利培酮在精神分裂癥患者中的應(yīng)用效果

王天明 江小建 黃德強(qiáng)

1.江西省瑞金安康醫(yī)院精神科，江西瑞金 342500；2.江西省贛州市第三人民醫(yī)院精神科男二區(qū)，江西贛州 341000

研究顯示，精神分裂癥的發(fā)病率逐年升高，尤其對(duì)于有精神疾病家族史人群，其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，臨床主要表現(xiàn)為思維、情感、認(rèn)知、行為等方面障礙[1-2]。目前，臨床對(duì)于精神分裂癥初發(fā)患者多給予藥物治療，常規(guī)抗精神疾病藥物可一定程度改善精神分裂癥患者的情感障礙、認(rèn)知功能障礙、陰性癥狀等，但治療效果不理想[3]。利培酮是具有獨(dú)特性質(zhì)的拮抗劑，為新型抗精神疾病藥物[4]。部分研究探討了利培酮治療精神分裂癥的臨床效果，認(rèn)為經(jīng)利培酮治療后該類(lèi)患者總體有效率明顯上升，但缺乏對(duì)治療后患者血清指標(biāo)、社會(huì)功能等情況分析[5]。為進(jìn)一步探討利培酮對(duì)精神分裂癥的治療效果及對(duì)患者血清指標(biāo)、社會(huì)功能的影響，本研究對(duì)78 例精神分裂癥患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至12月瑞金安康醫(yī)院收治的78例精神分裂癥患者納入究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（39 例）和對(duì)照組（39 例）。觀察組中，男21例，女18 例；年齡20～65 歲，平均（43.25±2.19）歲；陽(yáng)性陰性癥狀量表（positive and negative syndrome，PANSS）評(píng)分為（83.54±3.87）分；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為（22.47±1.56）kg/m2。對(duì)照組中，男23 例，女16例；年齡22～63 歲，年齡（42.64±2.75）歲；PANSS評(píng)分為（84.29±3.61）分；BMI 為（22.69±1.37）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為初次發(fā)病且符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②PANSS評(píng)分≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③合并其他精神疾病者及對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。入組患者及其家屬均知情同意本研究，且本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法

觀察組給予利培酮片（江蘇恩華藥業(yè)，規(guī)格：1 mg，生產(chǎn)批號(hào)：190804）治療，起始劑量1 mg，服用3 d，劑量增至2 mg，服用4 d，1 次/d；第2 周劑量增至4～6 mg，1 次/d；此后維持服用劑量不變，也可視臨床癥狀調(diào)整劑量，但每日劑量應(yīng)≤10 mg，最適劑量為每日2～6 mg。

對(duì)照組給予奧氮平片（常州華生制藥，規(guī)格：5 mg，生產(chǎn)批號(hào)：191012）治療，口服劑量10 mg，1 次/d。

兩組療程均為12 周。于治療前及治療12 周后分別采集兩組空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心處理后，將血清置于-70℃保存待檢。采用ELISA 法檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-2（insulin-like growth factor-2，IGF-2）、白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）水平，試劑盒購(gòu)于江萊生物公司，生產(chǎn)批號(hào)分別為191201、190523、190703。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組的血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平。②比較兩組的社會(huì)功能評(píng)定量表（scaleof socia lfunction forpsychosisin—patients，SSFPI）[7]、智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[8]、PANSS評(píng)分[9]。SSFPI評(píng)分包括12 項(xiàng)內(nèi)容，累計(jì)評(píng)分越高則患者社會(huì)功能越好；MMSE評(píng)分的內(nèi)容包括3 個(gè)方面，累計(jì)評(píng)分越高則患者認(rèn)知功能越好；PANSS評(píng)分的內(nèi)容包括3 個(gè)方面共計(jì)30 項(xiàng)，累計(jì)評(píng)分越高則患者的精神分裂癥癥狀越嚴(yán)重。③比較兩組的臨床療效，根據(jù)PANSS評(píng)分減分率進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中PANSS評(píng)分減分率≥75%為治愈，50%≤PANSS評(píng)分減分率＜75%為顯效，25%≤PANSS評(píng)分減分率＜50%為有效，PANSS評(píng)分減分率＜25%為無(wú)效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s>）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平的比較

兩組治療前的血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的血清BDNF、IGF-2 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后的血清IL-13 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平的比較（±s>）

表1 兩組患者治療前后血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平的比較（±s>）

注 IGF-2：胰島素樣生長(zhǎng)因子-2；BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子；IL-13：白細(xì)胞介素-13

組別IGF-2（ng/ml）治療前治療后t 值P 值BDNF（ng/ml）治療前治療后t 值P 值IL-13（pg/ml）治療前治療后t 值 P 值觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值206.59±33.42 212.96±2.51 1.187 0.239 265.82±45.16 242.19±43.60 2.351 0.021 6.584 3.813＜0.001＜0.001 13.12±2.34 12.96±2.51 0.291 0.772 17.61±3.57 14.84±3.04 3.689＜0.001 6.569 2.978＜0.001＜0.001 15.33±2.09 15.71±2.11 0.799 0.427 19.54±4.13 20.16±3.26 0.736 0.464 5.680 5.157＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后SSFPI、PANSS、MMSE評(píng)分的比較

