胰島素樣生長因子-1、睪酮、維生素D診斷老年男性肌少癥的價值

高康璐 林萍 王琴

肌肉減少癥（也稱肌少癥）是一種與年齡增長相關，肌肉力量下降和軀體功能受限的老年綜合征［1］。我國60～70歲的老年人中肌少癥的患病率為5%～13%，＞70歲達11%～50%［2］。目前肌少癥的診斷標準主要從肌肉含量、握力、身體機能測定等方面進行評估［3］，暫未提出應用檢測血清標志物診斷肌少癥。有研究發現胰島素樣生長因子-1（insulin like growth factor-1，IGF-1）、睪酮、維生素D這三種血清標志物與肌少癥相關，但在不同人群中的研究結果有所不同［4～7］，且有關其診斷效價的分析尚不足。本文探討IGF-1、睪酮、維生素D診斷老年男性肌少癥的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7月至2020年6月本院老年男性肌少癥患者40例為肌少癥組。另選同期非肌少癥的老年男性患者40例為非肌少癥組。肌少癥組年齡（81.0±3.0）歲，非肌少癥組年齡（80.7±2.9）歲。納入標準：①年齡＞65歲；②肌少癥患者需符合亞洲肌肉減少癥工作組提出的肌少癥診斷標準［3］；③處于慢性病的穩定期；④溝通能力正常，有一定活動能力，能理解和配合調查。排除標準：①認知功能嚴重障礙；②有其他系統嚴重疾病史，如：惡性腫瘤，肝腎功能異常，嚴重感染，心功能衰竭等；③長期服用雌激素、雄激素或抗凝劑等對骨代謝有影響的藥物；④不能配合調查。本研究經本醫院倫理委員會批準，患者或監護人簽署知情同意書。

1.2 方法 應用韓國InBody S10人體成分分析儀測量并計算四肢骨骼肌指數（ASMI）。應用香山CAMRY EH101電子握力器測量握力。4米步行速度法測量步速。留取入選者清晨靜脈血5 mL，用日立7600全自動生化檢測儀檢測血清睪酮和維生素D，上海雅皓生物科技有限公司試劑盒檢測血清IGF-1。

1.3 統計學方法 采用SPSS 26.0統計軟件。計數資料以n表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料進行正態分布分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗。采用MedCalc V19.6.1軟件，對三者ROC曲線下面積進行分析。評價IGF-1、睪酮、維生素D水診斷肌少癥的效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基礎情況比較 老年男性肌少癥組ASMI、握力、步速均較非肌少癥組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者基礎情況比較（±s）

表1 兩組患者基礎情況比較（±s）

注：與非肌少癥組比較，*P＜0.05

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2.2 兩組血清IGF-1、睪酮、維生素D表達水平比較 老年男性肌少癥組患者IGF-1、睪酮、維生素D水平均較非肌少癥組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的血清中IGF-1、睪酮、維生素D水平比較（±s）

表2 兩組患者的血清中IGF-1、睪酮、維生素D水平比較（±s）

注：與非肌少癥組比較，*P＜0.05

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2.3 3種血清標志物的診斷價值分析 ROC曲線分析結果顯示，IGF-1、睪酮、維生素D對老年男性肌少癥診斷均具有診斷價值。IGF-1的AUC為0.95，截斷值為289.5μg/L；睪酮的AUC為0.80，截斷值為16.56 nmol/L；維生素D的AUC為0.70，截斷值為在26.85 ng/mL，差異有統計學意義（P＜0.05），三者曲線下面積差異無統計學意義（P＞0.05），見表3、圖1。

表3 血清IGF-1、睪酮、維生素D對老年男性患者肌少癥診斷價值

圖1 IGF-1、睪酮、維生素D對老年男性肌少癥診斷價值的ROC曲線

3 討論

肌少癥是一種進行性的全身性骨骼肌疾病，表現為肌肉質量和功能的快速喪失［8-9］。其發病機制尚未明確，被認為與內分泌因素、營養狀態、慢性炎癥、運動因素、遺傳因素及社會心理因素等相關［10-11］。研究表明，IGF-1、睪酮、維生素D通過參與肌肉骨骼的代謝與肌少癥的發生相關，但在不同人群中分析結果有所不同［7，12］，但上述研究未進一步評估血清標志物對于肌少癥診斷的效價。故分析與肌少癥相關的血清標志物的診斷效價，從而選取診斷價值高的血清標志物補充肌少癥診斷標準具有一定的積極意義。

IGF-1是一種合成代謝激素，可通過磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶通路促進成肌細胞分化；同時還可通過抑制叉頭盒O轉錄因子（forkhead box O，FOXO），來抑制肌肉萎縮通路的激活［13］。此外IGF-1還可以通過快速調節炎癥反應促進受損肌肉再生［14］。有研究表明，通過8周的運動訓練可使老年肌少癥性肥胖患者的血清IGF-1的濃度高于對照組，同時握力也明顯提升［15］。但亦有研究發現，在不同性別、年齡和生活方式下IGF-1與肌少癥之間的關系表現存在差異［16］。本資料結果表明，老年男性肌少癥患者的IGF-1水平低于非肌少癥患者，差異有統計學意義。進一步應用ROC曲線分析，IGF-1的曲線下面積為0.95，截斷值為289.5μg/L，具有較好的診斷靈敏度及特異度。

睪酮是一種合成代謝激素，具有維持肌肉強度及質量，維持骨密度，提升體能的作用。但隨著年齡的增加，睪酮與球蛋白結合進一步增加，導致游離睪酮利用度明顯下降［17-18］。有研究表明，適當給予睪酮治療能促進蛋白質合成，增加肌量，使肌肉強度和行走耐力增加［19］。而維生素D在維持正常骨代謝與鈣穩態中發揮重要的作用［20-22］，有研究認為，維生素D是與成肌細胞核內的相應受體結合，誘導成肌細胞的增殖與分化［20］。本資料結果提示，老年男性肌少癥患者血清中的睪酮及維生素D水平均較非肌少癥患者更低，差異有統計學意義。與上述研究結論一致。同時兩者ROC曲線下面積分別是0.8、0.7，截斷值分別為16.56 nmol/l、16.85ng/ml，提示兩者對于老年男性肌少癥均具有診斷價值。