不同病程類風濕性關節炎患者基質金屬蛋白酶與28處關節疾病活動度評分變化

徐 霄， 閆凱欣， 張浩沙強， 王志剛

新疆維吾爾自治區人民醫院1.骨科中心關節與運動醫學病區；2.老年醫學中心，新疆 烏魯木齊 830000；3.新疆醫科大學 研究生院，新疆 烏魯木齊 830000

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床上一種以對稱性、侵蝕性關節炎為特征的慢性、全身性自身免疫疾病，發病因素復雜，病情易持續、反復發作[1]，常見臨床表現為關節功能減退、腫脹、疼痛等，會嚴重降低患者生活質量[2]。目前，RA的發病機制尚未完全明確，可能與遺傳、環境、免疫等有關。基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinas，MMP)可降解幾乎所有細胞外基質，且細胞外基質的各種主要成分在MMP-1、MMP-3、MMP-9的底物中均有存在[3-5]。28處關節疾病活動度(disease activity score 28，DAS28)評分可用于評估RA疾病活動度。本研究旨在探討不同病程RA患者MMP和DAS28評分的變化，以及MMP水平、DAS28評分、病程之間的相關性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將新疆維吾爾自治區人民醫院自2018年7月至2021年7月收治的118例RA患者納入B組，按照配對方式將同期116例健康體檢者納入A組。納入標準：B組患者符合RA診斷標準[6]；無血液系統疾病。排除標準：確診為其他免疫風濕疾病；患有惡性腫瘤；存在凝血功能障礙；存在認知功能障礙、精神障礙。A組中，男性59例，女性57例；年齡24～72歲，平均年齡(48.12±6.01)歲；體質量指數17.90～25.90 kg/m2，平均體質量指數(21.86±1.58)kg/m2。B組中，男性59例，女性59例；年齡26～68歲，平均年齡(42.34±6.56)歲；體質量指數18.40～26.60 kg/m2，平均體質量指數(22.43±1.51)kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法及觀察指標 抽取兩組研究對象空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離出血清，置入-70℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平。對患者進行DAS28評分，評分標準參考文獻[7]。比較兩組研究對象血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平，同時比較B組不同病程RA患者血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分；采用Spearman法分析MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程、DAS28評分的相關性。

2 結果

2.1 兩組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平比較 B組MMP-1、MMP-3、MMP-9分別為(114.25±15.58)μg/L、(267.56±24.21)μg/L、(114.23±22.12)μg/L，均高于A組的(81.21±15.89)μg/L、(55.32±8.36)μg/L、(75.62±10.02)μg/L，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 B組不同病程MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分比較 B組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分隨著病程進展而逐漸升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 B組不同病程MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分比較

2.3 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程相關性 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程呈中度正相關(r=0.723，0.746，0.738；P<0.05)。見圖1。

圖1 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程相關性 圖2 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與DAS28評分相關性

2.4 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與DAS28評分相關性 MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與DAS28評分呈中度正相關(r=0.722，0.731，0.715；P<0.05)。見圖2。

3 討論

RA好發于任何年齡，我國RA患病率為0.32%～0.36%[8]。關節軟骨及其周圍骨質不斷破壞和退行性改變與細胞外基質持續降解存在緊密聯系。MMP家族主要參與細胞外結構蓋型和重塑，活化MMP是細胞外基質降解的關鍵步驟[9-10]。有研究報道，RA患者可在關節液中檢測出MMP及相關蛋白異常增加，外周血清中MMP含量也異常增加[11]。因此，檢測RA患者骨關節液和血清MMP含量變化情況在RA早期篩查和診斷中具有較高的臨床價值。

李恭鵬等[12]研究顯示，MMP-3可在一定程度上預測骨關節損傷程度，為后續治療提供參考，以改善患者預后。方歡英等[13]研究表明，MMP家族在RA患者血清中異常表達，可客觀、準確地對RA進行早期診斷和病情發展判斷。本研究結果顯示：B組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)；B組MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分隨著病程進展而逐漸升高，差異有統計學意義(P<0.05)。與既往研究[14-17]結果一致。這提示，MMP水平與DAS28評分對于RA患者的早期篩查、診斷、病情程度評估等具有重要的臨床價值。本研究結果還顯示：MMP-1、MMP-3、MMP-9水平與RA病程呈正相關(r=0.723，0.746，0.738；P<0.05)，與DAS28評分也呈正相關(r=0.722，0.731，0.715；P<0.05)。陸學丹等[18]研究發現，高DAS28評分患者的血清MMP-2水平高于低DAS28評分者。楊勇等[19]研究報道，血清MMP-3水平與DAS28評分密切相關。

綜上所述，血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分會隨著RA病程進展而逐漸升高，臨床檢測血清中MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及DAS28評分對RA篩查診斷和預后評估具有重要價值。