普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的效果及對腦血流量的影響

馬曉穎

（大連市第四人民醫(yī)院內(nèi)四科，遼寧 大連 116000）

帕金森病（Parkinson's disease）是由于多巴胺減少而引起的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，會累及多個系統(tǒng)[1，2]。患者多伴有運動、認知、睡眠等多種功能障礙，嚴重影響其生命健康及生活質(zhì)量[2]。隨著我國老齡化進程的加快，帕金森病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[3]。多巴絲肼是多巴胺的替代藥物，可顯著改善帕金森病的臨床癥狀，但是長時間應用可能造成腦部黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性壞死，降低治療效果的同時，會對遠期療效產(chǎn)生一定消極影響[4，5]。普拉克索屬于多巴胺受體激動劑，可以刺激多巴胺受體產(chǎn)生作用，進一步改善肌肉僵硬和震顫癥狀[6]。從兩種藥物的作用機制分析，兩者聯(lián)合可避免多巴胺神經(jīng)元損傷，進一步提高治療效果[7]。但目前關(guān)于普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的有效性、安全性研究尚存爭議，其具體的效果需要臨床進一步研究[8]。本研究結(jié)合2020 年4 月-2021 年4 月在我院診治的92 例帕金森病患者資料，觀察普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病的效果及對患者腦血流量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年4 月-2021 年4 月大連市第四人民醫(yī)院診治的92 例帕金森病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各46 例。對照組男24 例，女22 例；年齡50～84 歲，平均年齡（62.64±2.39）歲。觀察組男25 例，女21 例；年齡54～82 歲，平均年齡（61.20±3.45）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床帕金森病的診斷標準[9]；②均合并不同程度的睡眠障礙、情緒障礙、認知障礙等癥狀[10]。排除標準：①合并肝、腎、心血管系統(tǒng)等嚴重疾病者；②合并惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：0.25 g/片）治療，3 次/d，125 mg/次，依據(jù)患者病情增加劑量，最大劑量不超過1000 mg/d，病情穩(wěn)定后，減少至劑量20%，作為維持劑量，連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國藥準字H20110069，規(guī)格：0.25 mg）治療，0.375 mg/次，1 次/d，間隔5～7 d 內(nèi)追加至0.125 mg/d，每天最大劑量為1.50 mg，以此劑量維持治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、左基底和右基底節(jié)區(qū)腦血流、臨床神經(jīng)癥狀評分、凍結(jié)步態(tài)（FOG-Q）評分以及不良反應（惡心嘔吐、失眠、頭痛）發(fā)生率。

1.4.1 臨床療效[11]顯效：臨床癥狀基本消失，帕金森評分降低90%以上；好轉(zhuǎn)：癥狀顯著改善，帕金森評分降低60%～90%；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 臨床癥狀評分[12]主要包括口干、出汗、尿頻尿急、便秘、流涎等神經(jīng)癥狀，依據(jù)嚴重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分，評分越高表明患者癥狀越嚴重。

1.4.3 步態(tài)障礙[13]采用FOG-Q 評分量表評估患者步態(tài)障礙，包括16 個步態(tài)、跌倒條目，總分24 分，評分越高步態(tài)障礙越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 對本研究的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腦血流量比較 兩組左基底、右基底節(jié)區(qū)腦血流均大于治療前，且觀察組大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦血流量比較[，dml/（100 g·min）]

表2 兩組腦血流量比較[，dml/（100 g·min）]

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組臨床神經(jīng)癥狀比較 觀察組口干、出汗、尿頻尿急、便秘、流涎評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床神經(jīng)癥狀比較（，分）

表3 兩組臨床神經(jīng)癥狀比較（，分）

2.4 兩組步態(tài)障礙評分比較 兩組FOG-Q 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組步態(tài)障礙評分比較（，分）

表4 兩組步態(tài)障礙評分比較（，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

帕金森病好發(fā)于老年人群，臨床通常通過提高多巴胺濃度來緩解癥狀[14，15]。雖然手術(shù)治療帕金森可獲得理想的近期療效，但是遠期效果不穩(wěn)定，且容易誘發(fā)多種并發(fā)癥[16]。目前，臨床通常采用藥物控制病情，多巴絲肼是主要代表藥物，可通過主動刺激轉(zhuǎn)運，提高腦內(nèi)多巴胺濃度，進而促進其功能的恢復[17]。但有研究指出[18]，多巴絲肼具有較大的神經(jīng)毒性，會隨著治療療程的延長損傷神經(jīng)。普拉克索屬于新型藥物，可穩(wěn)定維持多巴胺分泌，在給藥2 h后血藥濃度可達到最高，具有較高的生物利用度[19]。兩者聯(lián)合應用可互相促進、發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，一定程度改善臨床效果。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.47%，高于對照組的80.43%（P＜0.05），提示普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森效果確切，總有效率高，與邢曉蓮等[20]的報道相似。主要因為多巴絲肼可刺激多巴胺的分泌，而普拉克索可促進神經(jīng)損傷恢復，并更新神經(jīng)遞質(zhì)，兩者聯(lián)合可增強治療效果，提高總有效率。本研究還顯示，兩組左基底、右基底節(jié)區(qū)腦血流均大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），說明兩種藥物聯(lián)合治療可增大腦血流量，改善腦微循環(huán)，從而增加腦細胞營養(yǎng)，進一步促進神經(jīng)損傷的恢復。同時，觀察組口干、出汗、尿頻尿急、便秘、流涎評分均低于對照組（P＜0.05），提示該治療方案可改善臨床神經(jīng)癥狀，減輕患者的不適。主要在于兩藥聯(lián)合可實現(xiàn)腦內(nèi)多巴胺物質(zhì)含量升高的同時，更新神經(jīng)遞質(zhì)，進而可有效緩解患者的臨床癥狀。治療后，兩組FOG-Q 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合應用普拉克索和多巴絲肼可減輕患者步態(tài)障礙，促進患者的行走和運動功能恢復。分析認為多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療，可較好的保護腦神經(jīng)細胞，減輕多巴絲肼造成的黑質(zhì)細胞損傷，從而緩解神經(jīng)細胞毒性和炎癥反應，改善腦組織循環(huán)，促進運動癥狀改善。此外，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明該治療方法不良反應少，具有較理想的治療安全性。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病效果顯著，可改善患者腦血流量，減輕其神經(jīng)癥狀，改善步態(tài)障礙，不良反應少，安全性良好。