不同抗病毒治療方案在AIDS患者中的療效對比及對T淋巴細胞水平的影響研究

陳思睿，彭仕寧，蔣慧榮，韓亞娟

廣州醫科大學附屬市八醫院 內分泌科，廣東 廣州 510400

0 引言

艾滋病（AIDS）是一種危害性極大的傳染病，由艾滋病病毒（HIV）持續感染造成。既往研究[1]表明：HIV病毒對人體危害性較大，能直接攻擊人體CD4+T細胞，影響人體免疫功能的正常發揮。隨著患者病程的延長，人體易于感染各種疾病，增加惡性腫瘤發病率及病死率。抗病毒治療是AIDS患者常用的治療方法，能有效抑制HIV，幫助患者重建免疫功能。CD4+T細胞計數能夠幫助明確AIDS的疾病分期，預測機會性感染的可能以及評估抗病毒治療效果，因此在治療過程中定期檢測AIDS的CD4+T細胞計數具有重要的臨床意義，但是患者選擇何種抗病毒治療缺乏統一的標準[2]。因此，本研究以AIDS患者為對象，探討不同抗病毒治療方案在AIDS患者中的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年6月-2020年12月廣州醫科大學附屬市八醫院內分泌科治療的AIDS患者75例分為三組。對照1組25例，男18例，女7例，年齡31～69歲，平均（53.73±5.67）歲；病程1～9年，平均（4.65±0.88）年；感染途徑：性傳播17例，血液傳播4例，母嬰傳播4例。對照2組25例，男19例，女6例，年齡33～70歲，平均（53.19±5.59）歲；病程1～11年，平均（4.69±0.91）年；HIV感染途徑：性傳播13例，血液傳播5例，母嬰傳播6例。觀察組25例，男21例，女4例，年齡29～70歲，平均（52.56±5.57）歲；病程1～8年，平均（4.21±0.87）年；HIV感染途徑：性傳播14例，血液傳播6例，母嬰傳播5例。本研究均獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情協議書，三組臨床資料無統計差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：①符合AIDS診斷標準[3]，CD4+T淋巴細胞水平＜350/mm3；②均首次行抗病毒治療，且患者均可耐受；③均無拉米夫定、替諾福韋、奈偉拉平、依非韋倫、齊多夫定藥物過敏史。

排除標準：①凝血功能異常、器質性疾病者；②近2周使用其他藥物、嚴重肝腎功能異常者；③既往存在藥癮或吸毒病例。

1.3 方法

對照1組：采用拉米夫定+替諾福韋+依非韋倫治療。每次取拉米夫定（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20103618，規格：0.1g）0.1g，口服，每天1次，飯前或飯后服用；每次取替諾福韋（葛蘭史素克天津有限公司，國藥準字H20153090，規格：300mg）300mg，口服，每天1次；每次取依非韋倫（購自于浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20133265）600mg，口服，每天1次，連續用藥3個月。

對照2組：采用拉米夫定+奈偉拉平+依非韋倫治療。每次取拉米夫定0.1g，口服，每天1次，飯前或飯后服用；每次取奈偉拉平（上海迪賽諾生物醫藥有限公司，國藥準字H20020580，規格：0.2g）200mg，口服，每天1次，連續使用2周，第3周每天2次，每次200mg；每次取依非韋倫600mg，口服，每天1次。

觀察組：采用拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平治療。每次取拉米夫定0.1g，口服，每天1次，飯前或飯后服用；齊多夫定600mg/d，分次服用，每天3次；每次取奈偉拉平200mg，口服，每天1次，連續使用2周，第3周每天2次，每次200mg，3個月治療后評估患者效果，并對患者進行12個月隨訪。

1.4 觀察指標

（1）CD4+T細胞水平。分別于用藥前、用藥1個月、6個月、12個月采用流式細胞儀檢測CD4+T細胞水平[4]。

（2）安全性。統計各組藥物治療過程中血糖偏高、胃腸不適、肝腎異常、血液毒性及皮膚瘙癢發生率。

1.5 統計分析

采用SPSS 24.0軟件處理，計數資料行χ2檢驗，采用[n（%）]表示，計量資料行t檢驗，采用（）表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組CD4+T細胞比較

