胸腺五肽聯合抗結核方案對老年肺結核患者癥狀改善及免疫功能的影響

羊海峰

（盱眙縣人民醫院感染科，江蘇 盱眙 211700）

肺結核（pulmonary tuberculosis，PTB）是肺部常見的感染性疾病，結核分枝桿菌感染是其主要致病原因[1]。PTB 具有較高傳染性，可影響肺部功能，誘發肺氣腫、肺源性心臟病等并發癥，嚴重者可引起心、肺功能衰竭，危及患者生命[2]。抗結核藥物治療是PTB 的基本治療手段，一般而言，初次治療的PTB經抗結核藥物治療后，治愈率可達95%及以上[3]。但對于復治型PTB 或老年PTB 患者，基礎抗結核治療方案療效有限[4]。胸腺五肽是由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸和酪氨酸5 種氨基酸共同組成的肽鏈片段，具有較理想的免疫調解作用，臨床用于治療各類免疫缺陷性疾病，效果理想[5]。但國內外關于胸腺五肽與抗結核聯合治療方案對PTB 的研究較少。基于此，本研究主要探討胸腺五肽聯合抗結核方案對老年PTB 患者癥狀改善及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年10 月-2021 年5 月盱眙縣人民醫院收治的65 例老年PTB 患者，按照入院順序尾數的單雙數分為常規組（n=32）和聯合組（n=33）。常規組男17 例，女15 例；年齡60～75 歲，平均年齡（67.92±4.25）歲；病程2～8 年，平均病程（4.51±1.37）年；體重49～67 kg，平均體重（55.12±5.44）kg；疾病類型：原發性PTB 10 例，血液散播型PTB 8例，繼發性PTB 11 例，結核性胸膜炎3 例。聯合組男19 例，女14 例；年齡61～79 歲，平均年齡（68.95±4.76）歲；病程2～10 年，平均病程（5.22±1.74）年；體重48～68 kg，平均體重（56.26±6.12）kg；疾病類型：原發性PTB 8 例，血液散播型PTB 10 例，繼發性PTB 9例，結核性胸膜炎6 例。兩組年齡、病程、體重、疾病類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者對研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《肺結核基層診療指南（2018 年）》相關診斷標準[6]；②年齡≥60歲；③臨床資料完整。排除標準：①對抗結核藥物過敏者；②合并自身免疫功能障礙者；③合并肺部其他嚴重器質性病變者；④合并嚴重感染者。

1.3 方法

1.3.1 常規組 應用抗結核方案治療：異煙肼片（西南藥業股份有限公司，國藥準字H50020124，規格：0.1 g×100 片）0.3 g/次，1 次/d；利福平膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021905，規格：0.15 g×100 片）0.15 g/次，3 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021602，規格：0.25 g×100 片）30 mg/（kg·次），1 次/d；左氧氟沙星（第一三共制藥<北京>有限公司，國藥準字H20000655，規格：0.1 g×10 片）0.1 g/次，3 次/d，連續治療30 d。

1.3.2 聯合組 在常規組治療基礎上聯合胸腺五肽（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H20000301，規格：20 mg×10 片）治療，5 mg/次，3 次/d，連續治療30 d。

1.4 觀察指標 ①免疫功能：于治療前、治療后30 d，空腹抽取患者肘部靜脈血4 ml，加入抗凝管中，-4 ℃冷藏待測。采用貝克曼庫爾特流式細胞儀CytoFLEX（上海三葳醫療設備有限公司），應用酶聯免疫吸附法檢測T 淋巴細胞亞群-3+（CD3+）、CD4+，并計算CD4+/CD8+，同時檢測血清免疫球蛋白-G（IgG）水平；②癥狀改善：于治療后30 d，行痰菌涂片試驗，記錄痰菌轉陰率。轉陰標準：涂片抗酸染色顯示陰性；同時對患者行胸部X 片檢查，記錄病灶吸收率及空洞閉合率，評定標準：肺部病灶或空洞直徑較治療前縮小50%及以上；③炎性因子：于治療前、治療后30 d，采用邁瑞全自動生化分析儀BS-280（南京貝登醫療股份有限公司），應用放射免疫比濁法測定白細胞介素-6（IL-6）、轉化生長因子-β（TGF-β)及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平；④不良反應：包括轉氨酶升高、胃腸道不適、乏力等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用字2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能比較 兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG 水平高于治療前，且聯合組高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫功能比較（）

