桂枝茯苓湯聯合炔雌醇環丙孕酮片治療痰濕夾瘀型多囊卵巢綜合征的效果研究

何子驁

（綿陽市中心醫院藥劑科，四川 綿陽 621000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡女性常見的一種內分泌代謝性疾病。此病多在女性青春期發病。此病患者可出現雄激素水平過高的表現（如多毛、痤瘡、體重超標、月經異常、持續無排卵、不孕等），部分患者可發生胰島素抵抗[1-3]。目前西醫主要是采用性激素治療PCOS，目的是調節患者的月經周期，改善其性激素的水平，促進其正常排卵。用性激素治療此病雖然起效較快，但停藥后患者的病情易反復發作，且其不良反應的發生率較高[4-5]。近年來隨著中醫學的發展，中醫藥療法在PCOS 的治療中應用越來越廣泛[6]。本文主要是探討用桂枝茯苓湯聯合炔雌醇環丙孕酮片治療痰濕夾瘀型PCOS 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院收治的60 例痰濕夾瘀型PCOS 患者納入本研究。其納入標準是：病情符合《不孕癥診斷指南》中關于PCOS 的診斷標準及《中醫婦科學》關于痰濕夾瘀型PCOS 的診斷標準[7-8]；入院的時間為2019 年2 月至2020 年2 月；近3 個月未接受過針對PCOS 的治療；自愿參與本研究。其排除標準是：合并有惡性腫瘤、心力衰竭、血液系統疾病、免疫系統疾病或其他內分泌系統疾病；存在嚴重的肝腎功能不全；合并有子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫、子宮息肉等其他生殖系統疾病；對本研究中所用的藥物過敏或對用藥的依從性差；中途退出本研究。隨機將其分為環丙孕酮組和聯合用藥組，每組各有患者30例。聯合用藥組患者的平均年齡為（34.28±3.37）歲，平均的體質指數為24.91±1.05，平均病程為（4.63±1.08）年。環丙孕酮組患者的平均年齡為（34.31±3.45）歲，平均的體質指數為25.03±1.11，平均病程為（4.55±1.01）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

表1 兩組患者一般資料的比較（± s）

表1 兩組患者一般資料的比較（± s）

組別年齡（歲） 體質指數病程（年）聯合用藥組（n=30） 34.28±3.37 24.91±1.05 4.63±1.08環丙孕酮組（n=30） 34.31±3.45 25.03±1.11 4.55±1.01 t 值0.0340.4300.296 P 值0.9730.6690.768

1.2 方法

用炔雌醇環丙孕酮片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20065479 ；規格：2 mg 醋酸環丙孕酮:0.035 mg炔雌醇/ 片）對環丙孕酮組患者進行治療，方法是：于月經周期的第5 天開始服用此藥，1 片/ 次，1次/d。用桂枝茯苓湯聯合炔雌醇環丙孕酮片（其藥品信息及用法同上）對聯合用藥組患者進行治療。桂枝茯苓湯的組方是：三七6 g，桂枝、牡丹皮、桃仁各10 g，茯苓、赤芍各15 g，丹參、生牡蠣各30 g。煎煮方法是：將生牡蠣用500 mL 水煎煮0.5 h，之后加入其余中藥材進行煎煮，取藥液100 mL，再加水300 mL 進行煎煮，取藥液100 mL。將兩次煎煮所得的藥液混合在一起即為1 劑（200 mL）。囑患者每天服1 劑，分早晚2 次服用。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后，比較兩組患者血清性激素的水平。性激素包括促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黃體生成激素（leuteinizing hormone，LH）、睪酮（testosterone，T）和雌二醇（estradiol，E2）。治療前后，比較兩組患者的中醫證候積分。本研究對患者的月經不調、肥胖、顏面痤瘡、倦怠嗜臥、舌暗紅苔黃膩、脈弦滑6項中醫證候進行評價，各中醫證候按照無、輕度、中度、重度分別計0 分、1 分、2 分、3 分，總分為18 分，患者的評分越高表示其病情越嚴重[9]。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效、無效評估其療效[10]。顯效：治療后患者的月經周期、月經量和經血的顏色均恢復正常，其血清性激素的水平明顯改善，對其進行B 超檢查顯示雙側卵巢的體積正常。有效：治療后患者的月經周期、月經量和經血的顏色均明顯改善，其高雄激素的表現明顯好轉，血清LH/FSH 的比值＜1.5，血清T 的水平恢復正常或有所降低，對其進行B 超檢查顯示雙側卵巢的體積明顯縮小。無效：治療后患者的臨床療效未達到上述標準。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，計數資料用%表示，分別用t、χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較

