腦源性神經營養因子與創傷后應激障礙關系的文獻計量分析

張樂，潘虹英，楊芝蘭，莫敏，周莉，阮冶

昆明醫科大學附屬精神衛生中心精神科，昆明 650224

創傷后應激障礙（PTSD）最早是在越南戰爭期間發現的一種精神疾病，是指患者遭受不同尋常的威脅或災難性的精神創傷，并因此延遲出現長期持續性的精神障礙，被認為是對壓力的一種不良反應［1］。目前，PTSD 的病理機制尚不明確。腦源性神經營養因子（BDNF）廣泛分布在中樞神經系統，能夠幫助維持正常大腦功能，在動機、學習和情緒（包括PTSD 相關癥狀）的調節過程中具有重要作用。大腦內BDNF 相關蛋白異常表達可導致多種精神神經系統功能障礙，如重度抑郁癥、雙相情感障礙、精神分裂癥等［2］。因此，BDNF 可能參與了PTSD 的病理機制［3-5］。NOTARAS 等［3］構建了BDNF 應激敏感性假說，該假說假定BDNF 活性破壞會提高機體對壓力的敏感度，從而增加PTSD 易感性。文獻計量學是對已發表的學術文獻進行定量和定性分析，以跟蹤特定研究領域在一定時間范圍內的發展情況，重點關注出版物的影響、個人/機構/國家的貢獻、作者署名模式以及該領域未來研究的主要方向等［6］。目前還沒有研究對BDNF 應用于PTSD 的全球文獻進行文獻計量學分析。為此，我們于2021年10月進行了如下研究。

1 材料與方法

1.1 數據源和檢索策略 所有數據檢索自Web of Science（WoS）Core Collection，檢索詞為“post-traumatic stress disorder”“PTSD”“Brain-Derived Neurotrophic Factor”“BDNF”。利用Web of Science 數據庫下載1980 年—2021 年發表的PTSD 與BDNF 關系的文獻，不限制文獻類型或語言。記錄相關信息，包括標題、作者姓名、摘要、關鍵詞和引用的參考文獻等。共檢索到1980 年—2021 年10 月發表的文獻總計347篇。

1.2 文獻計量分析和可視化單詞云 使用R4.1.0中的bibliometrix 軟件包自動轉換和分析所選出版物的信息，包括各年份的出版記錄、出版物國家和地區分布、文獻類型、不同國家相關文獻的單引用次數、對該領域貢獻最大的附屬機構、作者和合著者的描述性結果、不同作者的出版物數量、研究總引用、不同作者出版物的h 指數、通信作者、關鍵詞（作者關鍵詞云、關鍵詞加詞云、論文標題詞云、摘要詞云）等。h 指數可評估作者的出版物質量，用于量化個體的科學研究輸出，并測量其引文影響；如果作者Np 論文中的h 篇至少各有h 篇引文，而其他（Np-h）論文各有＜h篇引文，則科學家有索引值h［7］。在bibliometrix R 包中可分析兩種類型的關鍵詞，即作者關鍵詞和關鍵詞加，作者關鍵詞是作者偏好用于解釋或代表其論文的單詞（術語），關鍵詞加是由科學網絡的編輯專家創建的相關科學領域的預設列表。詞云也被稱為“標簽云”，是來自各種給定文本材料及關鍵詞等文本數據的可視化表示［8］；根據WoS 數據集結構，一個單詞云有四大類需要分析，即作者關鍵詞詞云、關鍵詞加詞云、摘要詞云、論文標題詞云；由單個詞語大小和顏色表示的單個單詞，通過字體粗細大小表明該單詞的重要性。

2 結果

2.1 出版物特征分析結果 347 篇文獻來自40 個國家的1 681位作者/共同作者，美國最常見，其次是中國、澳大利亞、以色列、巴西、日本、韓國、意大利、英國、克羅地亞。文獻大多數是論著（245/347，70.60%），其次是綜述（67/347，19.31%）、會議摘要（15/347，4.32%）、論文集（6/347，1.73%）等。2002年—2021 年出版記錄顯示，只有2003、2004 年未出現相應主題出版物，隨后從2005年—2015年逐年穩步增加（n=1 至n=35），2017 年（n=25）、2018 年（n=27）有所回落，2017～2020年又迅速增長（n=27至n=45）；每年的平均出版物數量為4.9，從2002 年的1篇文獻（0.29%）到2021 年的29 篇文獻（8.33%），該領域的全球出版物呈現曲折中增長趨勢，年增長率為21.91%；2018 年—2020 年對該主題的研究興趣增加，年平均出版物數量增加至42.33。見OSID 碼圖1。

