甲狀腺功能正常2型糖尿病患者發生甲狀腺結節危險因素分析

張晶鑌， 肖 越， 于 浩， 戰祥毅， 王 宇， 梁琳瑯

1.北部戰區總醫院 內分泌科，遼寧 沈陽 110016；2.徠博科醫藥研發(北京)有限公司大連分公司，遼寧 大連 116023；3.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110847

糖尿病和甲狀腺疾病是兩大常見內分泌疾病，二者存在相關性，甲狀腺激素能夠調節糖類代謝及胰島功能，糖尿病也在多方面影響甲狀腺結構和功能[1-2]。糖尿病病程、年齡、胰島素是甲狀腺結節發生的危險因素[3]。目前，胰島素、二甲雙胍對甲狀腺結節產生的效應存在爭議。二甲雙胍可治療甲狀腺結節，減小已形成結節的體積[4]，但對促甲狀腺激素水平無影響或確切作用[5]。有研究發現，與二甲雙胍+阿卡波糖的常規治療比較，以胰島素促泌劑為基礎的聯合降糖方案會增加甲狀腺結節發生風險[6]。本研究旨在探討甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者發生甲狀腺結節的潛在危險因素。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將北部戰區總醫院自2016年1月至2018年6月收治的94例甲狀腺功能正常伴甲狀腺結節的2型糖尿病患者納入結節組。將同期收治的468例無甲狀腺結節的甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者納入非結節組。納入標準：無明顯精神疾患；無糖尿病急性并發癥；健康狀況相對較好(排除癌癥、既往甲狀腺功能異常、嚴重感染及嚴重心腎疾病等)。回顧性分析兩組患者的臨床資料。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 記錄兩組患者的一般資料，包括年齡、體質量指數、既往病史、糖尿病病程、用藥方案等；實驗室資料，包括糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、血脂指標等；影像學檢查資料，包括頸動脈超聲、下肢動脈超聲等。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 結節組和非結節組性別、體質量指數比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較/例(百分率/%)

2.2 甲狀腺結節危險因素分析 性別、體質量指數18.5～23.9 kg/m2、體質量指數24.0～27.9 kg/m2、體質量指數≥28.0 kg/m2、糖化血紅蛋白是發生結節的獨立危險因素(P<0.05)，二甲雙胍和胰島素的使用、胰島素抵抗指數與結節發生無關(P>0.05)。見表2。

表2 甲狀腺結節獨立危險因素分析

3 討論

糖尿病和甲狀腺疾病是臨床中常見的兩大內分泌系統疾病，且關系密切[7-12]。與糖耐量正常者比較，甲狀腺結節在2型糖尿病中更為常見[13]，這與持續高血糖水平[14]和高胰島素血癥[15-16]有關。高胰島素血癥會激活蛋白激酶相關通路[17]，并引發血清胰島素樣生長因子-1水平升高，促進甲狀腺細胞增殖分化，導致甲狀腺結節發生[18-20]。高血糖可能通過影響細胞能量代謝、終末糖基化產物等方式導致甲狀腺結節發生[21]。多項研究表明，性別因素(女性)是甲狀腺結節的獨立危險因素[22-31]。這可能與女性內分泌周期性變化，女性經歷妊娠、哺乳、更年期時內分泌波動性較大，女性本身情緒敏感等相關。但蘇詠明等[32]研究報道，在老年糖尿病患者中，男性和女性的結節檢出率差異無統計學意義。體質量指數也是甲狀腺結節發生的獨立危險因素[28，30-34]。冷松等[22]提出，肥胖患者瘦素蛋白表達增加會促進垂體分泌促甲狀腺激素釋放激素，導致體內促甲狀腺激素水平升高，引起結節高發。本研究結果顯示：糖化血紅蛋白是發生結節的獨立危險因素(P<0.05)。王朝迅[27]指出，空腹血糖影響甲狀腺結節發生；郭紅偉等[35]研究發現，高血糖為甲狀腺結節的獨立危險因素。糖化血紅蛋白代表近3個月的血糖控制情況，因此，也可用空腹血糖較高代替糖化血紅蛋白高水平。胰島素抵抗指數可作為甲狀腺結節的預測因子，但在本研究中，胰島素抵抗指數與結節發生無關(P>0.05)。

本研究存在以下不足：(1)研究為回顧性研究，存在選擇性偏倚，結果會受到偏倚影響；(2)僅將主要降糖方案作為代表納入研究中，無縱向跟蹤隨訪，未能深入挖掘具體用藥方案變化對甲狀腺的影響。因此，糖尿病降糖策略對甲狀腺的影響需要更多設計完整、目的性明確的大型前瞻性研究進行驗證和探索。

綜上所述，女性、肥胖、高糖化血紅蛋白水平為糖尿病患者甲狀腺結節發生的獨立危險因素。