分析不同檢測手段對復發性流產的診斷價值

盧雪景,梁建梅,申林林,白婭琴,高金霞,秦麗欣,王亞凡

(石家莊市婦幼保健院 婦產科,河北 石家莊050000)

復發性流產發病原因復雜，早期診斷及預防治療十分重要[1]。目前復發性流產尚無明確的診斷標準和特異性檢測指標，但該病嚴重影響患者身心健康[2]。研究發現復發性流產的發生與血栓前狀態密切相關[3-4]。血栓彈力圖能動態監測凝血和纖溶全過程，完整顯示各部分之間的相互作用及關系，反映凝血狀態，已應用于臨床復發性流產的治療監測中[5]。與此同時，復發性流產患者常見血小板異常活化，血小板相關參數也被認為是與血栓形成相關的危險因素，血小板在刺激作用下會產生黏附、聚集、釋放反應，進而參與血栓的形成，提示血小板相關參數的變化可能作為復發性流產的診斷指標[6]。本研究系統觀察了血栓彈力圖和血小板相關參數對復發性流產的診斷價值，以期為臨床提供更準確的診斷方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月至2021年6月在石家莊市婦幼保健院接受治療的非孕狀態下215例復發性自然流產患者為觀察組，根據流產次數分為流產3次組92例，流產4次組76例，流產次數≥5次組47例。納入標準：①符合復發性流產診斷標準；②觀察組復發性流產患者自然流產次數≥3次，且距離最近一次流產時間間隔6個月以上；③患者配合醫生的問診及檢查。排除標準：①患有其他生殖系統疾病者；②伴有感染性、出血性疾病或血栓史者；③伴有婦科腫瘤疾病者；④近3個月內接受抗凝促纖溶藥物治療者。同時選取160例正常體檢的健康未孕育齡期婦女為對照組。觀察組年齡22-35歲，平均年齡(26.7±3.8)歲，對照組年齡23-36歲，平均年齡(26.5±3.9)歲，兩組比較無統計學差異，具有可比性。所有患者知情此次研究內容，并簽署知情同意書，本研究已通過醫院倫理委員會審批同意。

1.2 方法

1.2.1血栓彈力圖指標檢測 采集兩組患者空腹靜脈血2.7 ml，加入含0.3 ml枸櫞酸鈉的真空抗凝管中，充分混合均勻，備用。采用血栓彈力圖分析儀(型號TEG-5000)進行檢測，檢測前將制作好備用的樣本上下顛倒混合5-10次。記錄TEG參數：凝血反應時間(R)參考值為2-8 min，凝血時間(K)參考值為1-3 min，凝固角(α角)參考值為53°-72°，最大振幅(MA)參考值為50-70 mm，綜合凝血指數(CI)參考值為-3-3。

1.2.2血小板相關參數檢測 采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，采用血細胞分析儀(BC-6900)進行分析，血小板檢測參數包括：血小板計數(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)、血小板聚集率。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組和對照組血栓彈力圖參數比較

與對照組比較，觀察組血栓彈力圖參數MA值、CI值、α角高于對照組，K值、R值低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組血栓彈力圖參數比較

2.2 不同流產次數組血栓彈力圖參數比較

觀察組中不同流產次數組血栓彈力圖分析顯示，與流產3次和4次組比較，流產次數≥5次組MA值升高(P<0.05)，CI值、α角、K值、R值無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同流產次數組血栓彈力圖參數比較

2.3 觀察組和對照組血小板相關參數比較

與對照組比較，觀察組血小板相關參數PDW、MPV水平和血小板聚集率上升，PCT、PLT水平降低(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組血小板相關參數比較

2.4 不同流產次數組血小板相關參數比較

觀察組中不同流產次數組血小板相關參數分析顯示，與流產3次和4次組比較，流產次數≥5次組PLT水平下降，MPV和血小板聚集率上升(P<0.05)，PCT、PDW水平無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 不同流產次數組血小板相關參數比較

2.5 ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，血栓彈力圖MA值對復發性流產診斷的靈敏度和特異度較高。見表5。

表5 各指標診斷復發性流產ROC分析參數

3 討論

復發性流產發病原因復雜，部分患者血管內皮細胞，凝血功能等存在異常，進而導致懷孕后機體處于血栓前狀態或形成血栓，影響胎盤血氧供給，引起流產[7-8]。流產的發生對孕婦及其家庭均產生較大影響，若不查明原因耽誤治療時機，將嚴重影響患者身心健康。準確全面評估患者復發性流產的原因對預防及治療具有重要意義，其中部分患者處于高凝狀態，提示凝血功能可能是重要指標，反映機體的血流狀態，但傳統凝血功能檢測手段僅可反應某一時間段內患者的凝血功能，不能時時監測血流變化，具有一定的局限性[9-10]。血栓彈力圖可對機體凝血狀態進行綜合評價，準確辨別診斷凝血異常類型，可實現全程實時監測[11]。

血栓彈力圖檢測結果顯示，觀察組和對照組CI>3時血液均呈現高凝狀態，原因可能是孕期體內凝血系統和纖溶系統處于動態平衡狀態，機體形成生理性高凝狀態保護機制。但觀察組K值、R值降低，MA值、α角升高反映出觀察組反復流產患者血栓彈力圖指標均出現異常，凝血系列平衡狀態被打破，呈現異常狀態。進一步分析不同流產次數患者顯示，與流產3次和4次組比較，流產次數≥5次組MA值升高(P<0.05)，CI值、α角、K值、R值無統計學差異，說明MA值越高流產發生的可能性越大，可能是血小板功能極度異常，導致胎盤微血管循環功能異常，引起胎盤血流灌注減少，造成胚胎因缺血停止發育，發生流產[12]。

MPV、PLT是常見血栓性疾病的危險因素，血栓的形成會引發纖溶異常，釋放大量的血小板，導致血管活性因子水平升高，血小板加速聚集，形成血栓[13-14]。有研究發現，MPV、PLT參數可以作為血小板參與止凝血的評價指標，且與多種血栓類疾病的發生密切相關[15]。本研究發現，與正常對照組比較，觀察組血小板相關參數PDW、MPV水平和血小板聚集率上升，PCT、PLT水平降低，提示反復流產患者血小板功能異常。在此基礎上進一步分析不同流產次數患者血小板參數顯示，與流產3次和4次組比較，流產次數≥5次組PLT水平下降，MPV和血小板聚集率上升(P<0.05)，表明可將PCT、MPV、血小板聚集率作為反復性流產的診斷指標。

以血栓彈力圖MA值、血小板參數PCT、MPV、血小板聚集率為指標觀察對復發性流產的診斷，ROC曲線結果顯示，MA值對復發性流產診斷的靈敏度和特異性較高。綜上，復發性流產患者血栓彈力圖和血小板均存在異常，可作為復發性流產的檢測指標，同時可將血栓彈力圖中MA值作為復發性流產的診斷指標，以提高復發性流產的診斷，及時進行干預。