25羥維生素D與2型糖尿病患者臨床特征及生化指標的相關性分析

孫莉 周善磊 許慕蓉 姜天 代芳

2型糖尿病是一個嚴重威脅全球人類健康的慢性疾病。這迫使著醫療和科研工作者們致力于研發新的藥物和方法以期更好地控制或阻止糖尿病的發生、發展。以往人們一直認為維生素D僅是一種類固醇激素，在維持骨骼和鈣磷平衡方面發揮著關鍵作用［1］。然而最近幾十年，維生素D在內分泌學研究中已經成為一個熱點。研究表明維生素D具有復雜的多步代謝，且作為一種激素可以作用于較多骨骼外靶點［2］。25（OH）D是維生素D的主要循環形式，是維生素D暴露的一個較好的生物標志物。本研究探討不同25（OH）D水平2型糖尿病患者的臨床特點，了解維生素D在糖尿病控制方面的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019年5月至2021年6月本院104例2型糖尿病患者臨床資料，按照25（OH）D水平將患者分為兩組：25（OH）D＜20 ng/mL者為VD缺乏組，共54例，其中男27例，女27例；年齡31～76（57.85±10.39）歲，糖尿病病程0.02～30（10.08±7.70）年；25（OH）D≥20 ng/mL為VD非缺乏組，共50例，其中男25例，女25例，年齡41～79（59.20±8.84）歲，糖尿病病程0.05～30（11.39±7.59）年。兩組患者均排除感染及心腦血管意外等急性應激狀態、合并糖尿病酮癥酸中毒和高血糖高滲狀態等急性并發癥者、系統性自身免疫性疾病、糖皮質激素應用者、甲狀腺功能異常者以及已經在使用維生素D治療的患者。

1.2 方法 收集患者的一般資料，包括：性別、年齡、病程、吸煙年數、收縮壓、舒張壓等。實驗室指標：包括：25（OH）D、血紅蛋白（Hb）、白蛋白、血肌酐、腎小球濾過率（eGFR）、總膽固醇、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）、糖化血紅蛋白、空腹血糖、饅頭餐試驗測得的空腹C肽和餐后2 hC肽。

1.3 統計學方法 采用SPSS23.0統計軟件。計量資料以（±s）表示。兩組間比較用t檢驗。非參數資料用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson相關分析或Spearman相關分析測試兩個連續變量間的相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料的比較 VD缺乏組患者收縮壓和舒張壓均比VD非缺乏組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。VD缺乏組血清肌酐、空腹C肽、TG、VLDL高于VD非缺乏組，差異有統計學意義（P＜0.05）。VD缺乏組25（OH）D、Hb、eGFR低于VD非缺乏組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料及生化指標比較

2.2 25（OH）D與其他因素的相關性分析 25（OH）D與患者收縮壓呈負相關；與eGFR及血紅蛋白呈正相關。見表2。

表2 25（OH）D與其他因素的相關性分析

3 討論

維生素D缺乏癥通常被認為與佝僂病和肌肉骨骼疾病的發生、發展有關。據估計，全世界有10億人患有維生素D缺乏癥。導致維生素D缺乏的主要原因是缺乏陽光照射和飲食攝入中維生素D的來源減少［3］。近年來，人們發現維生素D缺乏和糖尿病、肥胖和代謝綜合征等代謝疾病也存在關聯［4-5］。研究報道維生素D營養狀態（25羥維生素D濃度）與糖尿病的流行呈負相關［6-9］。本資料結果顯示，兩組患者在年齡、性別、糖尿病病程、吸煙年數、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 hC肽、白蛋白、TC、HDL、LDL方面差異無統計學意義（P＞0.05）。VD缺乏組患者血清25（OH）D濃度明顯低于VD非缺乏組，差異有統計學意義（P＜0.05）。VD缺乏組患者收縮壓、舒張壓高于VD非缺乏組，提示VD缺乏組患者的血壓控制更差。以往研究也顯示，2型糖尿病合并高血壓患者中，與僅患有 2 型 糖尿病患者相比，其 25（OH）D 水平更低［10］。25（OH）D 降低是 2 型糖尿病合并高血壓的獨立危險因素［11］。大量觀察性研究支持維生素D對預防高血壓有保護作用的觀點。研究發現在紫外光照射和循環25（OH）D濃度較低時，患者血壓更高，即血壓呈季節性變化，夏季較低，冬季較高［12］。血管內皮功能障礙是高血壓發生的重要原因。實驗研究支持維生素D在調節內皮功能中的作用。作用機制之一是維生素D可以促進腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）激活［13］；其調節血管張力的另一機制是下調內皮細胞環氧合酶-1（COX-1），從而減少內皮衍生收縮因子的產生［14］。

本資料結果顯示，VD缺乏組患者血清肌酐高于VD非缺乏組，eGFR低于VD非缺乏組，提示VD缺乏組患者的腎功能更差。這一結果可能與VD缺乏組患者血壓更高有關。然而有研究證明維生素 D及其類似物可以通過維生素 D 受體（vitamin D receptor，VDR）介導的抗蛋白尿、抗纖維化、抗炎以及防止足細胞損傷的作用來保護腎臟［15-16］。VD缺乏組TG、VLDL高于VD非缺乏組，表明VD缺乏組患者的血脂控制得更差。而VD缺乏組血紅蛋白低于VD非缺乏組，提示VD缺乏組較VD非缺乏組營養狀況差。

兩組患者在血糖控制水平可比的情況下VD缺乏組的空腹C肽高于VD非缺乏組。提示VD缺乏組與VD非缺乏組相比較胰島素抵抗可能更嚴重。有研究表明，維生素D可以通過刺激胰島素受體的表達［17-20］、激活過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-δ）［21］，減輕胰島素抵抗。而維生素D缺乏癥還會導致甲狀旁腺素（PTH）分泌增加，這與胰島素抵抗有關［7，22］。維生素D不足會增加骨骼肌脂肪浸潤，這也被認為有助于降低胰島素的作用［23］。還有研究顯示，25（OH）D3缺乏時可能會增加胰島素分泌異常的風險［24］，2型糖尿病患者的25（OH）D3水平與糖基化控制程度密切相關［25］。

綜上所述，臨床上應重視對2型糖尿病患者維生素D水平的檢查。對合并維生素D缺乏癥的2型糖尿病患者進行適當的維生素D補充治療可能會使患者獲益。