白藜蘆醇在血管疾病中的研究進展

韓敏　何樂婧　申子弘　陳石芳　鄧星東　黃舒晴　何坤暉

摘要：白藜蘆醇是一種具有藥理學活性的植物激素，在多種心血管疾病中發揮保護作用或者減少疾病的風險。不管是在動物模型如缺血再灌注和糖尿病等疾病中，還是在細胞水平都證實白藜蘆醇具有各種保護作用，并對其發揮保護機制進行了研究。本文針對白藜蘆醇在心血管疾病中的作用做一綜述。

關鍵詞：白藜蘆醇;缺血再灌注;疾病

白藜蘆醇，化學名3，4，5-三羥基-二苯乙烯，分子式CH0，主要存在于毛葉藜蘆、虎杖、葡萄、花生、桑葚等植物中，是一種多酚類植物抗毒素，是植物在應激、損傷、紫外線輻射、真菌感染等情況下產生的防御機制。天然存在的白藜蘆醇有反式和順式兩種同分異構體，其中以反式結構較為穩定，生物活性更加廣泛。白藜蘆醇的研究表明，它具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、調節脂質代謝、舒張血管、防止心肌纖維化和心室肥厚及電生理效應等作用。從而發揮對心血管系統的保護作用。

1.抗血小板凝集

白黎蘆醇抑制血小板聚集作用的主要機制是它對環氧酶（epoxi-dace ， COX） 1的抑制作用大于對COX-2的抑制作用。血小板內存在著能合成血栓素A2的COX-1。血栓素A2是一種有效的血管收縮劑，有很強的促血小板聚集的作用，COX-2.也存在于血管內皮細胞中，能促進合成前列環素。前列環素能促進血管舒張和有效抵消血小板聚集。白黎蘆醇具有抑制COX-1的作用，而對COX-2.的抑制作用較弱，因此可以保護心肌血流量，減少心肌缺血。另外，白黎蘆醇能抑制中性粒細胞向血小板遷移。

2.擴張血管作用

白黎蘆醇可以在血管平滑肌上發揮作用使血管擴張，研究發現，白黎蘆醇能使離體的大鼠主動脈的肌環松弛。白黎蘆醇通過抑制血管中的煙酞胺腺嗦吟二核普酸磷酸氧化酶而刺激K+通道和內皮細胞上的一氧化氮的信號轉導通路，使過氧化物的生成減少，使一氧化氮的氧化失活減少。白黎蘆醇在動物體內能夠使誘導型一氧化氮合酶釋放，在內皮細胞中誘導型一氧化氮合酶基因表達增加，促進一氧化氮的產生。另外，研究發現白藜蘆醇可抑制AngIl 1型受體（AT1R）的表達水平，而煙酰胺（一種天然的SIRT1抑制劑）可逆轉白藜蘆醇對AT1R的抑制作用。由此得出白藜蘆醇抑制AT1R的效應是通過激活SIRT1實現的，并進一步在小鼠（C57/B6）體內證實，白藜蘆醇可抑制AngII引起的血管收縮，明顯降低小鼠的高血壓。總之，白黎蘆醇能通過各種方式促進一氧化氮的生成，引起血管舒張，增加組織供血。

3.調節脂質代謝

大量流行病學資料顯示，高密度脂蛋白（HDL）是心血管系統的保護因子之一。研究表明，白藜蘆醇能降低apoE-KO 小鼠的總膽固醇和低密度脂蛋白水平，并增加HDL的水平。血清對氧磷酶1（PON-1）的活性與HDL的抗氧化能力密切相關，而白藜蘆醇可通過芳香烴受體來增強PON-1 的活性。膽固醇在肝內轉化為膽汁酸是其主要代謝去路，其中膽固醇7a-羥化酶（CYP7A1）為該過程的限速酶。 有研究指出，白藜蘆醇可通過上調CYP7A1的表達并增強其活性來改善高脂喂養小鼠的血脂水平。

4.小結

心血管疾病仍然是全球衛生事業防治重點項目之一，糖尿病、高血壓、心肌梗死及惡性心律失常是常見的心血管疾病，它們引起的最嚴重后果就是心臟猝死。因此，研發新型治療心血管疾病的藥物就變得尤為重要，特別是天然的、不良反應小的藥物。白藜蘆醇是一種天然的植物抗毒素，廣泛存在于葡萄皮和葡萄酒中。近20年來的研究已經證實白藜蘆醇具有心血管保護作用，如抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗氧化和抗心律失常作用。與此同時，也對白藜蘆醇發揮心血管保護作用的可能機制進行了研究，使廣大科研工作者和臨床醫生對白藜蘆醇有了更深層次的了解，但是，白藜蘆醇發揮保護作用的科研結論都是基于動物模型或者細胞水平，人體是一個復雜的有機體，不能把從動物模型或者細胞水平得到的結論完全應用于人體，這就需要以后的研究更傾向于把白藜蘆醇的這種保護作用切實應用于臨床，造福更多的心血管疾病的患者，改善患者的生活質量，從而延長壽命。

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基金項目：國家級大學生創新創業訓練計劃項目：202110823009;湖南省大學生創新創業訓練計劃項目：湘教通[2021]197號-3853;長沙醫學院大學生創新創業訓練計劃項目：[2021]47 號-009

第一作者：韓敏（2000.11-），女，本科在讀，臨床醫學專業

通訊作者：何坤暉（1990.06-），男，教授，研究方向：心血管疾病