重組人干擾素α-2b注射液聯合凝膠對宮頸HPV感染患者炎性因子水平的影響

周愛萍

（天津港口醫院婦產科，天津 300456）

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是誘發宮頸疾病的重要因素之一，其亞型較多，且伴有嗜上皮性及免疫逃逸等特點，與宮頸癌等惡性腫瘤的發生密切相關[1，2]。重組人干擾素α-2b（INFα-2b）是現階段最為常用的抗HPV 藥物，多以凝膠陰道外用方式為主，可通過藥物與靶細胞表面受體的結合，抑制病毒的合成與繁殖，以此改善陰道微環境，重塑陰道免疫屏障[3，4]。但隨著相關研究的不斷深入，發現通過INFα-2b 外治方案與肌肉注射的聯合應用，可同時發揮其局部及全身作用，具有更為顯著的抗HPV 效果，且有利于機體炎性反應及免疫功能的改善[5，6]。本研究結合2020年2月-2021年2月天津港口醫院婦產科收治的88 例宮頸HPV 感染患者臨床資料，觀察INFα-2b 注射液聯合凝膠對宮頸HPV感染患者炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月-2021年2月天津港口醫院婦產科收治的88 例宮頸HPV 感染患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各44 例。對照組年齡24～48 歲，平均年齡（31.26±5.32）歲；病程3～21 個月，平均病程（14.63±3.85）個月；產次0～3 次，平均產次（1.74±0.85）次。觀察組年齡23～48 歲，平均年齡（31.57±5.41）歲；病程3～21 個月，平均病程（14.47±3.90）個月；產次0～3次，平均產次（1.68±0.75）次。兩組年齡、病程、產次比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①HPV 檢測結果陽性；②有性生活史；③治療前2 周未接受相關治療；④無藥物禁忌。

1.2.2 排除標準 ①已出現惡性瘤變及子宮上皮內病變者；②合并淋病、支原體、滴蟲感染等病癥者；③伴有急性生殖道炎癥者；④1 個月內服用過口服避孕藥者；⑤妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予INFα-2b 凝膠（兆科藥業<合肥>有限公司，國藥準字S20020079，規格：5 g/粒）治療，于月經后第3 天將藥物置于陰道后接近宮頸口穹窿位置，1 粒/次，隔日1 次，持續3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予INFα-2b注射液（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030030，規格：1 ml∶300 萬IU）肌肉注射，300 萬IU/d，隔日1 次，持續3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組宮頸HPV 轉陰效果、陰道微生態情況[陰道分泌物pH 值與Nugent 評分[7]（總分0～3 分，雜菌越多評分越高）]、炎性因子[宮頸白細胞介素（IL-4、IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF–α）]、免疫功能[干擾素-γ（IFN-γ）、T 細胞淋巴亞群CD4+/CD8+]。HPV 轉陰效果：轉陰為所有HPV 亞型均轉陰；有效為部分HPV 亞型轉陰，≥1 種HPV亞型仍為陽性；無效為所有HPV 亞型均為陽性。轉陰率=轉陰/總例數×100%，有效率=（轉陰+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HPV 轉陰效果比較 觀察組HPV 轉陰率及有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HPV 轉陰效果比較[n（%）]

2.2 兩組陰道微生態情況比較 兩組治療后陰道分泌物pH 值、Nugent 評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組陰道微生態情況比較（±s）

表2 兩組陰道微生態情況比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后IL-4、TNF-α 水平低于治療前，IL-12 水平高于治療前，且觀察組IL-4、TNF-α 水平低于對照組，IL-12 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）

表3 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組免疫功能指標比較 兩組治療后IFN-γ、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能指標比較（±s）

表4 兩組免疫功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

HPV 屬于球形DNA 病毒，可于人類表皮及黏膜鱗狀上皮等部位發生感染，進而參與宮頸病變的發展過程，是導致宮頸癌等惡性腫瘤的重要因素之一[8，9]。臨床針對HPV 感染尚無特效清除藥，其治療方案仍處于探索階段。INFα-2b 是當前常用抗病毒藥，可通過與靶細胞表面干擾素受體的結合，誘導蛋白激酶等抗病毒蛋白的合成，同時抑制病毒核酸的復制與轉錄，進而發揮抗病毒作用[10-13]。目前，宮頸HPV 感染多采用INFα-2b 陰道局部用藥治療，通過藥物與病變部位的直接接觸，促使病變部位及其鄰近組織中抗病毒蛋白的產生，達到治療目的[14]。此外，INFα-2b 肌肉注射方案也逐漸應用于臨床，將其與局部外用方案聯合使用，可通過不同給藥方式，同時發揮全身及局部作用，促進抗HPV 療效的提升[15]。

本研究結果顯示，觀察組HPV 轉陰率及有效率均高于對照組（P＜0.05），提示INFα-2b 注射液聯合凝膠可提高機體抗HPV 效果，更有利于病情的轉歸。陰道微生態是機體免疫系統的重要組成部位，與宮頸微環境密切相關，當其平衡遭到破壞時，易導致生殖道黏膜損傷，進而增加HPV的入侵風險[16]。因此，在抑制HPV 繁殖的同時，維持陰道微生態平衡是增強HPV 防治效果的重要環節。本研究中觀察組治療后陰道分泌物pH 值、Nugent 評分低于對照組（P＜0.05），表明聯合方案可有效調節陰道局部的pH 值及菌群平衡，更有利于陰道微生態環境的恢復。炎癥反應與HPV 等病原菌感染通常存在一定的相關性。本研究中觀察組IL-4、TNF-α 水平低于對照組，而IL-12 水平高于對照組（P＜0.05），可見INFα-2b 注射液聯合凝膠對機體炎性反應具有更為顯著的抑制作用。研究指出[17]，HPV 可通過多途徑影響機體的免疫系統，促使其逃避宿主的免疫監視，進而造成HPV的持續感染，增加宮頸疾病的發生風險。觀察組治療后IFN-γ、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），表明聯合方案可顯著增強機體免疫功能，降低HPV的持續感染風險，這與陰道微生態環境的改善及IL-12 水平的升高存在密切關聯[18]。

綜上所述，INFα-2b 注射液聯合凝膠可提高宮頸HPV 轉陰率，改善陰道微生態環境，同時降低炎性反應，提升免疫功能，綜合療效良好。