冰硼散加減外用聯合穴位注射治療原發性肝癌中重度疼痛的臨床療效

賈立永

（建昌縣人民醫院普外科，遼寧 建昌 125300）

癌性疼痛（cancer pain）是原發性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）的常見癥狀，多與腫瘤浸潤、壓迫局部組織以及腫瘤相關細胞因子對痛覺感受器的刺激作用有關[1]，對患者睡眠質量及生存預后造成了嚴重影響。癌癥三階梯止痛方案是當前公認的止痛療法，針對中重度疼痛患者，通常需應用阿片類藥物，即第三階梯止痛藥進行治療，可達一定療效；但其藥物副作用及成癮性為其臨床應用帶來了較大限制，不利于患者的持續鎮痛治療[2，3]。中醫將肝癌引起的肝區疼痛歸屬于“積聚”“痞滿”范疇，認為其發病機制在于肝部腫塊聚結引起的“經絡阻滯、氣血不暢”狀態[4，5]，因而當以“活血、通絡、止痛”之法應對。冰硼散是中醫通絡活血之良方，而穴位注射則是近年來頗有成效的中醫外治手段[6]。將二者聯合應用于癌痛治療中，可通過機體血氣狀態的改善，發揮止痛作用。目前關于此方案的應用研究較少，現本研究結合2019年5月-2021年5月建昌縣人民醫院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，觀察冰硼散加減外用聯合穴位注射治療PHC 中重度疼痛的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月-2021年5月建昌縣人民醫院收治的68 例PHC 中重度疼痛患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各34 例。對照組男21 例，女13 例；年齡42～73 歲，平均年齡（56.34±5.32）歲；病程1～4年，平均病程（2.14±0.65）年；病理分型：肝細胞肝癌18 例，膽管細胞癌11 例，混合型肝癌5 例。觀察組男22 例，女12 例；年齡43～74 歲，平均年齡（56.45±5.28）歲；病程1～4年，平均病程（2.08±0.71）年；病理分型：肝細胞肝癌19例，膽管細胞癌11 例，混合型肝癌4 例。兩組性別、年齡、病程、病理分型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。本研究患者及家屬均知情自愿參加，并簽署同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合《原發性肝癌診療規范（2019年版）》[7]診斷標準；②伴有肝癌相關持續性疼痛，疼痛程度數字評估量表（NRS）≥4分；③近1 個月內未接受手術及放化療；④預計生存期≥3 個月；⑤無藥物禁忌。排除標準：①肝、腎功能障礙者；②智力障礙等無法準確判定疼痛程度者；③其他原因導致疼痛的患者；④治療部位皮膚破潰者；⑤合并肝癌破裂出血、肝衰竭等嚴重并發癥者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，注冊證號H20120518，規格：10 mg）口服治療，初始劑量10 mg，1 次/12 h服用，后續依據疼痛緩解情況調整劑量，不超過200 mg/12 h，其藥片需整顆服用，不可掰開或研磨，連續服用4 周。

1.3.2 觀察組 在以上基礎上應用冰硼散加減外用聯合穴位注射治療，冰硼散組方：冰片1 g、延胡索10 g、玄明粉10 g、白芥子6 g、生草烏3 g，加入5 ml 食醋后取適量調成糊狀，利用敷料貼于疼痛部位，2～6 h/次，每2 d 敷貼1 次穴位注射。于雙側肝俞穴注入2 ml 復方苦參注射液（山西振東金晶制藥有限公司，國藥準字Z14021231，規格：5 ml），1 次/2 d，治療4 周。

1.4 觀察指標 比較兩組鎮痛效果、NRS 評分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分、腫瘤細胞炎性因子[前列腺素E2（PGE2）、緩激肽（BK）]、β-內啡肽（β-ENP）及不良反應（惡心、乏力、便秘、皮膚瘙癢、呼吸抑制）發生情況。鎮痛效果[8]：①完全緩解：NRS 評分下降≥75%；②部分緩解：NRS 評分下降50%～74%；③輕微緩解：NRS 評分下降25%～49%；④無效：NRS評分下降＜25%。鎮痛有效率=（完全緩解+部分緩解+輕微緩解）/總例數×100%。NRS[9]：采用數字0～10表示，分數越高疼痛越重，輕度疼痛（1～3 分），中度疼痛（4～6 分），重度疼痛（7～10 分）。PSQI[10]：共18 條目參與計分，總分0～21 分，分數越高睡眠質量越差。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較行x2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組鎮痛效果比較 觀察組鎮痛有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組鎮痛效果比較[n（%）]

2.2 兩組NRS、PSQI 評分比較 兩組NRS、PSQI 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NRS、PSQI 評分比較（±s，分）

表2 兩組NRS、PSQI 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組PGE2、BK、β-ENP 水平比較 兩組PGE2、BK水平低于治療前，β-ENP 水平高于治療前，且觀察組PGE2、BK 低于對照組，β-ENP 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組PGE2、BK、β-ENP 水平比較（±s）

表3 兩組PGE2、BK、β-ENP 水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

中醫認為，癌痛就其性質而言，可分為“虛”“實”兩類。“虛痛”是指久病體虛、氣血不足、臟腑受損、經絡失養引起的“不榮則痛”。“實痛”則是由毒邪侵襲導致血瘀痰結、邪毒壅塞引起的“不通則痛”，臨床多表現為本虛標實、虛實夾雜[11，12]。其中肝癌疼痛多是由于正氣不足、氣血虧虛，血液無法濡養經絡而導致的肝區疼痛。對此，當以“活血通絡”之法施治[13]。冰硼散是中醫消腫止痛之良藥，其組方中生草烏可破積聚，而白芥子、延胡索等藥物則具有活血、行氣之效，配合玄明粉軟堅散結，冰片止痛，諸藥齊用，可共奏“行氣活血、通絡止痛”的功效[14，15]。穴位注射是將中藥注入穴位，通過針刺與藥物雙重刺激，促進局部血液循環，發揮止痛作用[16，17]。此二者聯合用于PHC 癌痛患者的治療中，有利于鎮痛效果的進一步改善。

本研究中觀察組鎮痛有效率高于對照組（P＜0.05），提示冰硼散外用聯合穴位注射可提升鎮痛效果，與吳昭利等[18]研究結果一致。分析認為，該療法可改善患者氣血狀態，緩解其“不通則痛”問題，進而強化止痛作用。兩組NRS、PSQI 評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明該療法可減輕患者疼痛程度，改善睡眠質量。癌痛的發生多與疼痛信號敏化、外周傳入神經敏化及組織局部微環境改變等機制有關，而PGE2、BK 等炎性因子刺激外周神經引起痛閾降低，是形成外周傳入神經敏化的重要原因[19]。此外，大腦分泌的β-ENP 具有良好的抗應激及抑痛效應，可與阿片受體結合，抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的攝取，阻礙痛覺傳導中樞神經系統，達到止痛目的[20]。本研究中觀察組PGE2、BK 低于對照組，β-ENP 高于對照組（P＜0.05），表明該療法可抑制腫瘤細胞因子釋放，同時促進β-ENP 水平提升，止痛效果顯著。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。分析認為，該療法可減輕阿片類藥物的使用劑量，由此降低該藥物引起的不良反應風險，強化用藥安全。

綜上所述，冰硼散加減外用聯合穴位注射治療PHC 中重度疼痛效果確切，可有效減輕其癌性疼痛，改善睡眠質量，降低腫瘤細胞炎性因子分泌，減少藥物不良反應。