2.2 國家和機構分布結果 共有40 個國家和地區對該領域的出版物做出了貢獻。美國貢獻的文獻數量最多，其次是中國、澳大利亞、以色列、巴西、日本、韓國、意大利、英國、克羅地亞（OSID 碼圖2、3）。不同國家相關文獻的單引用次數也不同，被引前10名國家相關文獻的單引用次數見OSID 碼圖4。共有539 家機構參與了該領域的研究，前十個對該領域貢獻最大的附屬機構分別為本古里安大學、耶魯大學、慶熙大學、南里奧格蘭德聯邦大學、特拉維夫大學、佛羅里達大學、埃默里大學、昆士蘭科技大學、斯坦陵布什大學、濰坊醫學院，其發表的文獻數分別為26、26、21、20、18、18、15、15、15、13 篇，占比分別為7.49%、7.49%、6.05%、5.76%、5.19%、5.19%、4.32%、4.32%、4.32%、3.75%。

2.3 作者分析結果 單一作者發表14 篇文獻，多位作者合作發表1 667 篇文獻，該領域共有1 681位不同作者，平均每篇論文作者數為4.84、協作指數5.01。

2.4 不同作者的出版物數量及引用情況分析結果 COHEN H 發表文獻最多（21 篇，6.05%），其次是ZOHAR J（16 篇，4.61%）、KAPLAN Z（14 篇，4.03%）、RESSLER K J（9 篇，2.59%）和COSTE B（14 篇，2.52%）。RESSLER K J 總引用次數排名第一（1 185 次），其次是COHEN H（1 134 次）、ZOHAR J（790 次）、KAPLAN Z（790 次）、GELERNTER J（628次）。COHEN H 的出版物具有最高的h 指數（14），其次是ZOHAR J（11）、KAPLAN Z（11）、RESSLER K J（9）和KOZLOVSKY N（7）。見OSID碼圖5～7。

2.5 通信作者分析結果 通信作者所在國家及單一國家發表（SCP）、多個國家發表（MCP）、MCP/文獻等見表1。

表1 通信作者所在國家及其發表文獻、頻率、SCP、MCP、MCP/文獻

2.6 引文分析結果 58 篇文獻的引文超過50 篇，引文最高的前十篇文獻見表2。KAUFMAN 等［9］的文獻有481 條引文，其次是MAHAN 等［10］的文獻有338 條引文、PARSONS 等［11］的文獻有260 篇引文。見表2。

表2 引文最高的前10篇文獻

2.7 期刊和研究領域分析結果 共有172 種期刊發表相關內容的文獻，其中發表數量最多的前十個期刊分別是《神經—精神藥理學和生物精神病學》（13 篇，3.75%）、《生物精神病學》（11 篇，3.17%）、《神經精神藥理學》（10篇，2.88%）、《轉化精神病學》（10篇，2.88%）、《大腦行為研究》（8篇，2.31%）、《神經藥理學》（8篇，2.31%）、《美國科學公共圖書館》（8篇，2.31%）、《歐洲神經精神藥理學》（7篇，2.02%）、《精神神經內分泌學》（7 篇，2.02%）、《情感障礙雜志》（6篇，1.73%）。對出版物的研究領域進行分類，代表最多的研究領域分別是神經科學、精神病學、藥理學、臨床神經病學、行為科學、生化分子學、心理學、多學科科學、臨床心理學、內分泌代謝。

2.8 關鍵詞分析結果 相關文獻中使用最多的前十個作者關鍵詞分別為ptsd、bdnf、post-traumatic stress disorder、brain-derived neurotrophic factor、posttraumatic stress disorder、hippocampus、stress、depression、trauma、anxiety，使用這些關鍵詞的文獻分別有72、68、52、49、39、28、27、26、19、17 篇；相關文獻中使用最多的前十個關鍵詞加分別為posttraumatic

stress-disorder、neurotrophic factor、bdnf、ptsd、depression、expression、memory、brain、prefrontal cortex、messenger-RNA，使用這些關鍵詞加的文獻分別有89、85、51、45、44、44、37、33、29、28 篇。作者關鍵詞云、關鍵詞加詞云、論文標題詞云、摘要詞云見OSID 碼圖8～11。

