青春期后女性痤瘡臨床癥狀及 激素水平變化研究進展

周穎

摘要：痤瘡是一種較為普遍的皮膚疾病，具有一定損容性，其發病涉及多種因素，好發于青春期男女及青春期后女性。青春期后痤瘡是指25歲以上的痤瘡患者。其中女性發病多于男性，且由于女性對面部狀態的重視度較高等性別差異，青春期后痤瘡發病更易導致女性群體產生嚴重心理和社會問題。青春期后痤瘡的診斷和治療應考慮到患者不同生理階段帶來的干擾，因此女性成人必須作為一個特殊的群體來關注。青春期后痤瘡發病機理、臨床表現及治療和尋常痤瘡相比都有所差異，其發病機制尚未得到完全闡明，通常認為與雄激素水平失衡、毛囊皮脂腺導管角化異常、痤瘡丙酸桿菌感染、炎癥反應以及遺傳等因素有關，其中性激素在痤瘡發病機制中起著重要作用。本文圍繞青春期后女性痤瘡臨床癥狀及性激素水平變化研究進展作一綜述。

關鍵詞：青春期后痤瘡;女性;性激素;臨床癥狀;機制

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，現已廣泛影響成年人群體。研究發現，青春期之后女性比男性更有可能患有痤瘡。青春期后痤瘡是指25歲以上的痤瘡患者。近十多年來，女性青春期后痤瘡的發病率呈明顯上升趨勢。30-39歲及40-49歲女性中分別有35%、26%收到痤瘡損害和困擾^{[ 1 ]}。據流行病學相關數據表明，在痤瘡患者當中患有抑郁癥的女性是男性的兩倍，且與痤瘡嚴重程度無密切相關，這在一定程度上證明女性患者受青春期后痤瘡的心理影響更顯著。青春期后痤瘡主要包括三種不同的亞型：①持續性痤瘡：痤瘡從青春期延續到成年，約占成年女性患者病例的80%;②痤瘡復發：青春期后消退，成年后復發;③ 遲發性痤瘡：25歲后初發的痤瘡，約占20%^[2-3]。現有研究表明，青春期后痤瘡發病與內分泌關聯緊密，尤其與高雄激素引起的皮脂腺分泌亢進相關。部分女性痤瘡患者血中雄激素水平升高，或有雌孕激素、促性腺激素及催乳素等其他性激素與雄激素互相影響共同導致痤瘡發病，因此性激素是深入研究女性青春期后痤瘡自然病程的一個重要切入點。

1.臨床癥狀

女性青春期后痤瘡的臨床表現與青春期痤瘡有所差異，青春期后痤瘡多數局限于下面部，包括下頜區和口周區的炎癥性損害。患者的皮損全部發生于脂溢區，其中絕大部分分布于面部或以面部為主合并胸背部，其數目一般較少。按照嚴重程度以及病變范圍，青春期后痤瘡可分為粉刺、丘疹、膿皰、囊腫或結節。其中常表現為丘疹、膿皰、紅斑，屬丘疹膿皰性痤瘡，隨月經周期而變化，行經期間常加重。李亞娟^[4]等發現本病雖然可以發生至中年階段，但仍以25～29歲為高發年齡段，保持著青春期后痤瘡的嚴重程度隨著年齡的增長而減輕的總體趨勢。此外，女性患者絕經后因卵巢功能衰退，雌激素分泌減少，雄激素相對過剩而產生痤瘡。常在卵巢功能衰竭后的前2年發病，持續時間較長，此類痤瘡多為輕至中度痤瘡，上唇及頦部損害較多，呈散在分布，以毛孔粗大、粉刺及炎性丘疹為主，少數有炎性結節^[5]。

2.病因及發病機理

痤瘡起源于毛囊皮脂腺單位，由于其在外界暴露程度較高，可由多種因素導致。隨著社會的迅速發展和開放，對于女性青春期后痤瘡，發病機理則更加復雜，其中性激素水平異常是主要發病機理之一，與此有關的內外源因素眾多，主要包括遺傳、雄激素水平、內分泌疾病等，以及其他促進痤瘡生成的誘因，例如睡眠、化妝品、藥物等。

2.1遺傳及皮膚類型

遺傳因素是決定皮脂腺數量和性質的易感因素，在痤瘡發病中起著重要基礎性作用。吳艷^[6]等認為痤瘡的臨床表現很大程度上是由遺傳因素引起的，痤瘡家族史與痤瘡病情的嚴重程度有著一定的聯系，其中重度痤瘡受家族史的影響更大。田黎明^[7]等證實，通過置換與雄激素分泌相關的CYP17基因在34堿基處T→C順序，可大幅度提高雄激素分泌水平，從而增大女性青春期后痤瘡的風險。Herane^[8]等研究發現青春期后痤瘡患者中有50%其一級親屬患有痤瘡。曹萍^[9]在對69例女性青春期后痤瘡臨床分析中發現32例（46.38%）有家族發病史且面部油脂過多。這也表明皮膚類型與遺傳相關聯，油性皮膚的人皮脂分泌增多更容易導致痤瘡的形成。

