奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂對反流性食管炎患者臨床癥狀及血清胃泌素水平的影響

李 杰

（凌源市中心醫院住院藥局，遼寧 凌源 122500）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是臨床常見的消化道動力障礙性疾病，其發病機制多與食管下端括約肌障礙引起的胃腸內容物反流有關，可造成食管黏膜損害，導致食管炎性病變的形成[1，2]。目前，抑制胃酸分泌、緩解反流癥狀已成為RE 疾病的主要治療原則。質子泵抑制劑（PPI）是RE 首選治療方案，常見藥物為奧美拉唑，其可有效抑制胃酸分泌，緩解疾病癥狀，促進食管愈合[3]。但有研究指出[4]，PPI 單獨抑酸效果通常不夠理想，聯合治療已成為新的發展趨勢。鋁碳酸鎂是臨床常用的食管黏膜保護劑，具有抗酸、抗膽汁及保護食管黏膜三重作用[5]。本研究觀察奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂對RE 患者臨床癥狀及血清胃泌素水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月凌源市中心醫院收治的84 例RE 患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各42 例。對照組男24 例，女18 例；年齡26～75 歲，平均年齡（48.52±5.13）歲；病程3～12 個月，平均病程（6.54±2.38）個月。觀察組男26 例，女16 例；年齡25～76歲，平均年齡（48.70±5.24）歲；病程3～12 個月，平均病程（6.63±2.41）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會審批，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①伴有燒心、反流及胸痛等典型癥狀，經內鏡確診，符合RE 診斷標準[6]；②病歷資料完整；③無藥物禁忌。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙者；②嚴重代謝及免疫系統疾病者；③食管惡性病變者；④妊娠及哺乳期女性；⑤合并消化性潰瘍者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用奧美拉唑腸溶膠囊（悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H20056577，規格：20 mg/粒）治療，20 mg/次，2 次/d，早晚各1 次，連續治療4 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合鋁碳酸鎂咀嚼片（拜耳醫藥保健有限公司啟東分公司，國藥準字H20013410，規格：0.5 g/片）治療，1 片/次，3 次/d，于餐后1～2 h 咀嚼后服用，連續治療4 周。

1.4 觀察指標 比較兩組食管愈合療效、癥狀改善程度、炎癥因子水平（IL-1β、IL-2、IL-6）及血清胃蛋白酶原（PGⅠ）、胃泌素（GAS）。食管愈合療效：通過電子胃鏡檢查評定，其中治愈：食管黏膜損傷完全愈合；有效：食管黏膜損傷有所改善，可見條狀、點狀發紅現象；無效：未達以上標準。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。癥狀改善程度：于治療前后對反酸、燒心、胸痛癥狀進行量化評定，其中0 分：無癥狀；1 分：癥狀輕微；2 分：癥狀稍重，但未影響到工作生活；3 分：癥狀嚴重，且影響到正常生活。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組食管愈合療效比較 觀察組食管愈合總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組食管愈合療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀改善程度比較 兩組治療后反酸、燒心、胸痛癥狀評分低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀評分比較（±s，分）

表2 兩組癥狀評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后IL-1β、IL-2、IL-6 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IL-1β、IL-2、IL-6 水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組IL-1β、IL-2、IL-6 水平比較（±s，ng/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組血清PGⅠ、GAS 水平比較 兩組治療后PGⅠ、GAS 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組PGⅠ、GAS 水平比較（±s）

表4 兩組PGⅠ、GAS 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

RE的發病機制較為復雜，多與食管抗反流屏障減弱及食管酸攻擊作用增強等原因有關，患者常伴有反酸、燒心、胸痛等癥狀表現[7]，嚴重影響患者生活質量。目前，抑酸是該疾病公認的治療方案，其中以奧美拉唑等PPI 藥物最為常用，該藥可選擇性抑制壁細胞膜氫鉀交換體（H+-K+-ATP 酶）活性，減少胃酸分泌，降低反流物酸度，同時抑制胃蛋白酶活性，緩解反流引起的食管黏膜損傷，以此達到治愈目的[8-10]。但有研究指出[11]，RE 大多存在混合反流現象，其病情發展是膽汁酸與胃酸共同作用的結果，其中胃酸可增強膽汁酸對食管黏膜的侵蝕作用，因此PPI 單獨抑酸效果往往不夠理想，需聯合用藥治療。鋁碳酸鎂屬于新型結合膽酸藥，其活性成分具有獨特的層狀網絡結構，不僅可中和胃酸，還可與膽汁酸相結合，減輕二者對食管黏膜的損傷，同時發揮食管黏膜保護作用，促進疾病的轉歸[12-14]。

本研究結果顯示，觀察組反酸、燒心、胸痛癥狀評分低于對照組（P＜0.05），提示奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂可緩解RE 患者的癥狀表現，其癥狀改善效果優于單一的奧美拉唑治療，表明聯合抑酸效果更為理想。同時，觀察組食管愈合總有效率高于對照組（P＜0.05），這與李玲等[15]研究結果較為一致，可見聯合方案更有利于患者食管黏膜的愈合，對其病情轉歸具有更為積極的促進作用，分析原因為鋁碳酸鎂可上調表皮生長因子等多種保護因子，加強黏膜的保護作用，同時增強表皮生長因子受體表達，以此促進黏膜上皮組織及腺體結構的增殖與修復，加速治愈過程[16]。GAS 是人體胃酸的主要調節劑，當血液中GAS 水平升高時，可誘導胃酸的釋放，進而增強酸反流對食管黏膜的損害[17]；而PGⅠ則是檢測胃泌酸腺細胞功能的重要指標，當機體胃酸分泌時可引起PGⅠ水平的升高[18]。因此，降低血清GAS、PGⅠ水平是RE 治療的重要方向。本研究中觀察組治療后PGⅠ、GAS 水平低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可進一步降低患者PGⅠ、GAS 水平，有利于胃酸抑制效果的強化。此外，RE 屬于炎癥性病變范疇，其炎性因子水平調節已成為該病藥物治療的潛在靶點之一[19]。本研究中觀察組IL-1β、IL-2、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可有效降低RE 患者的炎性因子水平，有利于病情緩解及食管黏膜的恢復。

綜上所述，奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂可改善RE患者的臨床癥狀，促進食管愈合，同時降低血清PGⅠ、GAS 及炎癥因子水平。