基于SCI 的白藜蘆醇態勢研究?

李 寧

首都醫科大學，北京 100069

白藜蘆醇最早由日本科學家Michio Takaoka 1939年從植物中發現并提取［1］。近年來白藜蘆醇抗機體老化作用逐漸被發現，被用作膳食補充劑，但因白藜蘆醇體內代謝迅速，口服吸收少、生物利用度低，極大地影響其口服作用效果；對現有白藜蘆醇研究的系統評價表明，沒有足夠證據證明其對長壽或人類疾病的影響［2］。研究顯示出白藜蘆醇預防各種癌癥、冠心病和糖尿病對多數動物有積極影響，但需要進一步開展人類臨床試驗［3-4］。

文獻計量學忠實于文獻事實揭示理論、技術、學科的發展方向和研究動態，可利用計量、統計、分析與比較等多重手段從定量層面不同角度剖析研究領域的發展態勢以及學科分布、學科優勢、科研實力等，迄今為止，尚未見利用文獻計量學分析有關白藜蘆醇研究態勢的報道。現利用WEB OF SCIENCE 核心合集數據庫（簡稱WOS，SCI 的網絡版）對2000 年以來有關白藜蘆醇研究文獻進行計量分析，以了解白藜蘆醇領域的研究發展態勢，為白藜蘆醇研究策略提供參考。

1 研究方法

1.1 數據來源應用WEB OF SCIENCE 核心合集（SCI 的網絡版，簡稱WOS）數據庫，以檢索詞“RESVERATROL”在WOS 里的“TI”字段進行檢索，出版年限定在2000 至今，限定文獻類型：“研究論文和綜述”，檢索結果：8 972篇（檢索時間：2019年8月27日）。

1.2 文獻計量分析方法運用Excel 2013、CiteSpace 軟件與Incite 對文獻年份、國家、期刊、作者、研究機構和學科分布進行文獻計量學分析，對關鍵詞進行共現網絡分析。

2 結果

2.1 白藜蘆醇研究趨勢2000 年以來白藜蘆醇文獻數量逐年增加，2017 年文獻數量最多，為694篇，約為2000 年文獻量的10 倍，表明有關白藜蘆醇的研究越來越受到科研工作者的重視。見圖1。

圖1 白藜蘆醇文獻數量年度變化趨勢

2.2 白藜蘆醇文獻分布情況中國白藜蘆醇文獻數量居第一，美國、意大利、西班牙、韓國分別位居第2—5位。見表1。

表1 有關白藜蘆醇文獻分布情況 篇

2.3 白藜蘆醇文獻來源期刊分布情況排名前20 位的期刊有美國期刊7 個、英國期刊7 個、瑞士期刊3 個、希臘期刊1 個、荷蘭期刊1 個、法國期刊1個，期刊影響因子在2～6之間。見表2。

表2 載文量排名前20期刊信息

2.4 核心作者發文量排在第1、2 位的作者Iinuma，Munekazu 和Ito，Tetsuro 均來自日本岐阜藥科大學（Gifu Pharmaceutical University），他們主要是從事白藜蘆醇的化學結構研究；排在第3 位的作者是康涅狄格大學（University of Connecticut）的Das，Dipak K，他對白藜蘆醇的研究主要集中在心血管系統方，包括心臟藥理學、心臟保護、心梗后心肌再生等；排在第4 位的作者是來自法國勃艮第大學（Universite de Bourgogne）的Delmas，其主要研究方向為白藜蘆醇的抗炎、抗癌作用；并列第4 位的是奧地利維也納大學（University of Basque Country）的Jaeger，Walter，該作者主要研究有關白藜蘆醇對乳腺癌、胰腺癌等的抗癌作用，唯一進入前20 位的中國作者是來自西安交通大學的Ma，Qingyong，他主要從事有關白藜蘆醇治療胰腺癌、胰腺炎的研究。見表3。

表3 發文量排名前20作者信息

2.5 學科分布與白藜蘆醇研究相關的學科大多為醫藥學相關學科，其中藥學排在第1 位。排名前20學科分布情況，見表4。

表4 與白藜蘆醇研究相關的學科信息（前20名）

續表3

2.6 研究熱點用CiteSpace 對白藜蘆醇相關研究的關鍵詞進行可視化呈現，發現研究熱點（中心度高、詞頻高的研究）主要集中在細胞凋亡、氧化應激、反式白藜蘆醇、基因表達、核因子κB、紅酒、一氧化氮等方面。見圖2。

