米非司酮聯合醋酸甲羥孕酮治療異常子宮出血的效果及對子宮內膜厚度和性激素水平的影響

蘇小妹

（廣州番禺區新造醫院婦產科，廣東 廣州 511436）

異常子宮出血（AUB）是婦科的常見病，是指與正常月經不符的、源自子宮腔的異常出血。女性隨著年齡的增長，其卵巢功能會出現退行性改變，易發生AUB[1]?，F階段，臨床上常采用醋酸甲羥孕酮治療AUB。此藥是一種孕激素類藥物，可在一定程度上緩解AUB 患者的臨床癥狀，減少其出血量。但部分患者單用此藥進行治療的效果欠佳，故應聯合其他藥物對其進行治療。米非司酮是一種類固醇類抗孕激素藥物，其主要作用于下丘腦和垂體，常用于治療子宮肌瘤、異位妊娠等婦科疾病。本文將80 例AUB 患者作為試驗對象，探討用米非司酮聯合醋酸甲羥孕酮治療AUB 的效果及對患者子宮內膜厚度和性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會的批準，選取我院收治的80 例AUB 患者作為試驗對象。其納入標準是：病情符合《中華婦產科學》[2]中關于AUB 的診斷標準，且經婦科檢查得到確診；入院的時間為2018 年1 月至2020 年9 月；臨床資料完整、真實、有效；近期未服用過激素類藥物；就診時子宮處于出血狀態；自愿參與本研究。其排除標準是：合并有免疫系統疾病、生殖道感染或其他嚴重的婦科疾病；對米非司酮或醋酸甲羥孕酮過敏；存在凝血功能障礙；對治療的依從性差或中途退出本研究。按照隨機數表法將其分為聯合組（n=40）和單藥組（n=40）。單藥組患者的病程為3 ～47 個月，平均病程為（18.64±3.32）個月；其年齡為42 ～55 歲，平均年齡為（46.31±2.57）歲；其陰道出血持續的時間為10 ～40 d，平均時間為（27.85±3.64）d。聯合組患者的病程為2 ～48個月，平均病程為（18.45±3.38）個月；其年齡為41 ～56 歲，平均年齡為（46.45±2.34）歲；其陰道出血持續的時間為11 ～41 d，平均時間為（27.78±3.52）d。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用醋酸甲羥孕酮片（生產廠家：北京益民藥業有限公司；批準文號：國藥準字H11020895 ；規格：2 mg/片）對單藥組患者進行治療，其用法是：口服，10 mg/ 次，2 次/d，待患者止血后，將此藥的用量降至10 mg/ 次，1 次/d，共用藥6 個月。用米非司酮片聯合醋酸甲羥孕酮片（其用法同上）對聯合組患者進行治療。米非司酮片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H10950347；規格：25 mg/ 片）的用法是：口服，25 mg/ 次，1 次/d，共用藥6 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。參照《婦產科常見疾病診治指南》[3]中的療效判定標準用顯效、有效、無效評估患者的療效。顯效：用藥3 d 內患者陰道出血停止，月經量恢復正常，經期≤7 d。有效：用藥3 ～7 d 內患者陰道出血停止，月經量恢復正常，經期明顯縮短，但＞7 d。無效：治療后患者的臨床療效不符合顯效和有效的標準。（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。治療前、治療3 個月后及6 個月后，比較兩組患者子宮內膜的厚度。采用彩色多普勒超聲診斷儀對兩組患者子宮內膜的厚度進行檢測。治療前及治療6 個月后，比較兩組患者血清性激素的水平。性激素包括雌二醇（E2）、促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）和孕酮（P），其檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血4 mL，對血液標本進行離心處理（轉速為3000 r/min，離心的時間為10 min），分離出血清。采用放射免疫分析法測定血清中E2、FSH、LH、P 的水平。比較兩組患者用藥后陰道出血停止的時間、月經失血圖評分法（PBAC）[4]的評分及月經間期出血的發生率?；颊叩腜BAC 評分越高，表示其月經量越多。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療6 個月后，聯合組患者中治療效果為顯效的患者有20 例（占50.00%），為有效的患者有17 例（占42.50%），為無效的患者有3 例（占7.50%），其治療的總有效率為92.50%（37/40）；單藥組患者中治療效果為顯效的患者有12 例（占30.00%），為有效的患者有19 例（占47.50%），為無效的患者有9 例（占22.50%），其治療的總有效率為77.50%（31/40）。聯合組患者治療的總有效率高于單藥組患者，差異有統計學意義（χ2=4.501，P＜0.05）。

