2006至2017年本院首次住院肝臟穿刺診斷丙型病毒性肝病患者變化分析

魏磊，靳雪源，王浩，王瑋，劉麗麗，呂海霞，李元元

（1.解放軍總醫院第五醫學中心醫療質量管理科，北京 100039；2.解放軍總醫院衛勤部信息保障處，北京 100039；3.解放軍總醫院第五醫學中心感染病醫學部，北京 100039）

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染是導致慢性肝病的主要病因之一，2015年全球丙肝感染率約為1.0%[1-2]。1997至2012年，我國HCV感染發生率從0.7/10萬人上升至15/10萬人[3]。根據2006年在全國開展的病毒性肝炎血清流行病學調查結果顯示，我國丙肝抗體陽性者約760萬，之后丙肝報告病例數據趨于平穩狀態[4]。＞60%的HCV感染病例會發展為慢性感染，4%～25%的慢性HCV感染者在首次診斷HCV后的20～30年發展至肝硬化[5]。2011年前，聚乙二醇化干擾素聯合利巴韋林是HCV感染患者的標準治療方案[6]，隨著2014年直接抗病毒小分子藥物（direct-acting antivirals，DAAs）的出現，絕大部分慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHB）患者可治愈，甚至改善了HCV相關肝癌患者的預后[7]。由于HCV感染后許多患者臨床癥狀并不明顯，因此，肝臟穿刺檢查可進一步明確急慢性感染及肝臟炎癥和纖維化損傷程度，為了解HCV感染患者肝臟穿刺的變化，本研究選取2006至2017年本院首次住院行肝臟穿刺檢查并最終診斷為HCV感染患者作為研究對象，旨在分析其年齡、性別、來源地、疾病不同階段及肝臟病理炎癥和纖維化的變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 提取本院2006至2017年病案首頁信息，按ICD-10編碼原則，選擇首次住院且行肝臟穿刺的住院病例（本院肝臟穿刺檢查均需住院）及出院首次診斷為丙型病毒性肝病病例，提取患者的年齡、性別、來源地及出院第一診斷等信息，并提取慢性丙型肝炎患者病理報告中肝臟炎癥和纖維化等級數據。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：首次住院患者；行肝臟穿刺檢查患者；出院診斷為丙型病毒性肝病患者（包括肝炎、肝硬化、肝癌）。排除標準：由乙肝、藥物性、酒精性及遺傳代謝性等原因導致的肝病患者。

1.2 疾病分類 按照HCV感染人群后疾病的不同階段進行分類，包括急性丙型肝炎、慢性丙型肝炎、丙型肝炎肝硬化及肝癌。

1.3 患者來源地分類 按照我國行政區代碼劃分為華北、華東、中南、東北、西南、西北、港澳臺地區。華北地區包括北京、天津、河北、山西、內蒙古；東北地區包括遼寧、吉林、黑龍江；華東地區包括上海、江蘇、浙江、江西、安徽、福建、山東；中南地區包括河南、湖北、湖南、廣東、廣西、海南；西南地區包括重慶、四川、貴州、云南、西藏；西北地區包括陜西、甘肅、青海、寧夏、新疆；港澳臺地區包括香港、澳門、臺灣。

1.4 肝臟穿刺病理診斷標準 肝組織病理診斷標準參照2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的病理組織學診斷標準[8]。炎癥活動度分為G1～G4；纖維化程度分期為S0～S4。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用Kruskal-WallisH檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 首次肝臟穿刺診斷為丙型病毒性肝炎患者基本情況

2.1.1 肝臟穿刺患者人數變化 從2006至2017年本院首次肝臟穿刺診斷為丙型病毒性肝炎患者病例共1 881例，其中2012年患者數最多，為563例，2017年患者數最少，為46例，從2006至2011年該類患者人數平穩波動性增多，2012年人數達到高峰后，丙肝肝臟穿刺人數逐年下降，患者數明顯減少，見表1。

