注射用頭孢唑肟鈉致癲癇1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

崔紅霞 王俊騰

青島大學(xué)附屬威海市中心醫(yī)院藥學(xué)部，威海 264400

癲癇是指大腦神經(jīng)元異常性放電引起的反復(fù)發(fā)作的腦功能障礙［1-2］，可由多種原因引起。藥源性癲癇是指由藥物直接或間接引起腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞異常導(dǎo)致癲癇發(fā)作［3］。頭孢唑肟是一種具有廣譜抗菌活性的三代頭孢菌素，對(duì)多種產(chǎn)廣譜β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均具有抗菌作用，臨床應(yīng)用廣泛。文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)的不良反應(yīng)主要有皮疹、瘙癢、貧血、寒戰(zhàn)、水腫、過(guò)敏性休克等［4］。本文報(bào)道1 例頭孢唑肟引起的藥源性癲癇，以期為臨床工作中遇到此類(lèi)情況的治療和處置提供參考。

病例資料

患者，女，39歲，為行扁桃體切除手術(shù)于2021-10-26入青島大學(xué)附屬威海市中心醫(yī)院。入院查體：體溫36.0 ℃、心率 90 次/min、呼吸 17 次/ min、血壓 115/76 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），神志清，咽腔黏膜淡紅，雙側(cè)扁桃體Ⅱ度大，余無(wú)異常。輔助檢查：血常規(guī)+血沉、心肌酶未見(jiàn)明顯異常。既往“右側(cè)卵巢漿液性乳頭瘤狀囊腺癌ⅠA 期”手術(shù)史、慢性腎炎、硬皮病、過(guò)敏性鼻炎病史。入院診斷：1.慢性扁桃體炎，2.慢性腎炎，3.變應(yīng)性鼻炎，4.硬皮病，5.卵巢癌術(shù)后。

入院治療方案：2021-10-26—2021-10-29 給予纈沙坦膠囊80 mg po qd降尿蛋白；2021-10-26 15：17—15：21注射用頭孢唑肟鈉2 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml iv drip q12h抗感染。2021-10-26 15：17開(kāi)始靜滴頭孢唑肟鈉，15：21患者突感口唇、耳周、四肢麻木不適，伴頭暈、惡心，嘔吐一次，嘔吐物為胃內(nèi)容物；視物模糊，雙下肢瘙癢，后迅速出現(xiàn)全身強(qiáng)直痙攣、牙關(guān)緊閉、四肢屈曲及小便失禁。查體：神志不清，呼吸可，氧飽和度98%，血壓142/120 mmHg，雙側(cè)瞳孔3 mm，對(duì)光反射存在，雙肺呼吸音清，心律齊，考慮為藥物過(guò)敏致癲癇發(fā)作，立即停用頭孢唑肟鈉，給予地塞米松磷酸鈉注射液10 mg iv、10%葡萄糖酸鈣注射液20 ml iv。急請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診，診斷為癲癇發(fā)作。處理：建議完善頭磁共振成像（MRI）+磁共振血管造影（MRA）、6 h腦電圖檢查。5 min后，患者神志轉(zhuǎn)清，精神不振，問(wèn)答合理，上唇水腫，四肢活動(dòng)好，不能回憶當(dāng)時(shí)情況。16：26 給予長(zhǎng)期醫(yī)囑4 mg tid po。2021-10-27 患者病情穩(wěn)定，偶感雙側(cè)上肢瘙癢；腦電圖及顱腦MRI 均未見(jiàn)異常。2021-10-29 患者出院，建議口服馬來(lái)酸氯本那敏片1周后復(fù)診，擇期再行扁桃體切除術(shù)。

討 論

該患者入院后應(yīng)用纈沙坦膠囊和注射用頭孢唑肟，使用頭孢唑肟的過(guò)程中癲癇發(fā)作。停藥并給予抗過(guò)敏處置后，癥狀好轉(zhuǎn)。停用頭孢唑肟后患者未在出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作癥狀。根據(jù)藥物不良反應(yīng)Naranjo 概率評(píng)分表［5］，頭孢唑肟的Naranjo 概率評(píng)分為5 分，顯示患者的癲癇樣發(fā)作極可能是由頭孢唑肟引起的。

2003 年 Chow 等［6］發(fā)現(xiàn)頭孢類(lèi)抗菌藥物尤其是第三、四代頭孢菌素易導(dǎo)致神經(jīng)毒性，腎功能不全患者屬高發(fā)人群。頭孢唑肟屬第三代頭孢菌素，主要通過(guò)腎臟排泄，24 h 內(nèi)給藥量的80%以上以原形經(jīng)腎排泄，因此尿液中藥物濃度高。本例患者有慢性腎炎病史，可能導(dǎo)致頭孢唑肟鈉體內(nèi)半衰期延長(zhǎng)，藥物清除排泄慢，體內(nèi)藥物濃度易蓄積，血藥濃度增高，可能造成透過(guò)血腦屏障的藥物增多［7-8］。有研究報(bào)道頭孢唑肟鈉可能通過(guò)干擾中樞遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）受體的功能，促進(jìn)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)導(dǎo)致癲癇發(fā)生［9-10］。

靜脈給藥可以使藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)，作用迅速，由于藥物成分及質(zhì)量的差異，其濃度、pH 值、滲透壓、內(nèi)毒素、微粒以及給藥速度等因素均可成為不良反應(yīng)的誘因［11］。本例患者有慢性腎炎病史，無(wú)癲癇病史及家族史，本次靜脈滴注頭孢唑肟4 min 致癲癇，提示臨床引起重視，在使用頭孢唑肟時(shí)綜合考慮患者疾病史，慎用頭孢唑肟鈉，患者輸液時(shí)應(yīng)加強(qiáng)用藥觀察，做好首次用藥的監(jiān)測(cè)，對(duì)用藥過(guò)程中出現(xiàn)的先兆癥狀應(yīng)引起足夠重視，及時(shí)處理突發(fā)情況，同時(shí)對(duì)患者及家屬進(jìn)行相關(guān)用藥教育，提高其警覺(jué)性，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)告知醫(yī)護(hù)人員，以降低臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。