兩組治療前的SSFPI、PANSS、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的SSFPI 及MMSE評(píng)分高于同組治療前，而PANSS評(píng)分低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；觀察組治療后的SSFPI 及MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，而PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后SSFPI、PANSS、MMSE評(píng)分的比較（分，±s>）

表2 兩組患者治療前后SSFPI、PANSS、MMSE評(píng)分的比較（分，±s>）

注 SSFPI：社會(huì)功能評(píng)定量表；PANSS：陽(yáng)性陰性癥狀量表；MMSE：智能精神狀態(tài)檢查量表

組別SSFPI治療前治療后t 值P 值PANSS治療前治療后t 值P 值MMSE治療前治療后t 值 P 值觀察組（n=39）對(duì)照組（n=39）t 值P 值22.36±3.19 23.04±2.87 0.990 0.325 49.25±5.03 45.37±4.16 3.712＜0.001 28.194 27.592＜0.001＜0.001 92.43±9.69 91.72±11.38 0.297 0.768 51.26±4.51 63.44±5.73 10.431＜0.001 24.055 14.747＜0.001＜0.001 10.13±2.94 11.04±3.21 1.306 0.196 19.76±4.25 17.35±3.78 2.646 0.010 11.637 10.225＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效的比較

兩組的臨床治療有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較

對(duì)照組的藥物不良反應(yīng)主要有嗜睡2 例，頭暈1例，惡心2 例，便秘2 例，口干2 例，心動(dòng)過(guò)速2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.21%（11/39）；觀察組的藥物不良反應(yīng)主要有頭暈1例，失眠1例，頭痛1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.897，P=0.168）。

3 討論

目前，臨床對(duì)于精神分裂癥患者常給予藥物治療，傳統(tǒng)抗精神疾病藥物可改善患者臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但傳統(tǒng)藥物對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的改善不明顯，且部分藥物可導(dǎo)致患者血脂紊亂，誘發(fā)不良心血管事件的發(fā)生[10]。近年來(lái)，隨著非典型抗精神病藥物的臨床應(yīng)用，利培酮逐步被應(yīng)用于精神分裂癥的臨床治療[11]。

既往研究報(bào)道，利培酮可有效緩解精神分裂癥患者的臨床癥狀，同時(shí)改善患者的抑郁、焦慮等情感癥狀及認(rèn)知功能[11]。本研究顯示，兩組治療后的SSFPI及MMSE評(píng)分高于同組治療前，而PANSS評(píng)分低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；觀察組治療后的SSFPI 及MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，而PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示利培酮有利于改善精神分裂癥患者的臨床癥狀、認(rèn)知功能，提升患者的社會(huì)功能。丁木兵等[12]的研究報(bào)道，利培酮維持治療可提升精神分裂癥的緩解率，降低PANSS 總評(píng)分。王煥明等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)利培酮片治療后，精神障礙患者的PANSS評(píng)分顯著降低，且不良反應(yīng)較少。

臨床資料顯示，BDNF 不僅有利于神經(jīng)電興奮傳遞穩(wěn)定性及神經(jīng)細(xì)胞突觸連接連續(xù)性的提高，還可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)及損傷鞘膜組織的恢復(fù)[14]。IGF-2對(duì)神經(jīng)細(xì)胞線粒體的活性及葡萄糖代謝利用有促進(jìn)作用[15]。IL-13 是抗炎因子，可作為評(píng)價(jià)精神分裂癥陰性癥狀的免疫指標(biāo)[16]。本研究顯示，兩組治療后的血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的血清BDNF、IGF-2 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示利培酮利于患者血清BDNF、IGF-2、IL-13 水平的提升，進(jìn)而提高對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)，利于患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。精神分裂癥患者存在BDNF、IGF-2、IL-13的異常表達(dá)，可能對(duì)局部腦組織神經(jīng)細(xì)胞、免疫功能造成一定影響，其可能是患者病情的影響因素。

本研究顯示，利培酮治療精神分裂癥的療效肯定，其與奧氮平相比，臨床不良反應(yīng)較少。這主要是由于利培酮通過(guò)減輕抗膽堿藥物作用，進(jìn)而降低對(duì)患者認(rèn)知功能的損害。熊倩等[17]的研究報(bào)道，利培酮片可有效治療男性精神分裂癥，其對(duì)患者內(nèi)分泌、椎體反應(yīng)、性功能的影響較小。鄒展平等[18]的研究報(bào)道，利培酮一定程度地影響精神分裂癥患者的糖脂代謝指標(biāo)，在臨床治療中應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，確保治療的安全性。

綜上所述，利培酮治療精神分裂癥的效果肯定，其與奧氮平相比，臨床不良反應(yīng)較少，更利于患者臨床癥狀的改善、血清指標(biāo)的提升及社會(huì)功能的恢復(fù)。