耳穴埋豆聯合五羥色胺受體拮抗劑在腫瘤化療中的應用價值?

千維娜，李 治，李仁廷，王院春，司海龍，，劉 攀，王英英△

1 陜西中醫藥大學附屬醫院腫瘤科，陜西 咸陽 712000；2 陜西中醫藥大學

近年來，惡性腫瘤的緩解率上升與化療藥物進展及大劑量化療的應用相關，根據化療藥物來源及其結構將抗癌藥物分為烷化劑、抗腫瘤植物藥、抗代謝抗腫瘤藥、抗腫瘤抗生素、內分泌用藥及激素類抗腫瘤藥等，在惡性腫瘤細胞增殖的各個周期，這些抗癌藥物通過干擾或阻斷細胞增殖的某一過程，阻止癌細胞浸潤、轉移，直至最終殺滅癌細胞［1］。大部分化療藥物通過其細胞毒性殺滅癌細胞，因其無法準確識別癌細胞及那些與癌細胞有著相似增值特點的正常細胞（比如消化道黏膜、骨髓細胞、頭發毛囊細胞等），故在殺滅癌細胞的同時不可避免地殺傷這些正常細胞，這也是癌癥患者化療后出現惡心、嘔吐等消化道反應以及骨髓抑制、脫發等不良反應的根本原因。嚴重的不良反應不僅降低患者的生活質量，也導致療效及預后較差［2］。尤其是一些高致吐性化療藥物比如鉑類，因其嚴重的細胞毒性所引起的惡心、嘔吐常使患者恐懼及排斥化療，延長化療周期，影響后續正常治療，甚至引起水電解質紊亂及惡病質，增加患者心理負擔、拒絕后續化療等［3］。因此，嚴重的不良反應已經成為制約化療的瓶頸之一，探討如何在化療過程中既可以減毒增效，又可以提高患者的生活質量，并且無其他不良反應的輔助治療手段是研究的主要目的。本研究將耳穴埋豆應用到惡性腫瘤患者化療過程中，取得了一定效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年1 月至2018 年6 月在陜西中醫藥大學附屬醫院腫瘤科入住的80 例患者采取隨機數字表法分為對照組和實驗組各40例。對照組中男19 例，女21 例；年齡30～70 歲，平均（54.89±5.21）歲；病程4～6 個月，平均（2.45±1.67）個月。其中肺癌10例，大腸癌6例，食管癌5 例，乳腺癌9 例，頭面部腫瘤（鼻咽癌、舌癌）1 例，胃癌4 例，女性腫瘤（卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌）5 例。實驗組中男22 例，女18 例；年齡30～71歲，平均（55.36±5.18）歲；病程4～6個月，平均（2.42±1.71）個月；其中肺癌10 例，大腸癌8 例，食管癌3 例，乳腺癌7 例，頭面部腫瘤（鼻咽癌、舌癌）1 例，胃癌6 例，女性腫瘤（卵巢癌、子宮內膜癌、宮頸癌）5 例。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準1）患者心肺功能、肝腎功能、骨髓狀況等均達到化療要求；2）年齡＞18 歲，擁有完全自主能力，自愿簽署知情同意書，并積極配合本研究，依從性良好；3）患者預期生存期＞4個月；4）體力狀況評分ECOG 1 至2 分或卡氏評分＞70分；5）患者在化療前未出現與本研究相關的惡心、嘔吐癥狀，且納食正常，無乏力、便秘等不良表現。

1.3 排除標準1）顱內高壓癥、胃腸道梗阻、合并嚴重感染、明顯出血傾向及精神病患者，包括嚴重的癔癥，不具備自主能力者；2）血常規、肝腎功能異常；3）卡氏評分＜70分等。

1.4 研究方法

1.4.1 對照組 常規止吐方案：將鹽酸昂丹司瓊注射液（山東齊魯制藥有限公司生產，國藥準字H20093182）8 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，化療前0.5 h開始輸注，每天1次，至1個療程結束。