3 討論

隨著出版物數量的不斷增加，閱讀任務變得更加復雜，如何確定相應科學領域的研究前沿變得十分重要。bibliometrix 是一種用于執行全面科學文獻的科學映射分析軟件，不僅可用于研究，還能用于決策和實踐。通過閱讀重點文獻，我們可知BDNF 參與PTSD 的發病過程，PTSD 可能與BDNF 基因變異相關。BDNF 表達調控PTSD 患者的長期恐懼記憶，與患者負性記憶偏向相關［19-20］。研究顯示，慢性應激可造成大鼠海馬和前額葉皮質BDNF 表達降低及血漿BDNF 水平顯著增加［21-22］。許多國內外研究發現，PTSD 患者外周血BDNF 水平明顯升高［23-24］。而另外部分研究表明，PTSD 患者外周血BDNF 水平與遭受應激的時間相關，創傷早期患者外周血BDNF水平較高，而長期患病患者外周血BDNF 水平較低［25］。還有研究發現，BDNF 可能是PTSD 的重要保護因素［26］。BDNF 表達下降和Met 等位基因頻率增加之間存在相關性，有Met等位基因的PTSD 患者表現出恐懼和學習能力受損［20］；5-羥色胺轉運體變體能夠進一步增強BDNF Val66 Met 多態性與成人PTSD風險之間的相關性［27］，而BDNF Val66 Val多態性和兒童期創傷評分較高的人群更容易出現更嚴重的PTSD表現［28］。

本研究的目的是發現發表趨勢，并確定數據集中的關鍵領域，為希望未來在這些領域合作的學者、從業者和讀者提供見解和研究方向。本研究共納入347 篇相關文獻和綜述，該領域出版物的數量曲折上升，大多數文獻發表于2019 年和2020 年，其次是2018 年、2015 年，說明近年來相關領域的研究在不斷增多；對該領域貢獻最大的國家是美國，其次是中國、澳大利亞、以色列，造成這種差異的原因可能是各國家的軍事參與存在差異；作者國籍分布與國家貢獻類似，COHEN H 是最有生產力的作者，在引用的作者h 指數中排名第一，其所在機構本古里安大學為最有貢獻的機構；引用最多的參考文獻作者是RESSLER K J，發表文獻數量第一的雜志是《神經—精神藥理學和生物精神病學》；引文最高的文獻為KAUFMAN J 于2006 在《生物精神病學雜志上》發表的“Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children”；共詞（文本）分析顯示，總體上最常見的重要術語（對于創建的四個不同詞云）是posttraumatic-stress-disorder、neurotrophic factor、bdnf、ptsd、depression、expression、memory、brain、prefrontal cortex、messenger-RNA等。

近年來相關領域的研究在不斷增多，但目前未發現使用文獻計量學方法分析該領域狀態的文獻。因此，本研究的主要優勢可以被認為是文獻本身的獨特性，即首次進行文獻計量學相關研究，貢獻在于揭示學者和從業者的研究差距。本研究還突出了熱門學科領域，以明確研究范圍和未來方向。但本研究的局限性之一是與PubMed 相比，我們僅使用了Wos數據庫。選擇單一數據庫的優點是確保分析簡單準確，并有效消除重復，避免錯誤，并且WoS 覆蓋了影響最大的期刊，其引文類別具有獨特的索引和排序；但局限性是僅選擇了英文發表的文獻。盡管有各種文獻計量學分析方法可用，但考慮到該主題的范圍和規模，我們最終決定集中英文文獻。

綜上所述，BDNF 在PTSD 中的應用具有較大潛力，本研究通過文獻計量學方法以及數據可視化方法能夠幫助了解現在及未來發展的圖景，基于研究領域的共詞（文本和關鍵詞）分析提供了該領域的一般概述，有助于為涉及相應領域合作的學者、從業者和讀者提供見解和研究方向。