圖2 有關白藜蘆醇研究熱點

2.6.1 有關細胞凋亡（apoptosis）的研究熱點

2.6.1.1 抑制正常細胞凋亡 白藜蘆醇通過調節malat1/mir-129/snca 信號通路抑制神經元凋亡，改善帕金森病樣表型［5］，減輕化療誘導小鼠卵巢干細胞凋亡和卵巢老化［6］，并通過阻斷PI3K/AKT/E-NOS 途徑保護急性心肌梗死大鼠缺血再灌注誘導的心肌細胞凋亡［7］。

2.6.1.2 誘導癌細胞凋亡 白藜蘆醇類似物N-（4-甲氧基苯基）-3，5-二甲氧基苯甲酰胺可誘導人宮頸癌細胞G（2）/M 期細胞周期停滯和凋亡［8］，通過低氧誘導因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）/活性氧（ros）/p53 信號誘導小鼠前列腺癌細胞凋亡［9］，白藜蘆醇通過激活線粒體途徑誘導人胃癌SGC-7901 細胞凋亡［10］，白藜蘆醇誘導A375SM 惡性黑色素瘤細胞系的活性氧和內質網應激介導的凋亡和細胞周期停滯［11］，雷洛昔芬與白藜蘆醇通過增加凋亡前基因協同作用誘導乳腺癌細胞凋亡［12］，紫檀芪（3’，5’-二甲氧基白藜蘆醇）通過破壞線粒體膜電位、誘導凋亡和靶向mtor/pi3k/akt 信號通路對Hela 人宮頸癌細胞產生有效的抗腫瘤作用［13］。

2.6.1.3 促進對治療藥物的敏感性 白藜蘆醇通過誘導雙特異性磷酸酶1 促進凋亡，并使前列腺癌細胞對順鉑敏感［14］，通過調節細胞凋亡促進小細胞肺癌h446細胞對順鉑的敏感性［15］。

2.6.2 有關氧化應激（oxidative stress）的研究

2.6.2.1 治療預防作用 白藜蘆醇通過sirt1/pgc-1 介導的線粒體氧化應激減弱改善糖尿病小鼠足細胞損傷［16］；白藜蘆醇為預防肥胖妊娠大鼠氧化應激和代謝功能障礙增加的潛在治療干預措施［17］；芥子酸和白藜蘆醇通過調節高脂飲食喂養大鼠腸道微生物群緩解氧化應激［18］；白藜蘆醇有對羅非魚氧化應激誘導肝損傷的抗氧化、抗炎的肝保護影響［19］。

2.6.2.2 保護機體免受氧化應激機制 白藜蘆醇激發的橋聯雙環化合物可保護突觸功能免受急性氧化應激［20］。

2.6.3 反式白藜蘆醇 白藜蘆醇用于皮膚的產品經常暴露在陽光下較長時間，導致形成潛在有害白藜蘆醇衍生物：比如反式白藜蘆醇光化學異構化和電環化反應產生的2，4，6-三羥基菲（THP）具有細胞毒性和遺傳毒性［21］。

2.6.4 有關紅酒抗氧化作用 白藜蘆醇是一種可以從紅酒中提取的多酚，具有潛在的抗氧化和抗炎作用，包括減少自由基和促炎介質過度產生，改變黏附分子表達，抑制中性粒細胞功能。越來越多的證據表明［22］，白藜蘆醇在減少缺血和出血引起的再灌注損傷后的器官損傷方面發揮重要作用，這種保護現象與減少活性氧和促炎癥細胞因子的形成和反應有關，也與調節多種細胞內信號途徑有關，包括一氧化氮合酶、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶、脫乙酰基酶sirtuin 1、分裂素-激活蛋白激酶、過氧化物酶體增殖物激活受體γ-協同激活因子1α、血紅素氧合酶-1和雌激素受體相關途徑。

2.6.5 NF-κB 信號通路機制 比如白藜蘆醇可通過抑制NF-κB 信號通路改善脊髓損傷［23］，白藜蘆醇通過抑制雞外周血淋巴細胞培養中的NF-κB活性抑制脂多糖誘導的凋亡［24］。

3 結論

白藜蘆醇研究呈逐年上升趨勢，中國研究白藜蘆醇的文獻數量雖位居第1 位，但排名前20 位的核心作者中國僅有1 位，核心作者主要集中在日本、法國、美國、西班牙4 個國家的研究機構中，表明中國作者需加強國內合作，形成研究集群，同時要增強國際間的合作。從白藜蘆醇研究的學科分布看，涉及的學科領域包括醫學、藥學、化學、食品科學、營養學、植物學、材料學等，研究人員在進行相關的研究選題時可參考當前的熱點研究。