2.2 治療前后兩組患者子宮內膜厚度的比較

治療前，兩組患者子宮內膜的厚度相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月及6 個月后，兩組患者子宮內膜的厚度均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療3 個月及6個月后，聯合組患者子宮內膜的厚度均低于單藥組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者子宮內膜厚度的比較（cm，± s）

表1 治療前后兩組患者子宮內膜厚度的比較（cm，± s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別子宮內膜的厚度治療前治療3 個月后 治療6 個月后單藥組（n=40） 1.62±0.27 1.09±0.13*1.08±0.17*聯合組（n=40） 1.69±0.21 0.78±0.19*0.79±0.16*t 值1.2948.5167.587 P 值＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 治療前后兩組患者血清E2、FSH、LH、P 水平的比較

治療前，兩組患者血清E2、FSH、LH、P 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療6 個月后，兩組患者血清E2、FSH、LH、P 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療6 個月后，聯合組患者血清E2、FSH、LH、P 的水平均低于單藥組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清E2、FSH、LH、P 水平的比較（ ± s ）

表2 治療前后兩組患者血清E2、FSH、LH、P 水平的比較（ ± s ）

注：與* 本組治療前相比，P ＜0.05。

組別血清E2（pmoL/L）血清FSH（U/L）血清LH（U/L）血清P（mg/L）治療前治療6 個月后 治療前治療6 個月后 治療前治療6 個月后 治療前治療6 個月后單藥組（n=40）355.42±32.07 293.49±18.73* 50.28±5.67 37.99±4.03* 47.36±4.68 37.58±4.88* 6.98±0.56 4.52±0.58*聯合組（n=40）354.69±31.81 246.98±30.59* 50.19±5.06 26.65±4.73* 47.65±4.86 20.56±3.46* 6.95±0.65 3.51±0.36*t 值0.1028.2010.07511.5420.27217.9940.2219.357 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 用藥后兩組患者陰道出血停止的時間、PBAC 評分及月經間期出血發生率的比較

用藥后，兩組患者陰道出血停止的時間及月經間期出血的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組患者的PBAC 評分低于單藥組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者陰道出血停止的時間、PBAC 評分及月經間期出血發生率的比較

3 討論

AUB 主要是指由于子宮功能失調、發生器質性病變等因素導致的異于正常月經的子宮出血。以往臨床上曾用“功能失調性子宮出血（功血）”概述AUB 的情況，但隨著相關研究的進展，目前已認識到既往的認知存在局限性，并更新了相關概念。中華醫學會婦產科分會婦科內分泌學組于2014 年10 月制定了《異常子宮出血診斷與治療指南》，正式將功血更名為AUB。醋酸甲羥孕酮是臨床上治療AUB 的常用藥。此藥是一種人工合成的孕激素類藥物，可通過抑制促性腺激素的釋放調節性激素的水平，改善AUB 的癥狀。米非司酮是一種類固醇類抗孕激素制劑，可與孕酮受體、糖皮質激素受體競爭性結合，抑制孕酮的活性，阻礙卵泡的發育及子宮內膜的增生，進而可發揮有效止血的作用。本研究的結果顯示，聯合組患者治療的總有效率高于單藥組患者，治療3 個月及6 個月后其子宮內膜的厚度均低于單藥組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與王敏華等[5]的研究結果基本一致。E2、FSH、LH、P 均為性激素指標，其水平的升高可促進子宮內膜的增長，加重子宮出血的癥狀。米非司酮可與孕酮受體相結合，降低性激素的水平，進而可有效改善子宮出血的癥狀。本研究的結果顯示，治療6 個月后，聯合組患者血清E2、FSH、LH、P 的水平均低于單藥組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與費夢等[6]的研究結果基本一致。

綜上所述，用米非司酮聯合醋酸甲羥孕酮治療AUB 的效果顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，改善其子宮內膜的厚度和血清性激素的水平。