寧心安神法聯合鹽酸達泊西汀片治療原發性早泄臨床研究※

王志勇 金冠羽 盧太坤 崔偉鋒 董懷生

早泄(premature ejaculation,PE)是男科臨床上最常見的射精功能障礙疾病之一。由于PE缺乏嚴格定義以及患者的隱瞞，導致流行病學調查PE 的患病率存在較大差異，多數研究認為PE 的患病率為20%～40%[1]。口服藥物治療早泄最常用的是選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRIs)，鹽酸達泊西汀片因其吸收快、半衰期短，成為按需服用專一治療早泄的新藥[2]。其療效和安全性已被多個大型多中心、前瞻性、隨機、安慰劑對照研究證實[3]。但其不良反應如頭暈頭痛、困倦乏力、嗜睡、惡心、腹瀉等在臨床上較為常見。中醫對PE的治療起效慢、療程長，且療效不夠肯定。因此，本研究采用寧心安神法聯合鹽酸達泊西汀片治療原發性PE以觀察其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 收集2020年1月—2021年1月濮陽市中醫院男科門診符合標準的120例患者，用隨機數字表法將患者分為兩組：對照組60例，年齡22～55歲，平均年齡（32.25±7.92）歲，病程0.5～30年，平均病程（3.43±4.46）年；試驗組60 例，年齡22～56 歲，平均年齡（31.17±8.07）歲，病程0.5～32 年，平均病程（4.44±5.11）年。兩組患者一般資料經秩和檢驗顯示無顯著性差異（P＞0.1），具有可比性。

1.1.2 診斷標準 參照《早泄中西醫結合診療指南》（試行版）[4]制定：①射精總是或者幾乎總是發生在陰莖插入陰道1 min 以內；②不能在陰莖全部或者幾乎全部進入陰道后延遲射精；③消極的個人精神心理因素，比如苦惱、憂慮、挫折感或逃避性活動等。

1.1.3 納入標準 ①年齡22～64 歲（考慮男性法定結婚年齡22歲和達泊西汀的適用年齡18～64歲而制定）；②符合診斷標準；③病程6個月以上；④性生活≥4次/月；⑤既往未服用過達泊西汀等SSRIs類藥物；⑥自愿簽訂知情同意書。

1.1.4 排除標準 ①具有達泊西汀的所有禁忌證的患者；②非原發性PE患者；③具有器質性病因的患者如包莖和包皮過長等；④勃起功能障礙[國際勃起功能指數（IIEF-5）≤21）]患者；⑤合并嚴重肝腎功能不全的患者；⑥嚴重煙酒嗜好者。

1.2 治療方法對照組采用鹽酸達泊西汀片[生產廠家：Menarini-Von Heyden（德國）；進口藥品注冊證號：H20150563]治療，于性生活前1～3 h口服30 mg。治療組采用鹽酸達泊西汀片聯合寧心止泄湯（藥物組成：酸棗仁12 g，五味子10 g，合歡花30 g，夜交藤30 g，蓮子20 g，山萸肉15 g，金櫻子15 g，煅龍骨30 g，煅牡蠣30 g，郁金12 g，香附10 g，陳皮10 g）治療，寧心止泄湯采用華潤三九中藥顆粒劑（生產廠家：華潤三九醫藥股份有限公司；許可證編號：粵20160153），每日1 劑，每次1 包，溫熱水200 mL 充分攪拌，早、晚餐后30 min服用。

兩組治療周期均為2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 安全性指標 兩組患者治療前后檢查血壓、心電圖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能等安全性指標。

1.3.2 陰道內射精潛伏時間(IELT) 兩組患者在治療前和治療后記錄IELT，分別記錄3 次，計算其平均值作為最終IELT并進行統計學分析。

1.3.3 PE 評估量表(PEP)評分 PEP 主要從對性交時射精的控制力如何、對性生活的滿意度如何、對性生活中過早射精的煩惱程度如何、性生活中過早射精影響你和伴侶的關系如何4個方面進行系統評估。

1.3.4 不良反應 記錄頭暈頭痛、惡心、嗜睡、困倦乏力等不良事件，比較其發生率。

1.4 統計學方法應用SPSS20.0 進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗；計量資料若符合正態分布者采用t檢驗，不符合正態分布者采用秩和檢驗，治療前后采用配對t檢驗。以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

因工作出差，對照組終止2 例，試驗組終止3 例，最終對照組共58例、試驗組共57例完成本研究。

2.1 兩組患者IELT改善情況比較經秩和檢驗，兩組患者治療前IELT 比較，無統計學差異(P＞0.1)，具有可比性；經配對t檢驗，兩組患者治療后IELT 與治療前比較，均有顯著性差異(P＜0.01)；經秩和檢驗，兩組患者治療前后IELT 差值比較，有顯著性差異(P＜0.01)。所以，兩組在延長IELT方面均有療效，且治療組療效更為顯著。見表1。