2.2雄激素水平

雄激素刺激皮脂腺生長和皮脂分泌，雌激素作用相反。以雄激素升高為主要結果的性激素水平變化在女性青春期后痤瘡發病中起著重要作用。青春期后痤瘡患者的特點是，皮脂腺細胞和角質形成細胞的雄激素受體數量增加，對雄激素作用更加敏感。付文靜^[10]等人采集青春期與青春期后女性痤瘡患者對應健康對照組的外周血標本，分離血清后分別檢測分泌的各種性激素水平，得出青春期與青春期后女性痤瘡臨床特征的差異可能與不同性激素機制有關。郭獨一^[11]等檢測青春期后女性尋常痤瘡患者和健康對照者體內促卵泡生成素、促黃體生成素等性激素及血脂水平，發現青春期后女性痤瘡患者易合并多種性激素異常，其中雄激素水平升高明顯。另有研究發現，青春期后的女性在社會生活當中往往面臨各種壓力而容易產生消極負面的情緒，這些情緒變化也影響著內分泌調節，導致雄激素產生增多從而誘發痤瘡^[12]。

2.3內分泌疾病

據研究發現，青春期后痤瘡與內分泌疾病密切相關，此類內分泌疾病與雄激素水平異常為誘發點，如：多囊卵巢綜合征，庫欣綜合征，卵巢、腎上腺及垂體腫瘤等^[13]。其中多囊卵巢綜合征患者常伴有發生發生高胰島素血癥和外周胰島素抵抗，可引起血漿胰島素樣生長因子-1（IGF-1）濃度升高和胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）降低，最終導致角質形成細胞的過度增殖，導致痤瘡的發生。

2.4睡眠

生物鐘調節著人類的新陳代謝，在睡眠時，皮膚作為機體最大的器官，同樣也要得到規律的休整和更新^[14]。關于睡眠與青春期后痤瘡發病的關系，人們關注已久。已有研究證實，睡眠過少也會引發痤瘡。現代女性生活方式和壓力相關的睡眠障礙會刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸，引起壓力相關激素如硫酸脫氫表雄酮、游離睪酮等分泌增加，從而加強皮脂生成，促使痤瘡發生和加重^[15]。

2.5藥物

藥物對女性青春期后痤瘡的發生影響具有一定偶然性，但起著顯著作用。左炔諾孕酮宮內節育器、皮下注射依托諾孕酮和左炔諾孕酮植入物以及單用孕激素的長效方法可能會誘發或加重易感女性的痤瘡發生^[16]。此類痤瘡患者一般具有長期用藥史，停藥后痤瘡會改善直至皮疹消失。

3.女性青春期后痤瘡的治療

3.1藥物治療

青春期后女性皮膚易干燥過敏，耐受性較差，藥物的低濃度和潤膚劑配方是為皮膚提供更加溫和的環境。對于治療青春期后痤瘡，目前使用較多的抗雄激素藥物為安體舒通，具有抑制腎上腺產生雄激素及與皮膚雄激素受體競爭性阻滯二氫睪酮的細胞溶質受體雙重作用，可明顯抑制皮脂腺細胞增生，減少皮質分泌。外用阿達帕林可抑制角質形成、細胞過度增生、角化、溶解粉刺及抗炎作用，也可緩解臨床癥狀。

3.2系統治療

激素療法可減少皮脂產生，缺少誘發細菌耐藥性的潛力，即使在沒有血清激素變化的患者中，也適合于長期治療。其中，螺內酯對難治的青春期后持續性或遲發性痤瘡具有較好療效，可促進使用左炔諾孕酮宮內節育器或口服避孕藥患者的雄激素阻斷。

3.3情緒心理恢復

運用心理疏導方式對提高痤瘡療效、抑制復發具有重要輔助作用。保持良好的精神狀態有利于維持體內性激素正常水平，是防治青春期后痤瘡的必要手段。在此過程中可選用適當的心理測量工具幫助醫生評估患者心理狀況，更好地選擇治療方案。

3.4飲食調理

青春期后痤瘡與西方飲食相關^[17]，因此低血糖負荷飲食可以改善痤瘡的嚴重程度。此外，茶多酚有助于減少皮脂分泌，故對痤瘡有潛在的治療作用。而意大利研究發現，更多地攝入魚類可以預防中重度痤瘡^[18]。

3.5化學剝脫

淺表化學剝脫療法在減少活動性痤瘡的丘疹、膿皰和粉刺方面起著顯著作用。乙醇酸化學剝脫安全且耐受性好，可用于治療痤瘡瘢痕。水楊酸剝脫更適合色素沉著過多或膚色較暗的青春期后患者，能美白皮膚，對粉刺和丘疹的改善效果更為明顯。

4.小結

青春期后痤瘡以較高的發病率遍布在全球各地區，其中女性占比較大。女性群體的青春期后痤瘡防治已越來越受到重視。在痤瘡發生和發展中，性激素扮演了不可忽視的角色。對于伴有性激素水平異常的中重度女性痤瘡患者，維持體內相關激素平衡、降低皮脂腺分泌對痤瘡防治非常有效，抗雄激素治療變得十分關鍵。此外，規律作息及均衡飲食也能幫助調整自身性激素水平，有助于推進痤瘡治療效果。最后需要關注的是，由于女性青春期后痤瘡的特殊性以及危害的廣泛性，該類治療不僅要綜合內外因素，還需在此過程中依據成年女性群體的特征遵守個性化治療原則。

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