同期放化療治療食管鱗癌的近期療效及安全性分析

朱明珍，馬兆明，徐海燕，李德凡，葉紅玲，李秀翠，徐 靜

（連云港市第二人民醫院腫瘤科，江蘇 連云港 222000）

食管癌是指起源于食管上皮的惡性腫瘤。近年來受多種因素的影響，食管癌在我國的發病率逐年升高，其致死率在我國各類惡性腫瘤中居第四位[1]。食管鱗狀細胞癌（鱗癌）是食管癌常見的一種類型。多數食管鱗癌在得到確診時已發展至中晚期，錯失了手術治療的最佳時機，導致患者的預后不佳。目前臨床上對中晚期食管鱗癌患者主要是進行放療和（或）化療，目的是延長其生存期[2-3]。本文將90 例食管鱗癌患者作為研究對象，探討對此類患者進行同期放化療的近期療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2018 年5 月至2020 年5 月期間收治的90 例食管鱗癌患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合食管鱗癌的診斷標準；腫瘤的臨床分期為Ⅱ期或Ⅲ期；具有進行放化療的指征；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標準是：預計的生存期不足3 個月；對本研究中所用的藥物過敏；存在認知功能障礙，不能配合開展本研究。按照隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者45 例。在對照組患者中，有男25 例，女20 例；其年齡為45 ～71 歲，平均年齡為（59.25±4.11）歲；其中，腫瘤臨床分期為Ⅱ期的患者有29 例，為Ⅲ期的患者有16 例。在觀察組患者中，有男24 例，女21 例；其年齡為46 ～70 歲，平均年齡為（59.33±4.25）歲；其中，腫瘤臨床分期為Ⅱ期的患者有27 例，為Ⅲ期的患者有18 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對對照組患者進行單純放療，方法是：將患者的體位固定后，對其進行胸部CT 增強掃描，將掃描圖像傳輸至計劃系統，勾畫腫瘤靶區。將腫瘤靶區控制在腫瘤組織外8 mm 的范圍內，包括相應的淋巴引流區，上下外放30 ～50 mm。計劃靶區在腫瘤靶區的基礎上外放5 mm，雙肺V20需控制在25% 以下，將脊髓的放射劑量控制在40 Gy 以下。采用6 MV-X 線對腫瘤病灶進行三維適形放療，每次治療時的放射劑量為2 Gy，每周治療5 次，總放射劑量為60 Gy。對觀察組患者進行同期放化療。對其進行放療的方法與對照組患者相同，自放療的第1 周開始對其進行化療，方法是：每21 d 為1 個化療周期，在1 個化療周期的第1 天、第8 天、第15 天，分別為患者靜脈滴注25 mg/m2的順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H37021356）和25 mg/m2的多西他賽（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H20093850）。休息1 周后開始進行下一周期的化療，共進行4 個周期的化療。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的近期療效及治療后發生不良反應（如急性放射性食管炎、急性放射性肺炎、放射性氣道損傷、放射性肺纖維化、胸腔積液/心包積液、胃腸道反應、血常規指標異常等）的情況。用完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD）評估兩組患者的近期療效。CR ：治療后患者的腫瘤消失，且該療效持續的時間超過4 周。PR ：治療后患者腫瘤的長徑減小≥30%，且該療效持續的時間超過4 周。SD：治療后患者腫瘤的長徑減小＜30%、增加＜20%，且該療效持續的時間超過4 周。PD：治療后患者腫瘤的長徑增加≥20%。（CR 例數+PR 例數）/總例數×100%=總有效率[4]。治療后對兩組患者進行1 年的隨訪，統計并比較其總生存率和無進展生存率。總生存率為開始治療至末次隨訪時各組患者中生存患者的占比[5]。無進展生存率為開始治療至末次隨訪時各組患者中病情無進展（惡化）患者的占比[6]。

1.4 統計學方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 治療后兩組患者不良反應發生率的比較

治療后，觀察組患者急性放射性食管炎的發生率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者急性放射性肺炎、放射性氣道損傷、放射性肺纖維化、胸腔積液/心包積液、胃腸道反應、血常規指標異常的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應發生率的比較[%（例）]

2.3 治療后1 年內兩組患者總生存率及無進展生存率的比較

治療后的1 年內，觀察組患者的總生存率和無進展生存率均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療后1 年內兩組患者總生存率及無進展生存率的比較[%（例）]

3 討論

放療是目前臨床上治療食管鱗癌的主要手段。對此病患者進行放療時，雖然可通過提高靶區的照射劑量獲得較好的腫瘤局部控制效果，但腫瘤細胞仍有發生遠處轉移的可能[7]。鑒于當前單獨采用化療或放療治療食管鱗癌均有一定的局限性，故有學者建議采用同期放化療治療此病。本研究中對觀察組患者進行化療所用的藥物為順鉑和多西他賽。順鉑是臨床上常用的化療藥物。此藥可與腫瘤細胞的DNA 相結合，與腫瘤細胞DNA 上的鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA 單鏈內兩點的交叉聯結，進而可抑制腫瘤細胞DNA 的復制與轉錄，導致腫瘤細胞的DNA 斷裂及錯碼[8]。多西他賽是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，可通過加強微管蛋白的聚合作用形成較為穩定的非功能性微管束，從而可達到破壞腫瘤細胞有絲分裂及復制的目的。順鉑與多西他賽聯用可較好地抑制腫瘤細胞的增殖與復制。研究指出，對食管鱗癌患者進行同期放化療可產生協同增效的效果，能對腫瘤原發病灶及潛伏的微小病灶起到良好的殺傷作用，可極大程度地提高腫瘤的局部控制率，也能有效預防腫瘤細胞發生遠處轉移。

本研究的結果證實，對食管鱗癌患者進行同期放化療的近期療效較好，能提高其總生存率和無進展生存率，且不會增加其急性放射性肺炎、放射性氣道損傷、胃腸道反應等不良反應的發生率，但會增加其急性放射性食管炎的發生風險。