中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制的影響因素

米晶晶，孫媛，羅建梅

榆林市第二醫院1藥學部，2藥劑科，陜西 榆林 719000

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，居第二位[1]。宮頸癌以中老年婦女最為常見，占女性生殖系統惡性腫瘤半數以上，每年有20多萬女性死于宮頸癌，對女性的健康造成了嚴重影響[2]。由于宮頸癌的病因尚未明確，部分學者認為可能與性生活過早、性生活紊亂、早婚早孕、多產有關系，又或者由于子宮慢性炎癥的刺激導致其出現癌變[3]。宮頸癌患者發病早期并無明顯臨床癥狀，直到就診時多已經發展為中晚期，此時臨床上首選放療來控制宮頸原發腫瘤細胞以及清除盆腔或腹腔內的一些微小病灶[4]。相關臨床研究證實，同步放化療時，小劑量的化療藥物能夠提高放療的敏感性，具有減少宮頸癌復發及遠處轉移的作用。雖然同步放化療較單純放療提高了療效，但同時也增加了不良反應，骨髓是人體主要的造血部位，也是對化療藥物和放射線最敏感的人體組織之一，同步放化療后患者全身的造血組織將會受到抑制，從而引起骨髓抑制，對治療產生影響[5-6]。因此，對中晚期宮頸癌同步放化療患者發生骨髓抑制的影響因素進行研究具有積極意義。基于此，本研究旨在統計分析中晚期宮頸癌患者同步放化療期間骨髓抑制發生率及其影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年10月至2021年1月榆林市第二醫院收治的宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：①經病理檢查、細胞學檢查或影像學檢查確診為宮頸癌[7]；②病歷資料完整；③成年女性；④充分的骨髓造血功能。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②有凝血功能障礙、免疫系統疾病、內分泌系統疾病等；③合并其他感染性疾病；④既往進行過盆腔放療；⑤CT檢查顯示病變突出盆腔或腹主動脈旁淋巴結轉移；⑥合并精神疾病或癡呆。根據納入、排除標準，共納入85例宮頸癌患者，年齡25～80歲，平均（51.33±2.56）歲；病理類型：鱗狀細胞癌60例，腺癌25例；臨床分期：Ⅱa～Ⅱb期40例，Ⅲa～Ⅲb期45例。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集所有患者年齡、臨床分期、病理類型等臨床特征，記錄同步放化療期間骨髓抑制發生情況，并統計骨髓抑制發生率，分析發生骨髓抑制的影響因素。

1.3 觀察指標

骨髓抑制分度[8]：0度，白細胞（white blood cell，WBC）≥4.0×109/L；Ⅰ度，WBC 為（3.0～3.9）×109/L；Ⅱ度，WBC為（2.0～2.9）×109/L；Ⅲ度，WBC為（1.0～1.9）×109/L；Ⅳ度，WBC≤0.9×109/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；影響因素分析采用Logistic回歸模型分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 骨髓抑制發生情況

85例中晚期宮頸癌患者同步放化療期間，共發生骨髓抑制56例（65.88%），其中Ⅰ度15例（17.65%），Ⅱ度 23例（27.06%），Ⅲ度 10例（11.76%），Ⅳ度8例（9.41%）。

2.2 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制影響因素的單因素分析

未發生和發生骨髓抑制患者的體力狀況評分、臨床分期、病理類型、腫瘤直徑、化療方案、放療方式比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制影響因素的單因素分析（n=85）

2.3 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制影響因素的多因素分析

經進一步非條件多因素Logistic回歸分析得出，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期、病理類型為鱗狀細胞癌、腫瘤直徑＞4 cm、化療方案為PF方案、放療方式為四野+腔內均為中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制的獨立危險因素（P＜0.05）。（表2）

表2 中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制影響因素的多因素分析

3 討論

宮頸癌是由于鱗狀上皮、儲備細胞、鱗狀上皮生化出現非典型增生，在非典型重度增生中，就會出現原位癌，鏡檢下可見早期浸潤癌出現[9-10]。宮頸浸潤癌中，鱗狀細胞癌占85%，腺癌占10%，腺鱗癌占5%。宮頸癌的發病年齡跨度比較大，50歲為發病高峰期[11]。宮頸癌發病率高，早期癥狀不明顯，許多患者發現時已經是中晚期，但老年宮頸萎縮或者宮頸管內癌時會出現漏診或誤診，嚴重威脅女性的身體健康，早期治療能提高患者的生存率[12-13]。宮頸癌病情進展后，可能會出現陰道出血、排液等表現，晚期宮頸癌患者會有貧血、腎盂積水、尿毒癥、尿道梗阻等并發癥。

放療是中晚期宮頸癌的主要治療手段，但仍存在部分患者因為腫瘤體積過大、照射野外皮膚病灶不能控制等原因導致治療失敗[14]。相關研究表示，同步放化療能夠有效提高中晚期宮頸癌的局部控制率，減少遠處轉移，有助于提高患者的生存率[15]。隨著同步放化療的廣泛應用，其療效得到臨床研究認可的同時，仍存在一系列不良反應，骨髓抑制就是最常見的不良反應之一[16]。骨髓抑制發生時患者外周血中的白細胞出現明顯下降，甚至引發感染、出血等并發癥，影響化療的進程及患者的預后。

本研究中，對85例宮頸癌患者的相關資料進行歸納、分析，得出骨髓抑制發生率為65.88%，這一結果與既往文獻報道結果相符合[17]。放療和化療均會導致骨髓抑制，本研究結果顯示，未發生和發生骨髓抑制患者的體力狀況評分、臨床分期、病理類型、腫瘤直徑、化療方案、放療方式比較，差異均有統計學意義（P＜0.01），為進一步確定發生骨髓抑制的危險因素，本研究采用非條件多因素Logistic回歸模型進行分析，最終得出，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期、病理類型為鱗狀細胞癌、腫瘤直徑＞4 cm、化療方案為PF方案、放療方式為四野+腔內均為中晚期宮頸癌患者同步放化療期間發生骨髓抑制的獨立危險因素。在既往相關文獻中，上述指標也被認為是影響中晚期宮頸癌患者預后的主要因素[18]，考慮同步化療時，額外的骨髓損傷會進一步加重患者骨髓抑制的程度，而采用全盆+四野+腔內放療，同步選擇低毒性的化療藥物，進行治療時間較短，在達到治療目的的同時還能減少骨髓抑制的發生。本研究中，患者分別采用DDP與PF方案治療，最終結果顯示PF方案對患者骨髓抑制發生造成的影響較大，而在既往研究中得出，DDP方案治療發生骨髓抑制的風險較高[19]，該差異考慮為本研究樣本量較少所致，需進一步提高臨床研究等級予以證明。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者經同步放化療治療，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期、病理類型為鱗狀細胞癌、腫瘤直徑＞4 cm、化療方案為PF、放療方式為四野+腔內均為發生骨髓抑制的獨立危險因素，針對此類患者采取個體化檢測方案有助于放化療的順利完成，值得在臨床上推廣應用。