碳酸酐酶抑制劑聯合美開朗治療青光眼的療效分析

金連勇

青光眼是一種進展性疾病,起初是因房水循環受阻,致眼壓升高,而高眼壓未得到控制,持續升高就會影響角膜、視功能,最終致盲,呈現不可逆轉狀態［1］。青光眼危害大,在致盲的原因中位居第二,在不可逆襲的致盲原因中位居第一。我國是一個青光眼高發國家,患病率達27.4%,已在臨床界引起高度重視。目前,臨床上對青光眼治療后,雖不能恢復,但通過盡早干預,可延緩病情的進展,在一定程度上起到保護視功能的作用。外用眼藥水及手術治療是其主要手段,目的是降低眼內壓。美開朗是一臨床上常用的非選擇性β 阻滯劑,在持續降眼壓上效果肯定,碳酸酐酶抑制劑通過抑制房水生成,聯合用藥能夠提升療效。現將碳酸酐酶抑制劑聯合美開朗治療青光眼的持續降眼壓效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年10 月～2020年10 月收治的60例青光眼患者作為研究對象,納入標準：符合青光眼的診斷標準；未使用過降眼壓藥；取得患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：合并其他活動性眼病者；合并高血壓者；合并糖尿病者；心肺功能異常者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組患者年齡32～56 歲,平均年齡(43.56±4.70)歲；男18例,女12例；眼壓23～56 mm Hg,平均眼壓(29.35±9.21)mm Hg。觀察組患者年齡31～58 歲,平均年齡(44.26±4.90)歲；男17例,女13例；眼壓24～57 mm Hg,平均眼壓(30.21±9.18)mm Hg。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者美開朗(中國大冢制藥有限公司,國藥準字H10970025,規格：5 ml∶0.1 g/瓶)滴患眼,1 滴/次,2 次/d,每次間隔12 h。連續治療4 周。

1.2.2 觀察組 給予患者碳酸酐酶抑制劑聯合美開朗治療,先使用碳酸酐酶抑制劑滴眼液(商品名：派立明,S.A.Alcon-Couvreur N.V.,注冊證號H20140976,規格：50 mg∶5 ml/盒)滴患眼,1 滴/次,10 min 后再按對照組方法滴患眼,2 次/d,每次間隔12 h。連續治療4 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效及用藥前、用藥后各時間段(用藥后第2 d、用藥后1 周、用藥后2 周、用藥后4 周)眼壓水平。臨床療效判定標準：顯效：眼壓明顯降低,臨床癥狀、視力水平改善明顯；好轉：眼壓有所降低,臨床癥狀、視力水平均有所改善；無效：眼壓未降低,臨床癥狀未改善甚至有所加重。總有效率=顯效率+好轉率。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為96.67%,顯著高于對照組的76.67%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者用藥前及用藥后各時間段眼壓水平比較用藥前,兩組患者的眼壓水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后第2 d,觀察組患者的眼壓水平明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；用藥后1、2、4 周,兩組患者的眼壓水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前及用藥后各時間段眼壓水平比較(,mm Hg)

表2 兩組患者用藥前及用藥后各時間段眼壓水平比較(,mm Hg)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

青光眼,俗稱“氣蒙眼”,以眼壓升高、視神經萎縮、視野缺損為臨床癥狀。青光眼的發病機制是因為眼睛內部房水循環功能紊亂,液體生成多,但排出少,致眼內的液體淤積,致眼內壓升高,眼內壓長期處于高水平狀態下,影響視神經和視功能。

在我國發病率較高,且近年來患病率呈上升趨勢,青眼光如不及時控制眼壓,會影響視神經,最終致盲。致盲因素中,青光眼占21%。雖然視神經萎縮、視野缺損不可逆,但控制眼壓水平,避免高眼壓對視神經、視功能的進一步損傷卻可行。因此臨床眼科對于青光眼患者旨在降低患者眼壓水平,通過控制眼壓波動來抑制視網膜神經節細胞的喪失和減少視神經損傷。

美開朗是在左旋噻嗎心安后出現的一種非選擇性β-受體阻滯劑,鹽酸卡替洛爾是其有效成份,最早合成于日本,在上世紀末運用于臨床,可同時阻斷β1受體、β2受體,是目前臨床唯一有內在擬交感神經活性者。美開朗降眼壓機制與其他β-受體阻滯劑一樣,通過阻斷β-受體,在減少房水分泌的同時,促進房水排出、引流,可快速降低眼壓。文獻指出［2］,美開朗在降低高眼壓和維持正常眼壓方面均有效,用藥后1 h就可以發現眼壓有所降低,4 h 左右達到峰值,平均眼壓下降值為5.6～9.9 mm Hg,下降程度達7%～22%,用藥一次,降眼壓作用可持續＞8 h,＜24 h。美開朗使用一定療程后,與其他β-受體阻滯劑相比,它不但降壓效果明顯,無脫逸現象,而且還能使眼壓處于穩定狀態。有報道指出［3］,患者在連續用藥4～32 周后,可使80.7%患者眼壓趨于穩定水平,且＜21 mm Hg,但值得注意的是,1%的美開朗在用藥后6個月會出現脫逸現象,因此建議臨床使用2%的美開朗［4］；另外美開朗的不良反應也較少,對心率＞70 次/min 的患者有所抑制,對心率＜70 次/min 的患者無抑制。

碳酸酐酶抑制劑降眼壓的機制是通過抑制碳酸酐酶(CA)的活性,減少碳酸氫根離子的生成,降低后房的滲透壓,降低滲透壓梯度(房水和血液),減少房水生成；另一方面通過改變眼內細胞pH 值,抑制腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶、鈉鉀離子的活性,減少水分和鈉離子的外流,減少房水生成。碳酸酐酶抑制劑發展經歷了三代：第一代為口服藥物,脂溶性低,眼內分布少,需在大劑量服用后才達到降眼壓的效果,但大劑量服用易出現高氯血癥性酸中毒,且還會引起胃腸道不適,被臨床眼科逐漸淘汰；第二代為局部用碳酸酐酶抑制劑,包括多爾唑胺和布林唑胺兩種,多爾唑胺會對眼角膜有刺激性,布林唑胺雖對眼角膜刺激輕,但降壓后維持時間短；第三代為無刺激、長效的、局部用碳酸酐酶抑制,臨床主要用藥為派立明。

碳酸酐酶抑制劑和美開朗的作用機制雖不一樣,但都是達到降眼壓的目的,為提高青光眼患者的臨床療效,臨床提倡聯合用藥［5-7］。在本次研究中,通過碳酸酐酶抑制劑聯合美開朗治療,結果顯示：觀察組患者治療總有效率為96.67%,顯著高于對照組的76.67%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。用藥前,兩組患者的眼壓水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；用藥后第2 d,觀察組患者的眼壓水平(19.23±2.20) mm Hg 明顯低于對照組的(22.25±2.35)mm Hg,差異具有統計學意義(P＜0.05)；用藥后1、2、4 周,兩組患者的眼壓水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。說明,聯合用藥效果更優,可在短時間內降低患者的眼壓水平,且在較長時間使患者眼壓水平穩定。

綜上所述,碳酸酐酶抑制劑聯合美開朗治療青光眼的療效顯著,能夠快速降低眼壓,并使眼壓長時間趨于穩定。