1.4.2 實驗組 在鹽酸昂丹司瓊注射液基礎上聯合耳穴埋豆。耳穴埋豆［4］是通過選擇患者耳廓上合適的穴位，用膠布將王不留行籽粘貼于所選穴位處，囑咐患者通過揉、按、捏、壓等方式，使局部產生酸、脹、麻、痛等感覺，從而達到治療目的。當人體臟腑出現病變時，在耳廓上可以找到相應的陽性反應點，通過按壓王不留行籽，從而起到調整相應臟腑功能的作用［5］。主穴選取：胃穴（胃穴位于耳甲四區，耳廓正中央耳輪腳消失處）、賁門穴（位于耳甲腔內，耳輪腳下中外1/3 交界處）、神門穴（位于三角窩內，盆腔穴和降壓點連線的中下1/3 處，耳輪上下腳分叉處上方）、交感穴（位于耳輪六區，耳輪下腳的末端與耳輪內緣交叉處）；配穴：肝穴（位于耳甲12 區，十二指腸穴及胃穴后方，外腹穴與胰腺點連線中間點）、脾穴（位于耳甲13 區，輪屏切跡和耳輪腳消失處連線上的終點處，耳甲腔后上方）、皮質下穴（位于對耳屏四區，內側面，平喘穴與卵巢穴相對應點上，內分泌穴旁邊處）。操作方法：操作者提前準備好耳穴埋豆所需物品，囑咐患者自行選取舒適體位，在詳細檢查患者雙側耳廓無污垢、無破損、無感染后，選用0.5%碘伏，對所選耳穴進行局部消毒，待局部皮膚干燥后，操作者用其中一手固定住患者一側耳穴，另一手持探棒探壓耳穴相應區域，待探測點出現酸、麻、脹、痛等感覺，感覺最明顯處即為治療點，消毒治療點處皮膚，局部皮膚干燥后，于0.5 cm×0.5 cm 的膠布中央貼上準備好的王不留行籽，然后對準治療點貼好，囑咐患者每日按壓耳穴，按壓力度以患者能忍受的脹痛感為宜［6］。從化療前1天開始，每日按壓3 次，每次持續5 min，到化療結束后3 天止。所有操作過程均在課題組同一人員指導下完成，所有資料采集均由同一人員完成。

1.5 觀察指標

1.5.1 不良反應防治率 治療過程中患者出現的不良反應按照世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性亞急性毒副反應分度標準［7］進行評價：包括惡心、嘔吐、食欲減退、乏力、便秘等，根據美國國立癌癥研究所（NCI）的CTC3.0分級標準［8］。

不良反應防治率（%）=［（0 級+Ⅰ級+Ⅱ級）例數/總例數］×100%

1.5.2 生活質量評分 以Karnofsky（KPS 百分法）為患者生活質量評分標準［9］，滿分：完全正常，無癥狀和體征，無疾病證據；90 分：正?；顒硬皇苡绊懀梢杂休p微的癥狀及體征；80 分：正?；顒用銖娍梢赃M行，但有一些癥狀或體征；70 分：正常生活基本可以自理，但獨自維持正常工作及生活有一定困難；60 分：可以自理其日常生活的大部分，但有時需要其他人幫忙；50 分：日常生活需要幫助和必要的護理，以及給予適當的藥物治療；40分：正常生活基本無法自理，常常需要其他人照料；30 分：嚴重不能自理正常生活，有住院指征，但達不到病重的診斷程度；20 分：正常生活自理能力基本喪失，病情危重，需要住院并行積極支持治療；10 分：重危，臨近死亡；0 分：死亡。治療后的生活質量評分較治療前生活質量評分增加≥10分者為提高；治療后的生活質量評分較治療前生活質量評分減少≥10 分者為降低；介于兩者之間為穩定。

生活質量改善率（%）=（提高+穩定）例數/總例數×100%

1.5.3 臨床療效 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］，痊愈：減分率≥75%，顯效：50%＜減分率＜75%，有效：25%＜減分率≤50%，無效：減分率≤25%，有效率（%）=痊愈率+顯效率+有效率。

減分率（%）=［（治療前總分-治療后總分）/治療前總分］×100%

1.6 統計學方法采用SPSS 25.0軟件分析數據，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以（%）表示，采用連續校正χ2檢驗或χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應防治效果化療首日，兩組患者惡心、嘔吐、食欲減退、乏力、便秘等不良反應防治率相比差異無統計學意義（P＞0.05）；化療第4 天，實驗組患者惡心、嘔吐、食欲減退、乏力、便秘的不良反應防治率均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應防治效果比較

2.2 Karnofsky 評分生活質量改善率實驗組為92.50%，高于對照組的75.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者生活質量改善情況

2.3 臨床療效實驗組總有效率為85.00%，高于對照組的65.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

本研究結果表明化療第1 天，兩組患者惡心、嘔吐、食欲減退、乏力、便秘等不良反應防治率相比差異無統計學意義（P＞0.05）；化療第4 天，實驗組患者惡心、嘔吐、食欲減退、乏力、便秘的不良反應防治率均高于對照組（P＜0.05），提示在五羥色胺受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊注射液的基礎上聯合耳穴埋豆，不良反應防治效果優于單用五羥色胺受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊注射液。實驗組生活質量改善率高于對照組（P＜0.05）。對于腫瘤患者來說，以往的治療主要是從延長患者生存期方面考慮，忽略了患者的生活質量，腫瘤患者因反復多周期化療，體質往往逐漸變差，不良反應逐漸加重，加之化療對免疫力的損傷，反而易引起腫瘤的復發轉移。耳穴埋豆是一種簡單方便，易于操作、無任何副作用且療效確切的中醫外治法，可以通過減輕化療過程中的不良反應對生存期的延長與生活質量的提高意義重大。實驗組患者總有效率高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，耳穴埋豆聯合五羥色胺受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊注射液在改善化療后不良反應、提高生活質量及臨床療效方面有明顯優勢，提示耳穴埋豆聯合五羥色胺受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊注射液可作為化療過程中的有效輔助治療手段。