表1 兩組免疫功能比較（）

2.2 兩組癥狀改善情況比較 聯合組痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞閉合率高于常規組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較[n（%）]

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后IL-6、TGF-β、MCP-1 水平低于治療前，且聯合組低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（）

表3 兩組炎性因子水平比較（）

2.4 兩組不良反應發生率比較 常規組發生轉氨酶升高2 例、胃腸道不適2 例、乏力1 例，不良反應發生率為15.63%（5/32）；聯合組發生轉氨酶升高2例、胃腸道不適1 例、出現乏力2 例，不良反應發生率為15.15%（5/33）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.085，P＞0.05）。

3 討論

PTB 持續周期長，具有較強傳染性，主要經呼吸道傳播[7]。高齡老年人群自身免疫力減弱，更易感染PTB[8]。基礎抗結核藥物治療方案雖能控制病情進展，但對患者痰菌轉陰并無明顯作用，且長期用藥后患者易形成耐藥，藥物不良反應發生率較高，進一步降低機體免疫能力，加大并發癥發生風險[9，10]。為進一步提升PTB 治療效果，減輕藥物毒副作用，保護肝功能，本研究在常規抗結核治療方案的基礎上，探討聯合胸腺五肽對PTB 患者癥狀改善及免疫功能的影響，旨在明確PTB 的最佳治療方案。

有報道指出[11]，免疫調節機制與PTB 疾病的發生發展關系密切。機體在健康狀態下，各個細胞亞群間維持著平衡狀態，免疫功能運行正常[12]。而PTB可破壞淋巴細胞平衡，增強巨噬細胞的吞噬作用，降低機體免疫功能，加重病情進展，引起病情反復，遷延不愈[13]。本研究結果顯示，聯合組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG 水平高于常規組（P＜0.05）；聯合組IL-6、TGF-β、MCP-1 水平低于常規組（P＜0.05），提示胸腺五肽與抗結核方案聯合使用可降低機體炎性因子水平，改善免疫功能，考慮與胸腺五肽的藥理機制有關。胸腺五肽為免疫調節藥，可推動外周T 淋巴細胞成熟，刺激T 細胞分泌各種淋巴因子，如干擾素、白介素-2（IL-2）、IL-3、IL-6 等，提高T 細胞上淋巴因子受體水平[14]。同時，它還可激活T4輔助細胞，增強淋巴細胞反應，降低NK 前體細胞趨化作用，減輕其細胞毒性，進而達到調節、增強細胞免疫功能的作用[15]。

在癥狀改善效果上，聯合組痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞閉合率高于常規組，但差異無統計學意義（P＞0.05），提示與單獨使用抗結核方案相比，胸腺五肽聯合治療方案在老年PTB 患者中優勢突出，不僅可促進痰菌轉陰，還可加速病灶吸收，促進肺部空洞閉合，分析原因為胸腺五肽與抗結核方案聯合使用，可發揮協同作用，活化T 淋巴細胞，誘導機體免疫應答反應，增強機體免疫功能，提高機體免疫力，抑制痰菌增殖、活動，進而發揮癥狀改善效果[16]。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥方案用藥安全性高。但本研究尚未完全明確聯合用藥方案對老年PTB 患者血清炎性反應的具體作用機制，有待進一步深入驗證。

綜上所述，老年PTB 患者聯合應用胸腺五肽與抗結核方案的效果確切，可促進癥狀改善，降低血清炎性因子水平，且對機體免疫功能影響小，用藥安全性高。