基于網絡藥理學和分子對接研究黃芪治療糖尿病心肌病的作用機制

黃雅蘭，劉 秀，吳勇軍，向 琴，喻 嶸

（湖南中醫藥大學，湖南長沙410200）

糖尿病心肌?。―iabetic cardiomyopathy，DCM）由Hamby［1］等人于1974年首次提出，是糖尿病患者在沒有其他心臟危險因素的情況下所表現出的心臟結構和功能異常的一種慢性心血管并發癥。隨著糖尿病在全球的流行，DCM的發病率也逐年上升，成為了糖尿病患者死亡的主要原因之一［2］。DCM的發病機制目前尚未完全清楚，研究表明可能與胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、氧化應激損傷以及炎癥反應等相關［3］。目前許多西藥已被證實對DCM具有保護作用，但其副作用大等缺點也是不容小覷。傳統中藥具有多成分、多靶點、協同作用的特點［4］，在治療糖尿病及其并發癥具有獨特優勢，越來越受到人們關注。

本課題組前期通過數據挖掘發現治療DCM的傳統中藥以益氣藥最多，其中黃芪用藥頻次最高［5］。黃芪，味甘、性微溫，首載于秦漢時期的《神農本草經》。根據2020版的《中國藥典》記載，黃芪具有行滯通痹，補氣升陽等功效，常被當做補氣中藥應用，一直以來被醫學界譽為“補氣諸藥之最”。《名醫別錄》謂其能“止渴……，益氣，利陰氣”，《日華子本草》中明確記載了黃芪具有治療消渴的功用?，F代藥理和臨床研究發現，黃芪具有保護心臟、降血糖、抗氧化、調節免疫等藥理作用，在糖尿病的防治中具有重要地位［6］。

當前大多數研究主要是從動物實驗和臨床觀察方面來探討黃芪治療DCM的療效和作用機制，而藥物、作用靶點和疾病之間的相互作用關系尚未得到闡釋。網絡藥理學能通過有效構建“藥物-作用靶點-疾病”調控關系，系統并可視化中藥對機體的網絡調控作用，分子對接運用計算機技術，能預測蛋白與藥物結合位點及結合力的大小，是研究傳統中藥與疾病的一座橋梁。