2.1.2 性別變化 在該類疾病肝臟穿刺患者中，男性比例整體高于女性，除2013年女性比例（54%）略高于男性，其他年度男性比例均高于女性，2006年男性比例最高，占總患者數的74%。2006至2017年，男女比例變化比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.1.3 年齡變化 2006至2017年，男性和女性患者年齡一直處于反復波動變化，男性和女性年齡均數最低和最高分別為2012年的19/28歲和2017年的56/51歲，2006至2017年兩組年齡變化比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.1.4 患者來源地變化 患者來源地除無港澳臺地區，其他地區均有丙型病毒性肝病患者于本院行肝臟穿刺檢查，其中華北地區的患者占比最高，2006至2017年占比波動為14%～51%；其次為中南地區，占比波動為11%～50%；西南和西北地區患者數最少。2012年華東和中南地區患者數較既往明顯增多，占比高達26%和50%，之后逐漸下降。2006至2017年患者來源地變化比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.1.5 肝臟穿刺患者疾病發展不同階段變化 在HCV感染患者的不同疾病階段，急性肝炎患者數最少，慢性肝炎患者數最多，2012年慢性肝炎患者高達503例，2017年下降至9例。而HCV相關肝癌肝臟穿刺患者從2016年開始明顯增多，2017年增至29例，占同年HCV肝臟穿刺患者的63%。2006至2017年HCV感染后不同階段人數變化比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 慢性丙型肝炎患者肝臟病理結果情況

2.2.1 慢性丙型肝炎患者肝臟病理炎癥等級變化CBC患者炎癥化分級主要分布在G1和G2級，從2006至2012年G1級患者數反復波動并逐漸增多，2012年達到高峰，之后患者數逐漸減少，G2級患者數在2016年超過G1級，見表2。

表2 2006至2017年肝臟穿刺慢性丙型病毒性肝炎患者病理炎癥等級變化（n）Table 2 Changes of pathological inflammation grades in patients with chronic hepatitis C virus liver disease diagnosed by liver biopsy from 2006 to 2017(n)

2.2.2 慢性丙型肝炎患者肝臟病理纖維化等級變化纖維化等級S1級、S1～S2級和S2級患者數最多，這3個等級從2006年開始患者數逐步增多，2012年達到峰值，之后患者數逐年下降，見表3。

表3 2006至2017年肝臟穿刺慢性丙型病毒性肝炎患者病理纖維化等級變化（n）Table 3 Changes of pathological fibrosis grades in patients with chronic hepatitis C virus liver disease diagnosed by liver biopsy from 2006 to 2017(n)

3 討論

丙型肝炎病毒是一種正鏈RNA病毒編碼的多蛋白，由美國科學家邁克爾·侯頓（Michael Houghton）于1989年首次發現，并因此獲得2020年諾貝爾生理學或醫學獎。HCV感染后慢性化率高，慢性感染后可發展至肝硬化失代償期及肝癌，研究[9]表明，慢性丙型肝炎發生肝硬化失代償的年化風險率為2%～5%，而發生失代償期肝硬化后有15%～20%的患者在第1年發生死亡。HCV感染主要通過血液[10]、性[11]、醫源性感染[2]、共用針頭[12]、母嬰[13]等方式傳播。本研究發現，本院2011至2013年首次住院肝臟穿刺的丙肝患者數最多，特別是2012年人數高達563例，不同性別比較無明顯差異，同年男女平均年齡最小。患者來源地分析發現，中南地區和華東地區占比最高，進一步分析發現患者增多的主要原因可能與河南某地衛生院反復使用針頭導致的交叉感染導致有關，涉及患者多為10歲以下兒童[14]，提示在丙肝防控方面切斷傳播途徑具有重要意義。

2006至2017年本院首次住院肝臟穿刺診斷為急性丙肝的患者共17例，占總患者數的0.9%，該病占比偏少的主要原因是發生HCV急性感染的患者數較少，同時，該類患者有明顯臨床表現患者數＜25%，由于無明顯的臨床表現，該類疾病就診人數也較少[9]。HCV感染后可發生慢性肝炎、肝硬化及肝癌，本研究發現，2006至2015年慢性肝炎的人數占比最高，但從2016年開始占比呈斷崖式下降，2017年首次住院丙肝肝臟穿刺患者占比最高的是HCV相關性肝癌患者，這可能與DAAs藥物的使用有關，該類藥物從2014年開始廣泛使用，其治愈有效率＞90%，目前無干擾素的DAA方案是主要的治療選擇[15-16]，隨著使用DAAs藥物的人數增多，更多的HCV患者得到治愈，特別是慢性肝炎患者，因此，上述人群逐漸減少。今后對因HCV感染后導致的失代償期肝硬化及肝癌患者應予以更多關注，因為，即使該類患者的HCV RNA已轉陰，但肝癌及失代償期肝硬化本身仍會對患者生存造成威脅。本研究中，大部分患者肝臟的炎癥和纖維化均為G1-2和S1-2期，因此，對上述患者給予及時抗病毒治療會減少或阻斷發展至肝硬化甚至肝癌的風險。

綜上所述，通過分析2006至2017年本院首次住院肝臟穿刺診斷為HCV感染患者基本變化情況，可為臨床醫生進一步認識該類疾病的變化，為今后制訂針對上述疾病的防控和治療提供依據。