表1 兩組患者IELT資料比較（，min）

表1 兩組患者IELT資料比較（，min）

注：與對照組比較，▲P＜0.01；與同組治療前比較，*P＜0.01

組別 例數 治療前 治療后 治療前后差值對照組 58 0.41±0.26 4.69±2.62* 4.28±2.44試驗組 57 0.35±0.19 7.79±11.33* 7.44±11.29▲

2.2 兩組患者PEP 評分比較經秩和檢驗，兩組患者治療前PEP 評分比較，無統計學差異(P＞0.1)，具有可比性；經配對t檢驗，兩組患者治療后PEP評分與治療前比較，均有顯著性差異(P＜0.01)；經秩和檢驗，兩組患者治療前后PEP評分差值比較，有顯著性差異(P＜0.01)。所以，兩組在PEP 評分方面均有療效，且治療組療效更為顯著。見表2。

表2 兩組患者PEP資料比較（，分）

表2 兩組患者PEP資料比較（，分）

注：與對照組比較，▲P＜0.01；與同組治療前比較，*P＜0.01

組別 例數 治療前 治療后 治療前后差值對照組 58 2.69±1.13 6.55±2.93* 3.86±2.17試驗組 57 2.53±1.20 8.77±4.23* 6.25±3.36▲

2.3 兩組患者不良反應發生率比較治療前后兩組患者檢查血壓、心電圖、血常規、尿常規、肝功能、腎功能均無明顯異常，治療期間對照組不良反應發生率為25.86%，試驗組為10.53%，兩組患者不良反應輕微，未予特殊處理，無患者因不良反應退出本研究，兩組不良反應發生率比較有顯著性差異(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

PE是男科臨床中的常見病和多發病，中醫、西醫和中西醫結合均對PE 進行了大量的理論和臨床研究，但至今尚未有公認的致病因素和行之有效的治療方法。現代研究發現，PE的發生與中樞5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)系統功能異常有關，當5-HT系統功能缺陷時，表現出大腦皮質對一種正常生理刺激的高敏感性和高興奮性[5]。達泊西汀選擇性地阻斷5-HT 的再攝取，增加5-HT 含量，增強射精控制能力，從而有效延長IELT[6]。達泊西汀是目前唯一獲得批準治療PE 適應證的藥物，臨床上應用最為廣泛，已成為SSRI 按需治療的一線推薦藥物[7]。

古代中醫對PE 早有論述，又名“雞精”，如《秘本金丹》：“男子玉莖包皮柔嫩，少一挨，癢不可當，故每次交歡，陽精已泄，陰精未流，名曰雞精。”認為PE 病機與心、肝、腎關系密切，如《格致余論》中謂：“主閉藏者，腎也。司疏泄者，肝也。二臟皆有相火，而其系上屬于心。心，君火也，為物所感則易動，心動則相火亦動，動則精自走，相火翕然而起，雖不交會，亦暗流而疏泄矣。”現代男科醫家多強調“心神”在PE發生中的重要性，如李曰慶教授[8]指出，“心神不寧、相火妄動”為其基本病機，且多兼夾兼證；秦國政教授[9]認為心虛神浮、心腎失交為PE 的主要病機；盧太坤教授[10]強調“精液藏攝、疏泄有常，是心、肝、腎三臟共同作用的結果，腎主藏精，肝主疏泄，一泄一藏而又全在于心的神志所系”。心神主宰著人體的精神意識思維活動，而性生活亦受心神的調控與支配，心神安定，則性生活控制自如；心神不寧，對臟腑控制能力下降，則性生活控制亦降低。

筆者以“寧心安神”為法，自擬寧心止泄湯治療PE多年，驗之于臨床，多行之有效。方中酸棗仁養心益肝，五味子寧心補腎，二藥合用共為君藥，心肝腎共調以達寧心安神、補腎固精之功。合歡花悅心神、解肝郁，夜交藤補益精血、養心安神，二者相須為用，可加強舒心養心之效；蓮子清心安神、補腎固精；山萸肉補益肝腎、收斂固澀；金櫻子益腎固精，五藥合用，助君藥加強寧心安神，益腎固精，故為臣藥。煅龍骨、煅牡蠣二者相須為用，一者質重走心鎮心安神，二者咸以入腎收斂固澀，使心安神寧、腎精固澀則精不外泄；香附、郁金疏肝寧神，俾肝疏泄有度，則施泄正常，四藥共奏鎮驚安神、疏肝解郁、收斂固澀之效，為佐藥。陳皮理氣健脾、燥濕和胃，防方中補益藥物滋膩礙胃，以促進吸收，提高療效，為使藥。全方以寧心安神為主，輔以益腎固精、疏肝解郁，標本兼治，故能收良效。

綜上所述，寧心安神法聯合鹽酸達泊西汀片有協同治療作用，治療原發性PE療效確切，能顯著延長患者IELT 和提高PEP 評分，且無明顯不良反應，安全性較高，具有較大的臨床應用價值。