治療前，兩組患者血清FSH、LH、T、E2的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合用藥組患者血清FSH、LH、T 的水平均低于環丙孕酮組患者，其血清E2的水平高于環丙孕酮組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者血清性激素水平的比較（± s）

組別血清FSH（IU/L）血清LH（IU/L）血清T（nmol/L）血清E2（pmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯合用藥組（n=30）5.69±0.58 2.44±0.23 18.05±1.67 6.77±0.65 6.20±0.66 2.39±0.28 18.47±1.46 85.01±8.27環丙孕酮組（n=30）5.56±0.54 3.62±0.30 18.34±1.25 9.34±0.93 6.35±0.61 3.52±0.37 18.55±1.15 72.45±7.11 t 值0.89932.0210.76112.4060.91413.3390.2366.308 P 值0.373 0.0010.449 0.0010.364 0.0010.814 0.001

2.2 治療前后兩組患者中醫證候積分的比較

治療前，聯合用藥組患者與環丙孕酮組患者平均的中醫證候積分分別為（15.52±1.87）分與（15.49±1.01）分，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，聯合用藥組患者與環丙孕酮組患者平均的中醫證候積分分別為（4.12±0.46）分與（8.56±0.81）分，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者中醫證候積分的比較（分，± s ）

表3 治療前后兩組患者中醫證候積分的比較（分，± s ）

組別中醫證候積分治療前治療后聯合用藥組（n=30） 15.52±1.874.12±0.46環丙孕酮組（n=30） 15.49±1.018.56±0.81 t 值0.07726.107 P 值0.939 0.001

2.3 兩組患者臨床療效的比較

聯合用藥組患者治療的總有效率為96.67%，環丙孕酮組患者治療的總有效率為80.00%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組患者臨床療效的比較

3 討論

PCOS 的病理特點是卵巢體積增大、白膜增厚、卵巢顆粒細胞黃素化及卵巢內有多個不同發育階段的卵泡等。目前，臨床上尚未闡明PCOS 的確切病因，一般認為此病的發生與遺傳因素和環境因素有關[11]。PCOS 是引起妊娠期糖尿病、子宮內膜癌、妊娠期高血壓疾病、心血管疾病及2 型糖尿病的重要危險因素。炔雌醇環丙孕酮片是西醫治療此病的常用藥。此藥由醋酸環丙孕酮和炔雌醇組成。醋酸環丙孕酮可對靶細胞合成雄激素的過程產生抑制作用，還可通過抗促性腺激素釋放激素拮抗劑的機制降低血液中雄激素的濃度。炔雌醇可促進血液中性激素結合球蛋白的合成，使血液中游離的雄激素減少。用炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS 雖然起效較快，但藥效持續的時間較短，停藥后患者的病情易反復發作，且長期使用外源性激素會對患者腺體的分泌功能產生抑制，阻礙其正常排卵。PCOS 屬于中醫學中“崩漏”“月經過少”“不孕”等范疇。中醫對PCOS 的研究較為深入，認為該病的病因是痰濕瘀血內阻，其中醫證型多為痰濕夾瘀型。痰濕、瘀血的出現與腎臟密切相關。腎精不足、腎陰虧虛，無以下注胞宮，可導致卵子發育異常，引起不孕。腎陽不足可引起氣化障礙，無法鼓動腎陰的生化和滋長，導致卵子排出障礙[12]。中醫主張以活血化瘀、祛痰利濕、溫陽補腎為主要原則治療痰濕夾瘀型PCOS。本研究所用的桂枝茯苓湯中，桂枝可溫經通陽，茯苓可健脾利濕，桃仁可活血祛瘀，生牡蠣可益腎安神、滋陰補陽，三七可清瘀消腫，赤芍、牡丹皮可清熱涼血，丹參可通經活絡、止痛消癰。上述諸藥合用，先補后攻，催經下行，可共奏活血化瘀、健脾利濕、溫陽補腎之功。

綜上所述，用桂枝茯苓湯聯合炔雌醇環丙孕酮片治療痰濕夾瘀型PCOS 的效果顯著，能有效地改善患者血清性激素的水平，緩解其臨床癥狀。