輔助生殖助孕的多囊卵巢綜合征晚期流產患者發生宮頸機能不全的危險因素分析

劉彩霞 周新華 郭寶芝 郭歡歡

鄭州市婦幼保健院婦科，鄭州 450041

宮頸機能不全（CI）臨床表現為現為妊娠中晚期出現無痛性宮口擴張、宮頸管縮短等情況，可能導致發生流產、早產［1-2］。CI在人群中發生率僅為0.1%～1.0%，且引起的流產占晚期流產的8%～25%，是導致晚期流產的主要因素［3-4］。多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床女性常見的內分泌疾病，發病率為6%～10%［5-6］。有研究指出，PCOS 合并CI 的患者更容易出現晚期流產及早產，尤其采取輔助生殖技術助孕的女性自然流產率高于自然妊娠女性［7-8］。本文研究助孕晚期流產的PCOS 患者出現CI 的危險因素，以期為降低晚期流產率提供一定指導，報道如下。

資料與方法

1、一般資料

研究對象選取2019 年1 月至2020 年12 月鄭州市婦幼保健院收治接受助孕治療晚期流產的PCOS 患者102 例。納入標準：（1）符合 PCOS 的臨床診斷［9］，至少符合以下兩項：①月經稀發排卵或無排卵，②具有高雄激素多毛、痤瘡等臨床表現，③B 超顯示為多囊性卵巢；（2）并未其他疾病引起的高雄激素水平；（3）采取輔助生殖技術助孕。排除標準：（1）因其他因素導致流產；（2）不愿參與者。患者年齡22～43（32.39±6.54）歲；單胎妊娠78例，多胎妊娠24例。本次研究患者及家屬簽署知情同意書，已獲得醫院倫理委員會批準。

2、方法

收集患者個人基本資料，包括年齡、血液指標、孕前體質量指數（BMI）、不孕類型、是否為多胎妊娠等。

3、統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件分析研究數據，計量資料經檢驗滿足正態性與方差齊性要求，（）表示，組間獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，χ2檢驗，納入單因素分析差異有統計學意義數據進行多因素logistic 回歸分析，篩選影響因素，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1、相關因素分析

本次研究對象共102 例，按是否出現CI 分為對照組（未出現 CI）88 例及觀察組（出現 CI）14 例。結果顯示，原發不孕、子宮平均徑線＜4 cm、孕前 BMI＞23 kg/m2、睪酮（T）＞2 nmol/L、多胎妊娠、有早產史、終止妊娠孕周＜23 周患者發生CI 的概率高于繼發不孕、子宮平均徑線＞4 cm、孕前BMI＜23 kg/m2、T＜2 nmol/L、單胎妊娠、無早產史、終止妊娠孕周＞23周患者（均P＜0.05），見表1。

2、多因素分析

將表1 組間差異有統計學意義的指標納入logistic 回歸分析（繼發不孕=0，原發不孕=1；子宮平均徑線＞4 cm=0，＜4 cm=1；孕前BMI＜23 kg/m2=0，＞23 kg/m2=1；T＜2 nmol/L=0，＞2 nmol/L=1；單胎妊娠=0，多胎妊娠=1；無早產史=0，有早產史=1；終止妊娠孕周＞23 周=0，＜23 周=1），結果顯示子宮平均徑線、孕前BMI、是否多胎及早產史為助孕晚期流產的PCOS患者出現CI的影響因素（均P＜0.05），見表2。

討 論

CI 是晚期流產的重要病因之一，發病機制目前臨床尚未完全確定，病因包括先天因素（包括宮頸膠原蛋白缺乏或比例失調）及后天因素（分娩或宮頸手術等造成宮頸機械性損傷）［10-12］。有研究指出，分娩次數與CI發生危險度呈現劑量-反應關系，發生CI 的風險隨著既往妊娠次數的上升而上升［13-14］。本文研究顯示，在本次研究納入的102例患者中有 14 例出現CI，發生率為 13.73%（14/102），與前研究報道采取助孕患者出現晚期流產的病因中CI 占比相符合［15］，由此可見助孕PCOS患者發生CI的風險高于自然妊娠女性。

本研究表1 結果顯示，觀察組子宮平均徑線低于對照組，說明子宮平均徑線＜4 cm 患者更加傾向于發生CI，且觀察組促黃體生成素（LH）水平高于對照組，但差異無統計學意義，仍可提示PCOS 出現CI 的患者可能在青春期存在更為明顯的排卵障礙；同時PCOS患者有著典型的高雄激素血癥，可使得卵泡的生長停滯，影響卵泡成熟及卵泡的優勢化，破壞了正常的分泌周期［16-18］，若患者存在持續無排卵或排卵不規則的狀態，導致機體雌激素周期變化紊亂，長期處于雌激素水平較低的狀態，影響子宮的發育，導致女性成年后子宮發育偏小或影響宮頸發育，進而增加女性出現CI 的概率［19-21］。本研究結果發現，孕前BMI 是助孕晚期流產PCOS 患者出現CI 的危險因素，前有研究指出，CI 的發生危險隨著BMI的每1 kg/m2則增加1.296倍［22］，因此在孕前及孕期需注意飲食均衡營養，在飯后采取散步等合適的運動方式，注意對自身體質量的管理。

表1 助孕晚期流產的多囊卵巢綜合征患者出現宮頸機能不全的相關因素分析

本研究發現，早產史、多胎妊娠為助孕晚期流產PCOS患者出現CI的危險因素。分析原因為對部分高齡患者來說采取輔助妊娠的成功率不高，存在較高的早期流產風險，維持妊娠至中晚期的患者較少［23-24］，且PCOS 狀態與肥胖、高雄激素血癥存在相關性，無疑增加患者流產概率，患者在檢查或治療過程中采取宮腔操作（包括宮腔鏡等），對宮頸括約肌的作用造成一定影響，導致宮頸括約肌作用降低，導致出現CI等［25-27］；多胎妊娠在臨床上本就屬于高危妊娠狀態，因多胎妊娠的患者子宮宮腔內壓力較大，在與單胎妊娠的患者同樣孕期下，多胎妊娠的孕婦子宮頸承受的重力作用明顯大于單胎妊娠的患者，高強度重力作用使子宮頸組織拉伸過度，導致子宮頸括約肌作用減弱，導致流產或早產，因此建議在進行輔助妊娠時候應采取單個胚胎移植更為穩妥［28-30］。

本次研究主要對象為輔助妊娠晚期流產的PCOS患者，未對PCOS 狀態與CI 之前的聯系作相關研究，待后期擴大病例納入范圍做進一步研究。