代謝肥胖表型與成人發生甲狀腺結節的相關性▲

連 蓮 楊志堅

(桂林醫學院附屬醫院健康管理中心，廣西桂林市 541001，電子郵箱：lianlian20122012@163.com)

甲狀腺結節是常見的甲狀腺疾病之一。當前生活節奏加快，肥胖及代謝異常的患病率逐年上升[1]。研究顯示，代謝異常與甲狀腺功能、形態改變有關[2],肥胖與甲狀腺結節及甲狀腺癌的患病率增加有關[3]，但代謝異常及肥胖是否可增加甲狀腺結節發生的風險，在既往不同的研究中亦有不同的結論[4]，且涉及區域性、飲食習慣相關的研究甚少。因此，本研究調查分析代謝肥胖表型與成人發生甲狀腺結節的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2019年3月至2020年3月在我院健康管理中心進行健康體檢的7 946例成人為研究對象。入選標準：年齡≥18歲，在桂林地區生活時間≥5年，體質指數正常或提示肥胖，自愿簽署臨床醫學研究知情同意書。排除標準：(1)合并心力衰竭、肝腎功能損害者；(2)有嚴重精神、神經疾病病史者；(3)合并其他內分泌疾病及有自身免疫疾病史、腫瘤病史、放療病史；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)有甲狀腺結節疾病以外的其他甲狀腺疾病史；(6)正在接受甲狀腺激素治療者；(7)重復體檢者。本研究已通過桂林醫學院附屬醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 (1)資料收集。研究對象填寫自制調查問卷，內容包括人口學資料、行為習慣、疾病史、服藥史、食物攝入頻率[主要調查蛋奶制品、堅果攝入頻率，攝入頻率分為頻繁(≥5次/周)、偶爾(<5次/周但≥3次/周)、從不攝入]等。測量身高、體重，計算體質指數，體質指數=體重(kg)/身高2(m2)。(2)甲狀腺超聲檢查。由2名超聲科醫生進行檢查，采用日本Aloka IPC 1530型彩色多普勒超聲診斷儀，15 MHz探頭。參照2017年美國放射學會甲狀腺結節分類標準[5]進行診斷。(3)體格指標測量。① 血壓：靜息狀態下取坐位測量左側肱動脈血壓，測量2次取平均值，由2名醫生測量并記錄；② 腰圍：被測者雙腳分開25～30 cm，以髂前上棘和第12肋下緣連線中點為測量點測量腰圍，測量2次取平均值；③ 臀圍：以臀部最突出點為測量點測量臀圍；④ 計算腰臀比：腰臀比=腰圍/臀圍。(4)生化指標檢測。研究對象空腹時間8 h以上，采集其靜脈血10 mL，送至我院檢驗科檢測空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、LDL-C。

1.3 診斷標準 (1)體型：體質指數<18.5 kg/m2為體重過輕；18.5～23.9 kg/m2為體重正常；24.0～27.9 kg/m2為超重；≥28 kg/m2為肥胖[6]。(2)中心性肥胖[7]：男性腰臀比>0.90，女性腰臀比>0.85。(3)代謝狀況：依據美國膽固醇教育成人治療專家小組第三次修訂標準[8]進行判斷，即三酰甘油≥1.70 mmol/L或用藥達標、HDL-C男性<1.04 mmol/L或女性<1.29 mmol/L、空腹血糖≥5.6 mmol/L或用藥達標、收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg或用藥達標，符合其中1條即可判斷為代謝異常，反之為代謝正常者。(4)飲食習慣：堅果攝入頻率≥3次/周、攝入牛奶頻率≥5次/周為良好，否則為一般。

1.4 代謝肥胖表型的判斷和分組方法 采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計分析。根據體重及代謝情況將研究對象分為4種代謝肥胖表型：代謝正常/體重正常(metabolically healthy/normal weight,MHNW)、代謝正常/肥胖(metabolically healthy/obesity,MHO)、代謝異常/體重正常(metabolically unhealthy/normal weight,MUNW)及代謝異常/肥胖(metabolically unhealthy/obesity,MUO)；根據是否患有甲狀腺結節將研究對象分為結節組和非結節組。

