鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯合曲安奈德對急性化膿性中耳炎患者病原菌清除率及聽力水平的影響

劉佳輝

（天津市薊州區人民醫院耳鼻喉科，天津 301900）

急性化膿性中耳炎（acute suppurative otitis media，ASOM）是耳鼻喉科常見病，多由致病菌感染引起，對患者聽力水平及生活質量造成了嚴重影響[1]。現階段，抗生素滴耳液已成為ASOM的首選治療方案，其中以鹽酸左氧氟沙星滴耳液最為常見，其抗菌譜廣，抗菌活性強，可有效清除ASOM 致病菌[2，3]。但相關研究指出[4]，單一抗感染治療并不能迅速控制機體炎癥，其療效具有局限性，需聯合抗炎藥物共同治療，以促進病情的快速改善。曲安奈德屬于糖皮質激素，其抗炎作用顯著。現已有研究證實[5，6]，將其應用于ASOM 治療中，可提升其整體療效，促進患者聽力癥狀及病原菌清除效果的改善。現本研究結合2020年4月-2021年4月天津市薊州區人民醫院耳鼻喉科收治的72 例ASOM 患者，觀察鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯合曲安奈德對ASOM 患者病原菌清除率及聽力水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2021年4月天津市薊州區人民醫院耳鼻喉科收治的72 例ASOM 患者，采用隨機數字表法進行分為對照組與觀察組，各36 例。對照組男20 例，女16 例；年齡24～48 歲，平均年齡（31.07±5.12）歲；左耳19 例，右耳17 例；病程2～9 d，平均病程（4.45±1.22）d。觀察組男18 例，女18 例；年齡24～49 歲，平均年齡（31.11±5.20）歲；左耳20 例，右耳16 例；病程2～9 d，平均病程（4.51±1.30）d。兩組性別、年齡、發病部位、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合ASOM的相關診斷標準[7]；②單耳患病；③均伴有耳痛、流膿、聽力下降、鼓膜充血等典型癥狀；④無藥物禁忌；⑤耳道分泌物病原菌培養陽性。排除標準：①伴有肝腎功能及免疫功能障礙者；②惡性腫瘤者；③患處手術史者；④慢性中耳炎急性發作者；⑤妊娠期及哺乳期女性；⑥非ASOM 引起的聽力障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予鹽酸左氧氟沙星滴耳液（深圳萬和制藥有限公司，國藥準字H20090024，規格：5 ml）治療，清理耳道膿液后，滴入該藥物，6～10 滴/次，保持5 min，2～3 次/d，連續治療1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604，規格：1 ml∶40 mg）經耳咽鼓管室肌注治療，20 mg/次，注射完畢后患者需頭向對側傾斜45°，保持30 min，1 次/周，連續治療1 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組癥狀消失時間（耳痛、流膿、鼓膜充血）、聽力閾值、血清炎性因子指標[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-8（IL-8）]及病原菌清除率。病原菌清除：①完全清除：耳道分泌物檢測未見病原菌；②部分清除：耳道分泌物檢測顯示病原菌部分清除；③未清除：耳道分泌物檢測病原菌無明顯變化，或出現新病原菌。病原菌清除率=（完全清除+部分清除）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，比較行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較行x2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀消失時間比較 觀察組耳痛、流膿、鼓膜充血癥狀消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

表1 兩組癥狀消失時間比較（±s，d）

2.2 兩組聽力閾值比較 兩組聽力閾值均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組聽力閾值比較（±s，dB）

表2 兩組聽力閾值比較（±s，dB）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清炎性因子指標比較 兩組TNF-α、IL-2、IL-8 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組TNF-α、IL-2、IL-8 指標比較（±s，ng/L）

表3 兩組TNF-α、IL-2、IL-8 指標比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組病原菌清除率比較 觀察組病原菌清除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組病原菌清除率比較[n（%）]

3 討論

ASOM 是由細菌感染引起的急性化膿性炎癥疾病，其病變在于鼓室，可累及中耳，影響患者聽力，且伴有發病急、進展快等特點，若治療不徹底可引起顱內病變及慢性中耳炎的形成[8-10]。目前，該病多以早期抗感染治療為主。研究顯示[11]，葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及乙型溶血性鏈球菌等均是ASOM 常見致病菌，其對喹諾酮類抗生素具有較高的敏感性。對此，臨床多以左氧氟沙星等喹諾酮類抗生素作為ASOM 治療方案。鹽酸左氧氟沙星滴耳液屬于局部應用的喹諾酮類抗生素，可通過細菌拓撲異構酶Ⅳ及DNA 旋轉酶（均為Ⅱ型拓撲異構酶）活性的抑制作用，阻礙細菌DNA 復制，進而達到抗菌目的[12，13]。但研究顯示[14]，單一抗感染治療并不能迅速控制機體炎癥，針對ASOM 這一急性炎癥疾病，需在其抗感染基礎上聯合抗炎治療，以促進癥狀的快速緩解。曲安奈德作為臨床常用的糖皮質激素類藥物，可有效抑制淋巴細胞及巨噬細胞向炎癥部位移動，且對組胺類、激素類炎癥介質的釋放具有積極的遏制作用，抗炎效果顯著[15，16]，適用于ASOM 等急性炎癥的治療。

本研究結果顯示，觀察組耳痛、流膿、鼓膜充血癥狀消失時間短于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可加快癥狀的消退，分析認為，曲安奈德可有效抑制局部抗原抗體反應，同時促進血管收縮，大大減少了炎性滲出現象，使得中耳炎癥狀得到及時控制，有利于體征的快速恢復[17]。同時，觀察組治療后聽力閾值低于對照組（P＜0.05），這與既往研究[18-20]相符，表明聯合方案可降低ASOM 患者的聽力閾值，進而改善其聽力水平。此外，ASOM 作為一種急性炎癥疾病，其體內炎性反應下調是該病的重要治療靶點，其中TNF-α、IL-2、IL-8 均是參與ASOM 炎癥反應的重要細胞因子，其指標水平可反應機體的炎癥狀態[21]。而本研究結果中，觀察組治療后TNF-α、IL-2、IL-8 水平均低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可減輕ASOM 患者的炎癥反應，這與曾濤[22]研究結果一致。分析原因：曲安奈德可有效抑制白細胞及巨噬細胞移行，阻礙其吞噬抗原，同時增強溶酶體膜及肥大胞顆粒的穩定性，以此減少炎性因子釋放，與既往研究一致[23]。抗感染是ASOM 疾病的治療關鍵。在本次研究中觀察組病原菌清除率高于對照組（P＜0.05），表明聯合方案可提高ASOM 病原菌的清除效果，這與抗炎效果提升引起的抗感染作用增強有關。

綜上所述，鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯合曲安奈德可促進ASOM 癥狀的消退，降低體內炎性指標，同時改善患者聽力水平及病原菌清除效果，在該病治療中具有較高的可行性。