米非司酮、甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方治療異位妊娠的效果研究

陳少如，林 艷，程麗師，韓文娟，盧群麗

（東莞市茶山醫院婦產科，廣東 東莞 523380）

異位妊娠在婦產科較為常見，是指受精卵在子宮腔外著床并發育的一種異常妊娠過程。在異位妊娠患者中，輸卵管妊娠患者最為常見。臨床上治療異位妊娠的方法有藥物療法和手術療法。對此病患者進行手術治療雖然療效較好，但費用較高，且對其造成的創傷較大[1]。另外，部分異位妊娠患者術后易出現輸卵管堵塞、粘連等并發癥。對此病患者進行保守治療不會對其宮腔及輸卵管造成損傷，可較好地保留其生育功能，且治療的費用較低[2]。米非司酮與甲氨蝶呤是西醫治療異位妊娠的常用藥。宮外孕Ⅱ號方是中醫治療異位妊娠常用的方劑。本文將80 例異位妊娠患者作為試驗對象，探討用米非司酮、甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方治療異位妊娠的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年6 月我院收治的80 例異位妊娠患者作為試驗對象。其納入標準是：病情符合《婦產科學》中關于異位妊娠的診斷標準，符合中醫學關于未破損型或包塊穩定型異位妊娠的診斷標準；進行B 超檢查未見宮腔內有孕囊，在附件區可見混合型包塊，部分包塊中可見胎心、胎芽或異常的血流信號；存在停經、陰道流血、腹痛等癥狀；血β- 人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）的水平＞10 IU/L ；進行血常規檢查、肝腎功能檢查的結果無異常；知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：病情不符合上述診斷標準；生命體征不穩定或妊娠包塊破裂；孕囊的直徑≥4 cm，或孕囊的直徑≥3.5 cm 伴胎心搏動；具有進行手術治療的指征；存在精神異常、認知功能障礙或交流障礙，不能配合治療；生活不能自理；有藥物過敏史；合并有惡性腫瘤、慢性肝病、血液系統疾病、活動性肺結核、免疫系統疾病或消化性潰瘍；病歷資料缺失或中途退出本研究；同期參與其他臨床試驗。按照隨機雙盲法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者40 例。觀察組患者的年齡為20 ～40歲，平均年齡為（28.8±3.3）歲。對照組患者的年齡為22 ～38 歲，平均年齡為（27.6±3.7）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

在兩組患者入院后，對其均進行B 超檢查、血β-HCG 檢查、孕酮檢查、血常規檢查、尿常規檢查及肝腎功能檢查等。在此基礎上，用米非司酮聯合甲氨蝶呤對對照組患者進行治療。米非司酮（生產廠家：華潤紫竹藥業有限公司；批準文號：國藥準字H10950003；規格：25 mg/ 片）的用法是：口服，50 mg/次，1 次/d，共用藥3 d。甲氨蝶呤〔生產廠家：Pfizer（Perth）Pty Limited；批準文號：進口藥品注冊證號 H20140206；規格：10 mL/瓶〕的用法是：肌內注射，用藥劑量為1 mg/kg，共用藥1 次。用米非司酮、甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方對觀察組患者進行治療。米非司酮和甲氨蝶呤的藥品信息及用法同上，宮外孕Ⅱ號方的組方是：三棱9 g、莪術9 g、丹參15 g、赤芍15 g、桃仁10 g、天花粉15 g、川楝子15 g。睡眠欠佳者于方中加入酸棗仁30 g，腹中結塊明顯者于方中加入蜈蚣2 條、蒲公英15 g。本中藥方由我院中藥房審核，由東莞市國藥有限公司將上述中藥飲片統一代煎并封裝成袋，100 mL/ 袋。囑患者每天服2 次，每次服1 袋，于飯后溫服，連續用藥7 d。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用治愈、好轉、無效評估其療效。治愈：治療后患者血β-HCG的水平在1 周內下降50% 以上，并在2 周左右恢復正常，其妊娠包塊和腹痛癥狀消失，陰道流血停止，月經恢復正常。好轉：治療后患者血β-HCG的水平在1 周內下降15% 以上，并在3 周左右恢復正常，其妊娠包塊和腹痛癥狀消失，陰道流血停止，月經恢復正常。無效：治療后患者的療效未達到上述標準，或需要進行手術治療。（治愈例數+ 好轉例數）/ 總例數×100%= 總有效率。治療前及治療后7 d，比較兩組患者血β-HCG 的水平。比較兩組患者治療后血β-HCG 水平恢復正常的時間及妊娠包塊消失的時間[3]。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率為95.00%（38/40），其中治療效果為治愈、好轉、無效的患者分別有22 例、16 例、2 例；對照組患者治療的總有效率為80.00%（32/40），其中治療效果為治愈、好轉、無效的患者分別有16 例、16 例、8 例。觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血β-HCG 水平的比較