1.5 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗或t′檢驗；計數資料以例數或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸模型分析甲狀腺結節發生的影響因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 總體患病情況和代謝肥胖表型分布情況 7 946例成人中,甲狀腺結節患者3 255例,患病率為40.9%;代謝異常患者1 954例,患病率為24.6%;肥胖者2 991例，患病率為37.6%。各代謝肥胖表型分布為MHNW 4 807例、MUNW 148例、MHO 1 185例、MUO 1 806例。

2.2 結節組和非結節組的臨床資料比較 兩組的年齡、性別、LDL-C水平、中心性肥胖比例、飲食習慣良好比例比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床資料比較

2.3 Logistic回歸分析 以是否患甲狀腺結節為因變量,以2.2中有統計學意義的指標為協變量進行多因素Logistic回歸模型分析，變量賦值見表2。結果顯示女性、LDL-C水平高、中心性肥胖、MUO表型是導致成人發生甲狀腺結節的危險因素(均P<0.05)。見表3。

表2 變量賦值情況

表3 Logistic回歸分析結果

3 討 論

本研究以桂林地區的健康體檢人群為研究對象進行橫斷面研究，結果顯示，健康體檢人群中甲狀腺結節的患病率為40.9%。一項納入44篇文獻的Meta分析結果顯示，我國成年體檢人群的甲狀腺結節(均根據甲狀腺超聲檢查進行診斷)檢出率為32.4%[9]，可見本地區健康體檢人群中甲狀腺結節的患病率可能更高。而多因素Logistic回歸分析結果顯示，女性患甲狀腺結節的風險大于男性(P<0.05)。這可能是因為妊娠、哺乳、月經期女性對甲狀腺激素的需求量增加[10]。以上結果提示本地區居民，尤其是女性更應重視甲狀腺超聲的篩查。

本研究結果顯示，與MHNW表型人群比較，MUO表型人群患甲狀腺結節的風險升高2.524倍，而在本研究結節組中其占比也高達30.1%，與既往研究結果[11]相似。研究顯示，胰島素抵抗與甲狀腺結節血管生成的分布、架構和密度有關，可促進甲狀腺結節的發生和進展，是甲狀腺結節發生的危險因素[12]，而肥胖、代謝異常均可誘導胰島素抵抗發生[13]；另外，肥胖時脂肪細胞釋放炎癥因子，出現炎性細胞浸潤等現象，而炎癥反應是肥胖的病理特征之一，兩者相互作用引發代謝異常,持續多途徑作用促進甲狀腺結節的發生[14]。

此外，我們還發現，在結節組中的MHNW表型人群比例最高，為42.6%；而多因素分析結果顯示，中心性肥胖者發生甲狀腺結節的風險升高。本研究進行代謝肥胖分型時，肥胖是通過體質指數判定的。而腰圍是判斷中心性肥胖的主要指標，并且腰圍反映了腹部脂肪(皮下脂肪組織和內臟脂肪組織)的分布組成。既往研究顯示，中心性肥胖者發生甲狀腺結節的風險比腰圍正常者高1.62倍，表明中心性肥胖與甲狀腺結節患病風險之間存在相關性[11，15]。內臟脂肪是最強的胰島素抵抗預測因子[16]，是導致代謝異常的重要因素，而胰島素抵抗又在甲狀腺結節的形成中起關鍵作用，這或許意味著腰部脂肪組織影響甲狀腺結節發生的風險與身體其他部位脂肪組織不同。結合上述分析，筆者推測結節組中MHNW表型人群比例較高的原因是：采用體質指數判斷肥胖并不能完全體現其中心性肥胖的發生情況，可能有相當比例的體重正常表型者(基于體質指數)存在著中心性肥胖(基于腰圍)的現象，因此其發生甲狀腺結節的風險較高。這提示針對不同代謝肥胖表型者，需結合其自身特點制訂個體性的干預治療方案。

綜上所述，與MHNW表型人群相比，MUO表型的成人患甲狀腺結節的風險更高，提示肥胖及代謝異常可增加甲狀腺結節的患病率。而中心性肥胖因其特殊性，在甲狀腺結節發生中的作用還需進一步研究。本研究也存在一定局限性，如樣本量小、數據來源于一次性體檢等，還需做進一步研究以驗證本研究結果。