化療所引起的嘔吐是一個復雜的神經反射過程［11-12］?；熯^程中如果使用了一些高致吐性的藥物，比如鉑類藥物，即使我們使用常規的止吐藥物，但其惡心嘔吐發生率仍可高達50%及以上［13］?？菇M織胺藥、抗膽堿能藥、鎮靜劑、多巴胺受體拮抗劑及激素等是傳統意義上的抗消化道反應藥物，但無論這些藥物的單獨使用或者聯合使用，其止吐效果仍差強人意，尤其對順鉑這種強致吐藥物效果最差，且大劑量使用的同時其毒副作用也隨之增大［14-15］。五羥色胺受體拮抗劑在一定程度上可以緩解化療所致嚴重嘔吐等不良反應，但是其本身也存在難以避免的副作用［16］，如便秘、頭痛、轉氨酶升高、發熱、腹部不適等不良反應，嚴重影響患者生活質量，其若與嗎啡類止痛藥聯用甚至引起患者腸梗阻，加速死亡。中醫學認為惡心、嘔吐主要是由于化療藥物使腫瘤患者臟腑功能失調、氣血失和，減弱脾胃功能，使正氣虧虛，升降失職，而致胃氣上逆所致［17-18］。

耳穴埋豆作為中醫傳統外治法，臨床使用無毒副作用，且簡便易行。《靈樞·口問》篇曰：“耳者，宗脈之所聚也。”耳是全身各大脈絡匯集處，是全身經絡分布最密之處，與全身各個臟器有著密切聯系，故耳穴可以通過全息效應，調節人體臟腑功能?！鹅`樞·邪氣臟腑病形》篇云：“十二經脈，三百六十五絡，其氣血皆上于面走空竅……其別氣走于耳而為聽?！比梭w耳廓上的穴位與身體各臟腑、組織、器官分布相對應，人體發生疾病時均可以在耳廓上找到陽性反應點，化療后消化功能受損在耳廓上也可以找到相應的陽性反應點，使用王不留行籽反復刺激這些穴位，通過經絡淺放射達到疏經通絡，健脾益氣，和中降逆，平衡陰陽，扶正怯邪的目的，從而起到治療作用。

本研究選取的主穴包括胃穴，賁門穴、神門穴及交感穴，配穴主要包含脾穴、肝穴、皮質下穴。其中胃穴、賁門穴具有健脾益氣、調和中焦、和中止嘔及行氣消食的作用；神門穴可補氣寧心、安神定志；交感穴為內臟止痛要穴，也是止酸要穴，刺激交感穴可以調節植物神經系統，減輕由迷走神經興奮所致的惡心嘔吐；刺激肝穴可疏肝理氣、行氣止痛、益肝明目；脾穴可調節陰血、宣肺健脾、和中止吐。在化療過程中配和刺激上述耳穴，通過產生的強烈刺激抑制對應臟腑的病理興奮灶［19］，從而減輕惡心、嘔吐等消化道反應，增加患者食欲，改善乏力不適癥狀。此外，刺激上述耳穴后提高患者的副交感神經及自主神經反射，可以增強腸蠕動，刺激便意，從而改善便秘［20］?？梢姡穸孤摵衔辶u色胺受體拮抗劑是通過減輕化療過程中不良反應來提高患者生活質量及臨床療效。

本研究以NCI CTC 3.0 分級標準、KPS 評分以及臨床療效作為客觀觀察指標，證實了耳穴埋豆聯合五羥色胺受體拮抗劑鹽酸昂丹司瓊注射液能減毒增效、提高患者生活質量及療效，可以作為化療過程中的輔助治療手段。本研究將中醫學理論和現代醫學的方法充分地結合在一起，同時將藥物療法與非藥物療法、外治法與內治法進行有機結合，為減輕化療藥物的不良反應，提高腫瘤患者的生活質量及增強療效進行了有益探索，充分顯示了中西醫結合在腫瘤治療中的優勢；將中醫學的治療手段與全息療法應用于腫瘤治療過程，對于減輕化療藥物的不良反應、增強療效、提高患者生活質量具有重要的理論意義和臨床應用價值。