晚期糖基化終末產物、氧化應激在急性腦梗死患者中的臨床意義

袁子薇，張 哲，袁偉杰，武萌萌，劉學飛，邱 貝，孫 翔，霍曉曉

（1.河北省中醫院腦病科，河北 石家莊 050000；2.石家莊市第三醫院創傷三科，河北 石家莊 050000）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）為神經內科最常見疾病，為多種原因導致的神經功能缺損，進而出現相應的臨床表現。急性腦梗死最常見病因為動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化與氧化應激及炎癥反應密切相關[1]。氧化應激是機體氧化和抗氧化失衡，體內氧化成分如氧自由基、活性氮自由基等成分產生過多，而抗氧化物質對氧化物質的清除能力減弱，氧化物質蓄積損傷血管內皮，從而導致動脈粥樣硬化[2]。氧化應激會加速晚期糖基化終末產物（advanced glycation end products，AGEs）的蓄積，被認為可能是導致動脈粥樣硬化發生發展的危險因素之一[3]。而AGEs 是高血糖條件下，葡萄糖與蛋白質等大分子物質的氨基發生非酶糖基化反應，形成具有高度反應性的中期和晚期糖基化產物[4-7]。本研究主要分析AGEs 及各氧化應激指標與NIHSS 評分的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月河北省中醫院腦病科收治的急性腦梗死患者56 例作為急性腦梗死組。納入標準：均經頭顱MRI 影像學確診，符合急性腦梗死的診斷標準；發病時間≤7 d。排除標準：合并蛛網膜下腔出血、腦出血、安置心臟起搏器等原因不能行MRI 檢查者。另選取同期本院健康體檢者30 例作為對照組。急性腦梗死組男38 例，女18例；年齡35～80 歲，平均年齡（60.32±6.78）歲；NIHSS≥4 分25 例，NIHSS 評分＜4 分31 例；對照組男20 例，女10 例；年齡30～75 歲，平均年齡（58.00±8.07）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有研究對象及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 清晨空腹抽取研究對象靜脈血6 ml，于普通離心機3500 r/min 離心10 min，將血清分裝于4個EP 管中，于-80 ℃冰箱中保存待檢。應用雙抗體夾心法測定AGEs 水平，分光光度計法檢測氧化應激指標[丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）]。

1.3 統計學方法 運用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗；采用Pearson 相關分析急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA、SOD、T-AOC的關系。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組AGEs 及氧化應激指標比較 急性腦梗死組AGEs、MDA 水平高于對照組，SOD、T-AOC 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組AGEs 及氧化應激指標比較（±s）

表1 兩組AGEs 及氧化應激指標比較（±s）

2.2 急性腦梗死組不同NIHSS 評分患者AGEs 及氧化應激指標比較 NIHSS≥4 分者AGEs、MDA水平高于NIHSS＜4 分者，SOD、T-AOC 水平低于NIHSS＜4 分者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 急性腦梗死組不同NIHSS 評分患者AGEs 及氧化應激指標比較（±s）

表2 急性腦梗死組不同NIHSS 評分患者AGEs 及氧化應激指標比較（±s）

2.3 急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA、SOD、T-AOC的相關性分析 Pearson 相關分析顯示，急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA 呈正相關（r=0.326、0.328，P＜0.05），與SOD、T-AOC 呈負相關（r=-0.297、-0.267，P＜0.05），見圖1。

圖1 急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA、SOD、T-AOC的相關性分析

3 討論

氧化應激可誘發腦梗死患者發生局部甚至全身的炎癥反應，加重腦梗死區域的損傷程度[8-10]，其與炎癥相互促進，形成惡性循環，造成內皮損傷、細胞凋亡和新生血管增多，進一步降低斑塊穩定性，最終引發缺血性事件。大腦本身并不儲能，因此大腦對缺血缺氧更加敏感。腦組織中高水平的鐵和不飽和脂肪酸加劇了自由基的產生，同時較低的內源性抗氧化酶水平易使大腦出現氧化抗氧失衡[11-13]。氧化應激及炎癥反應可刺激產生AGEs[14]，其可直接作用或與受體結合后激活氧化應激反應，導致動脈粥樣斑塊的形成，從而加速血管的動脈粥樣硬化[15]。

本研究結果發現，急性腦梗死組AGEs、MDA 水平高于對照組，SOD、T-AOC 水平低于對照組（P＜0.05），提示急性期腦梗死患者存在較強的氧化程度，而抗氧化能力較弱。Pearson 相關性分析顯示，急性腦梗死患者AGEs 與NIHSS 評分、MDA 呈正相關（P＜0.05），與SOD、T-AOC 呈負相關（P＜0.05），提示AGEs的水平與急性腦梗死密切相關，且與氧化應激指標存在一定的相關性，說明AGEs的蓄積可促進急性腦梗死患者的的炎癥反應而使其處于氧化應激狀態。氧化應激、炎癥反應導致AGEs 在急性腦梗死患者的蓄積，AGEs的蓄積加劇了氧化應激和炎癥反應，如此形成惡性循環，最終導致了缺血事件的發生。此外，本研究結果還發現，NIHSS≥4 分者AGEs、MDA 水平高于NIHSS＜4 分者，SOD、T-AOC水平低于NIHSS＜4 分者（P＜0.05），提示腦梗死程度越嚴重，AGEs 水平越高，氧化應激越劇烈。在發生腦梗死后，尤其在急性期，活性氧的清除能力降低，抗氧化能力進一步減弱，導致氧化和抗氧化的進一步失衡，從而加劇氧化應激損傷[16]。此外，在腦梗死急性期，缺血半暗帶細胞可能發生繼發性死亡，氧化程度的增強加劇了氧化應激過程[17]。另外，細胞因子的釋放也會使得血腦屏障遭到破壞，繼而加重缺血區的炎癥反應，進一步增強缺血區的氧化應激損傷，導致細胞結構的損傷和炎癥反應的出現，并通過多種途徑導致急性腦梗死后的細胞死亡[18]。

綜上所述，急性腦梗死嚴重程度與AGEs、氧化應激密切相關，AGEs 可能是急性腦梗死患者危險因素。