3組患者治療后CD4+T淋巴細胞水平逐漸升高（P＜0.05）；治療6個月、12個月后，觀察組CD4+T淋巴細胞水平明顯高于對照1組、對照2組（P＜0.05），見表1。

表1 三組CD4+T 淋巴細胞水平比較（）

表1 三組CD4+T 淋巴細胞水平比較（）

注：與對照2 組比較，#P＜0.05；與對照1 組比較，*P＜0.05；與治療前比較，&P＜0.05。

2.2 三組不良反應比較

A組胃腸不適及皮膚瘙癢發生率低于B組、C組（P＜0.05）；A組肝功能異常、血糖偏高、血液毒性發生率略低于B、C組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組安全性比較[n（%）]

3 討論

艾滋病是人體感染HIV后引起的免疫功能衰竭，從而引起各種機會性感染或腫瘤的慢性傳染病[5]。流行病學調查結果表明：截至2018年底，全球約有攜帶艾滋病毒患者3790萬人，且有3200萬人死于艾滋病相關疾病。持續的HIV感染能增加AIDS發病率，并攻擊患者CD4+T淋巴細胞，影響患者機體免疫水平。因此，CD4+T細胞水平降低時，說明機體免疫功能下降，能增加臨床感染率、惡性腫瘤發病率等，影響患者治療預后。從大的角度來說，CD4+T細胞是人體重要的免疫細胞，用于AIDS患者治療中，能評估患者預后，但是患者選擇何種抗病毒治療缺乏統一的標準[6]。

近年來，拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平在艾滋病患者中得到應用，且效果較好。本研究中，治療6個月、12個月后，觀察組CD4+T淋巴細胞水平明顯高于對照1組、對照2組（P＜0.05），從本研究結果看出，三種抗病毒方案均能提高患者CD4+T淋巴細胞水平，且拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平治療效果更佳[7]。拉米夫定屬于核苷類似物、抗病毒藥物，對病毒DNA鏈的合成與延長具有競爭性抑制作用。現代藥理結果[8]表明：拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥物，對體外及實驗性感染動物體內的病毒具有較強的抑制作用。同時，藥物能在感染的細胞與正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，為拉米夫定的活性形式，既能作為HIV聚合酶的抑制劑，亦是該聚合酶底物[9]。患者用藥后能摻入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成。齊多夫定亦是臨床上常用的抗病毒藥物，廣泛用于艾滋病及與艾滋病相關的綜合征患者中，該藥物是世界上第一個獲得美國FDA批準生成的抗艾滋病藥物，具有良好的療效，能選擇性抑制HIV逆轉錄酶，引起HIV鏈合成終止，阻止HIV復制。現代藥理結果[10]表明：齊多夫定在體外對逆轉錄病毒包括HIV具有高度活性，在受病毒感染的細胞內被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，能引起HIV鏈合成終止而阻止HIV復制。奈偉拉平屬于是HIV-1的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，與HIV-1的逆轉錄酶直接連接，并通過使該酶的催化端破裂阻斷RNA依賴與DNA依賴的DNA聚合酶活性[11]。但是，奈偉拉平臨床使用時隨著用藥時間的延長及藥物劑量加大，導致患者耐藥性較強，影響患者治療依從性與效果。既往研究[12]表明：長期采用抗病毒藥物治療，能引起多種不良反應。拉米夫定為核苷類抗病毒藥物，能抑制病毒的復制，生成活性拉米夫定三磷酸鹽，抑制HIV聚合酶，從而阻斷病毒DNA的合成。而齊多夫定則能轉換為三磷酸齊多夫定，抑制HIV逆轉錄酶，引起HIV鏈合成終止，阻止HIV復制；奈偉拉平則能進行HIV反轉錄連接，催化DNA聚合酶活性[13]。本研究中，A組患者胃腸不適、皮膚瘙癢發生率明顯低于B組、C組（P＜0.05），從本研究結果看出，拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平治療AIDS患者中安全性較高。但是，由于每一位AIDS患者感染途徑、臨床表現不同，再加上患者的疾病嚴重程度存在差異性，治療過程中應根據身體狀態選擇合適的藥物抗病毒方案，使得患者治療更具科學性。

綜上所述，三種抗病毒治療方案用于AIDS患者中均能獲得良好的效果，且拉米夫定+齊多夫定+奈偉拉平有助于改善患者T淋巴細胞水平，藥物安全性較高，值得推廣應用。