關于耐藥肺結核

何昱穎

結核病曾經被稱為“白色瘟疫”。1882年，羅伯特·科赫（Robert Koch）發現了結核分枝桿菌是結核病的病原菌，為結核病控制奠定了細菌學基礎。隨著對結核分枝桿菌生物學特性的進一步研究，鏈霉素、異煙肼等有效抗結核藥物陸續出現，特別是1965年利福平問世后，更是開啟了短程化療的里程碑，結核病得到有效的遏制。但20世紀80年代后期，隨著人口的流動、艾滋病病毒的出現及耐藥結核病例的增加，結核病在全球范圍內卷土重來，1993年世界衛生組織宣布全球結核病處于“緊急狀態”。耐藥結核菌的流行近年來越來越受到廣泛關注。

普通肺結核患者使用的抗結核藥物包括利福平、異煙肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺這四種，這又通常稱為一線抗結核藥物。當普通肺結核患者治療依從性不好（常常忘記服藥或服藥一段時間又停一段時間、甚至是自行減藥等情況）、治療方案不合理（藥物種類不足或是服用藥物的量不夠）、消化系統吸收障礙等原因，導致體內的結核分枝桿菌變得更加厲害，不能被一種或多種抗結核藥物所殺死（即對抗結核藥物出現耐藥），變為耐藥肺結核患者；另外，部分患者是因為與耐藥肺結核患者密切接觸感染了耐藥結核分枝桿菌后發展為原發性的耐藥肺結核患者。通常大家所說的耐藥肺結核是指對最核心的抗結核藥物利福平產生耐藥的肺結核，也稱為利福平耐藥肺結核。如果結核菌所耐的藥物越多，治療的難度就越大。

耐藥肺結核與普通肺結核相比，存在病情重、治愈難度大、治療時間長、服用藥物多、發生不良反應的幾率大、治療費用高（是普通肺結核的幾十倍）等特點，最嚴重的就是發生廣泛耐藥，幾乎無藥可治。另外，由于耐藥肺結核病程長，傳染給他人的機會更多，被傳染者一旦發病就是耐藥肺結核，對社會危害更大。

診斷耐藥肺結核，除了常規的痰涂片、痰培養、分子快速診斷、胸部影像學檢查外，還要通過傳統藥物敏感性試驗或是分子生物學快速檢測技術來診斷所感染的結核分枝桿菌是否對某一種或多種抗結核藥物耐藥，若存在耐藥，證明該藥物治療無效。由于單憑癥狀是無法診斷是否耐藥的，需依靠實驗室診斷，因此，只要出現咳嗽咳痰、發熱、咯血或痰中帶血等肺結核可疑癥狀，都應及時到定點醫院進行診斷治療。如果在采用一線抗結核藥物治療的過程中出現痰菌持續不陰轉，臨床表現沒有改善，甚至癥狀加重，或是已經完成了規定的治療療程后又再次出現肺結核的癥狀要考慮會不會是有耐藥結核菌的存在，要及時到結核病定點醫院進行藥物敏感試驗。

耐藥肺結核治療比普通肺結核復雜，治療往往需要多種抗結核藥物聯合使用，治療全程需要18～20個月，但是為了有效的隔離傳染源，減少耐藥菌傳播給他人，以及醫生對治療方案的調整和患者不良反應的有效處理，一般耐藥患者會先住院治療2個月，出院后在社區醫生督導下繼續完成治療療程。在治療過程中一旦出現不良反應，應及時到結核病定點醫院處理。當然也有9～11個月的短程口服治療方案，但這只針對癥狀較輕、肺部病灶不廣泛以及對短程口服方案所用藥物敏感或既往使用這些藥物不超過1個月的患者。不論是哪種治療方案，若患者不按照醫生的醫囑規律全程的治療，不僅疾病不能得到有效治療，還可能傳染給更多的健康人，特別是身邊最親的親人。由于耐藥肺結核患者治療成功率低于普通肺結核患者，因此一旦啟用二線抗結核藥物進行治療，如果還不珍惜治療的機會，治治停停，極有可能發展為廣泛耐藥肺結核，其結果很有可能是無藥可救。

抗結核治療分為強化期治療和鞏固期治療兩個階段。由于人體內的結核分枝桿菌有的表現活躍、生長快速，有的則處于休眠狀態、生長緩慢。通過強化期的治療，會消滅大多數表現活躍的細菌，患者癥狀也會明顯改善，部分患者容易麻痹大意，以為治好了而自行停藥，殊不知那些休眠的細菌仍然存活于體內，所以必須堅持服藥直至療程結束，才能徹底殺滅所有的結核分枝桿菌。

飲酒、吸煙對耐藥肺結核治療會有影響！

飲酒對耐藥肺結核治療的影響：

①患者肝臟已經承受來自抗結核藥的巨大壓力，飲酒會進一步加重它們的負擔；

②酒精會影響藥物療效，導致更多的不良反應；

③飲酒太多，可能會忘記服藥。

吸煙對耐藥肺結核治療的影響：

①吸煙會導致其他肺部疾病，這會在結核病的基礎上加重肺部負擔，導致咳嗽咳痰更加嚴重；

②吸煙會使人的身體越發虛弱，更容易遭到其他疾病的攻擊。

綜上所述，雖然耐藥肺結核治療難度大，但是耐藥肺結核的治療與普通肺結核治療一樣，都是經過了全球臨床試驗驗證是有效的，只要遵醫囑堅持服藥是有很大治療成功機會的。

（編輯/張耀）