家族史=0；孕期尿路感染=1，孕期尿路未感染=0；RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均為連續變量)，以PE患者是否發生不良妊娠結局為因變量(是=1，否=0)進行Logistic多因素分析，結果顯示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均為PE患者發生不良妊娠結局的影響因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistic多因素分析

2.5 分析RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者聯合對PE患者發生不良妊娠結局的預測價值ROC結果顯示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者聯合對PE患者發生不良妊娠結局的曲線下面積(AUC)分別為(0.782，0.748，0.808，0.747，0.896，P<0.05)，見表5。

表5 分析RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者聯合對PE患者不良妊娠結局的預測價值

3 討論

PE是妊娠20周以后出現的高血壓疾病，與滋養細胞侵襲、遺傳、營養等因素有關，容易出現低蛋白血癥、羊水過少等不良妊娠結局[8]。早期識別高危人群并采取有效的干預措施是改善PE患者發生不良妊娠結局的重要措施，臨床早期預測不良妊娠結局的發生有助于及時采取針對性治療，防治病情加重，有效保護孕婦和胎兒健康，但由于PE的異質性，目前臨床上仍缺乏有效的指標預測PE患者不良妊娠結局的發生[9]。因此探究PE患者發生不良結局的影響因素及尋找預測PE患者不良妊娠結局預后的有效指標具有重要意義。

Ang-Ⅱ為人體體液調節系統的重要指標，具有較強的血管活性，與PE的發生、發展、預后密切相關，在PE發病過程中， Ang-Ⅱ可作用于G蛋白受體，從而促進醛固酮大量從機體腎上腺皮質中釋放，導致血管升壓素分泌，進而導致機體血壓升高[10-11]。相關研究指出[12]，Ang-Ⅱ與PE的發病機制及疾病的嚴重程度密切相關。本研究結果顯示，輕度PE組、重度PE組RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平比對照組高，重度PE組RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平比輕度PE患者高，提示PE患者發病后RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平升高，且病情嚴重的PE患者RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平更高。本研究中，不良妊娠結局患者RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平顯著高于非不良妊娠結局患者，提示RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平不僅可用于評估PE患者的疾病嚴重程度，而且與PE患者不良妊娠結局的發生密切相關。相關研究指出[13]，RI可用于反映機體外周血管阻力；S/D作為一種反映胎盤血流灌注、胎盤血液微循環的指標，在正常妊娠狀態下，當胎盤灌注升高時，機體內S/D顯著升高；PI可用于反映機體血管壁彈性。相關研究表明[14]，PE可引起孕婦胎盤供血相對不足、子宮小動脈阻力顯著升高，這是多普勒超聲可用于診斷PE的病理基礎，其中PI、RI在診斷PE中具有重要價值。既往研究結果顯示[15]，多囊卵巢綜合征患者血清Ang-Ⅱ水平與RI、S/D、PI均呈正相關。本研究Pearson分析結果證實PE患者血清Ang-Ⅱ水平與RI、S/D、PI均呈正相關。本研究中，Logistic多因素分析結果顯示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均為PE患者發生不良妊娠結局的影響因素，提示RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平高的PE患者出現不良妊娠結局的可能性更高。相關研究指出[16]，高危妊娠晚期孕婦臍動脈血流動力學指標(RI、S/D、PI)與不良妊娠結局密切相關。本研究ROC曲線結果顯示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者聯合對PE患者發生不良妊娠結局的AUC分別為(0.782，0.748，0.808，0.747，0.896)，且RI、S/D、PI聯合血清Ang-Ⅱ水平對PE患者發生不良妊娠結局的AUC值更高，提示超聲參數RI、S/D、PI，血清Ang-Ⅱ水平均可用在預測PE患者是否發生不良妊娠結局，且聯合預測價值更高。

綜上所述，超聲參數RI、S/D、PI及血清Ang-Ⅱ水平在預測PE患者發生不良妊娠結局中具有一定的價值，且聯合預測價值更高，因此，臨床動態監測PE患者超聲參數RI、S/D、PI及血清Ang-Ⅱ水平，有助于及早預測不良妊娠結局發生，及時采取治療措施，降低孕婦和胎兒死亡風險。但鑒于本研究病例選取有限，研究結果可能存在一定偏差，仍需擴大樣本進行多中心研究，深入分析Ang-Ⅱ和臍動脈超聲動力學指標在PE患者發生不良妊娠結局的預測價值。