治療前，觀察組患者與對照組患者血β-HCG的平均水平分別為（1988.2±50.0）IU/L 與（1985.3±42.1）IU/L， 二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后7 d，觀察組患者與對照組患者血β-HCG 的平均水平分別為（725.6±20.1）IU/L 與（850.0±30.8）IU/L， 二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血β-HCG 水平的比較（IU/L，± s）

表2 治療前后兩組患者血β-HCG 水平的比較（IU/L，± s）

組別血β-HCG 的水平治療前治療后7 d觀察組（n=40）1988.2±50.0725.6±20.1對照組（n=40）1985.3±42.1850.0±30.8 t 值0.28121.392 P 值 0.780＜0.001

2.3 治療后兩組患者血β-HCG 水平恢復正常的時間及妊娠包塊消失時間的比較

治療后，觀察組患者與對照組患者血β-HCG水平恢復正常的平均時間分別為（16.1±6.0）d與（22.0±7.1）d，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者與對照組患者妊娠包塊消失的平均時間分別為（30.3±7.0）d與（39.4±12.1）d，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療后兩組患者血β-HCG 水平恢復正常的時間及妊娠包塊消失時間的比較（d，± s）

表3 治療后兩組患者血β-HCG 水平恢復正常的時間及妊娠包塊消失時間的比較（d，± s）

妊娠包塊消失的時間觀察組（n=40）16.1±6.030.3±7.0對照組（n=40）22.0±7.139.4±12.1 t 值4.0144.117 P 值＜0.001＜0.001組別血β-HCG 水平恢復正常的時間

3 討論

異位妊娠也叫宮外孕，在臨床婦科較為常見。近年來異位妊娠在我國的發病率有所升高。早期異位妊娠患者的臨床表現主要是停經，胚胎死亡后患者可出現不規則陰道出血的癥狀。若孕囊將輸卵管撐破，可導致患者出現劇烈腹痛、陰道大出血等癥狀，威脅其生命安全[4]。對此病患者進行手術治療的效果雖然較為理想，但會對其子宮造成較大的損傷，可在一定程度上影響其生育能力[5]。近年來藥物療法在異位妊娠的治療中應用越來越廣泛。用甲氨蝶呤和米非司酮治療異位妊娠的效果已得到臨床證實。米非司酮是一種新型的抗孕激素藥物，與孕酮有較強的親和力，可通過抑制孕酮受體達到降低血β-HCG 水平、促進子宮內膜組織凋亡及妊娠包塊吸收的目的[6]。甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，可阻斷胚胎細胞對營養物質的吸收，從而促進胚胎細胞的凋亡。用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠能阻斷子宮滋養細胞發揮作用，切斷孕囊營養供應的途徑，促進胚胎細胞的凋亡及妊娠包塊的排出[7]。中醫學認為，異位妊娠屬于“停經腹痛”、“妊娠腹痛”等范疇，其病因主要是肝郁氣滯、腎氣不足、氣血虧虛、少腹瘀滯、沖任不暢。中醫主張以活血化瘀、通經止痛、調補沖任為主要原則治療該病[8]。本研究所用的宮外孕Ⅱ號方由三棱、莪術、丹參、赤芍、桃仁、天花粉、川楝子組成。其中三棱可破血行氣、消積止痛，莪術可行氣解郁、破瘀止痛，丹參可活血祛瘀、通經止痛，赤芍可清熱涼血、散瘀止痛，桃仁可活血祛瘀，天花粉可清熱瀉火、消腫排膿，川楝子可疏肝泄熱、行氣止痛。上述諸藥合用，可共奏活血化瘀、行氣解郁、通經止痛之功?，F代藥理學研究表明，天花粉能促進纖維蛋白在胎盤絨毛上的附著，殺死胎盤滋養細胞，加速胚胎的死亡和吸收。研究指出，用宮外孕Ⅱ號方治療異位妊娠能促進壞死胚胎組織的松解、變性，解除胚胎著床部位的組織粘連，促進妊娠包塊的吸收，并可在一定程度上提高患者的免疫力[9]。HCG 是由胎盤滋養細胞分泌的一種糖蛋白，由兩種不同共價結合的α 和β 亞基糖蛋白組成。血β-HCG 的水平與患者體內雌激素的水平密切相關。女性在懷孕后，其體內雌激素的水平會異常升高，從而可導致其血β-HCG 的水平升高[10]。女性在分娩或流產后，其血β-HCG 的水平會逐漸恢復正常[11-12]。

本研究的結果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后7 d，觀察組患者血β-HCG的水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者血β-HCG 水平恢復正常的時間和妊娠包塊消失的時間均短于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）?？梢?，用米非司酮、甲氨蝶呤聯合宮外孕Ⅱ號方治療異位妊娠的效果顯著，能有效地促進患者妊娠包塊的消失及血β-HCG 水平的下降。