乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的效果及作用機(jī)制研究

彭紅梅

（曹縣人民醫(yī)院，山東 菏澤 274400）

小兒病毒性腦炎屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。此病患兒的病情輕重程度不一，病情較輕者經(jīng)對癥治療可痊愈，不會出現(xiàn)后遺癥；病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)、顱內(nèi)高壓、腦實質(zhì)損傷、呼吸衰竭、循環(huán)衰竭等并發(fā)癥，易導(dǎo)致其出現(xiàn)后遺癥或直接致其死亡。目前臨床上對病毒性腦炎患兒主要是進(jìn)行抗病毒治療及支持治療[1]。阿昔洛韋是臨床上常用的一種抗病毒藥物，可通過干擾病毒DNA 多聚酶的活性抑制病毒的復(fù)制。乙酰谷酰胺是谷氨酰胺的乙?；衔铮纱龠M(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的新陳代謝，改善腦功能。本文將76 例病毒性腦炎患兒作為試驗對象，探討用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋治療此病的效果及作用機(jī)制。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年6 月至2021 年6 月期間收治的76 例病毒性腦炎患兒作為試驗對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為3 ～10 歲；病歷資料完整、真實、有效；未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥；其監(jiān)護(hù)人知曉本研究內(nèi)容，自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有結(jié)核性腦炎或自身免疫性腦炎；合并有其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾?。辉谌虢M前的1 個月內(nèi)接受過抗病毒治療；對本研究中所用的藥物過敏；中途退出本研究或同期參與其他臨床試驗。隨機(jī)將其分為對照組和觀察組，每組各有患兒38 例。在對照組患兒中，有男20 例，女18 例；其平均年齡為（5.18±1.69）歲。在觀察組患兒中，有男19 例，女19 例；其平均年齡為（5.76±1.13）歲。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患兒均進(jìn)行吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗炎、維持水電解質(zhì)平衡、物理降溫、營養(yǎng)支持等治療。在此基礎(chǔ)上，用阿昔洛韋（生產(chǎn)企業(yè)：杭州萬邦天誠藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021976）對對照組患兒進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥250 mg/m2，每隔12 h 用藥1 次，共治療7 d。用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋（其用法同上）對觀察組患兒進(jìn)行治療。乙酰谷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：陜西西岳制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046726）的用法是：靜脈滴注，每次用藥2 mg/kg，每天用藥1 次，共治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，比較兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時間、驚厥消失的時間、嘔吐消失的時間及頭痛消失的時間。治療后，比較兩組患兒血清中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。上述各項指標(biāo)的檢測方法是：采集患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清，然后采用相應(yīng)的檢測方法和檢測儀器對血清中S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 的水平進(jìn)行檢測。比較兩組患兒的臨床療效。用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患兒的發(fā)熱、惡心嘔吐、驚厥抽搐、頭痛等癥狀基本消失，對其進(jìn)行腦脊液檢查和腦電圖檢查的結(jié)果均未見明顯異常。有效：治療后患兒的發(fā)熱、惡心嘔吐、驚厥抽搐、頭痛等癥狀明顯減輕，對其進(jìn)行腦脊液檢查和腦電圖檢查的結(jié)果顯示存在輕度異常。無效：治療后患兒的發(fā)熱、惡心嘔吐、驚厥抽搐、頭痛等癥狀未減輕，對其進(jìn)行腦脊液檢查和腦電圖檢查的結(jié)果顯示存在明顯異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失時間的比較

與對照組患兒相比，治療后觀察組患兒體溫恢復(fù)正常的時間、驚厥消失的時間、嘔吐消失的時間和頭痛消失的時間均更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失時間的比較（d，± s）

表1 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失時間的比較（d，± s）

組別體溫恢復(fù)正常的時間驚厥消失的時間嘔吐消失的時間頭痛消失的時間觀察組（n=38）3.05±0.412.13±0.263.12±0.463.52±0.51對照組（n=38）4.43±0.854.24±0.355.56±1.135.49±1.23 t 值9.014 29.832 12.328 9.120 P 值＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療后兩組患兒血清S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 水平的比較

與對照組患兒相比，治療后觀察組患兒血清S100-β、NSE、IL-6 和TNF-α 的水平均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患兒血清S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 水平的比較（μg/L，± s）

表2 治療后兩組患兒血清S100-β、NSE、IL-6、TNF-α 水平的比較（μg/L，± s）

組別血清S100-β血清NSE血清IL-6血清TNF-α觀察組（n=38）8.04±0.6211.22±1.4214.52±2.1618.54±3.51對照組（n=38）13.46±1.2718.83±2.2821.67±4.0232.57±7.24 t 值23.641 17.465 9.658 10.749 P 值＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒治療的總有效率為97.37%，對照組患兒治療的總有效率為81.58%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患兒臨床療效的比較

3 討論

病毒性腦炎是指病毒直接侵犯腦實質(zhì)所引起的腦部炎癥性病變。引起病毒性腦炎的病毒主要有腸道病毒（如脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒A和B、?？刹《荆⑷傺撞《尽捳畈《荆ㄈ鐔渭儼捳畈《?、EB 病毒、巨細(xì)胞病毒、水痘- 帶狀皰疹病毒）等。病毒性腦炎在臨床兒科較為常見，是導(dǎo)致小兒殘疾及死亡的主要疾病之一[2]。此病患兒在發(fā)病的早期可出現(xiàn)頭痛、腹瀉、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀，部分患兒的體溫可超過40℃。此病患兒隨著病情的發(fā)展可出現(xiàn)精神異常表現(xiàn)，包括興奮多語、哭笑無常、幻覺、緘默不語、行為異常、記憶力減退、煩躁、失眠、表情淡漠或幻想、活動減少、定向力差、大小便失禁等。病毒性腦炎患兒的顱內(nèi)壓若增高明顯，可出現(xiàn)劇烈頭痛、反復(fù)性驚厥發(fā)作、昏迷、嗜睡、瞳孔不等大、呼吸節(jié)律不規(guī)則等臨床表現(xiàn)。此外，病毒性腦炎患兒感染的病毒不同其臨床表現(xiàn)也存在一定的差異。單純皰疹病毒性腦炎患兒常伴有不同程度的皮疹和心肌炎，腮腺炎病毒性腦炎患兒多存在腮腺腫大的癥狀。目前臨床上對此病患兒主要是進(jìn)行抗病毒治療及支持治療（包括吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗炎、維持水電解質(zhì)平衡、物理降溫、營養(yǎng)支持等）。研究指出，病毒性腦炎患兒受顱內(nèi)炎癥反應(yīng)的影響，其腦垂體后葉的功能可出現(xiàn)異常，導(dǎo)致其下丘腦的滲透壓感受器受到干擾，大量分泌抗利尿激素，致使其血清鈉的水平出現(xiàn)不同程度的改變，引起高鈉血癥或低鈉血癥。因此，在對病毒性腦炎患兒進(jìn)行治療的過程中應(yīng)密切監(jiān)測其水電解質(zhì)的變化，維持其水電解質(zhì)的平衡。針對營養(yǎng)不良的患兒，應(yīng)為其靜脈輸注人血白蛋白和營養(yǎng)劑，并適當(dāng)限制其飲水量。當(dāng)此病患兒出現(xiàn)驚厥、高熱、頭痛等癥狀時，需及時對其進(jìn)行對癥治療。另外，病毒性腦炎患兒易出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高的現(xiàn)象，因此在治療期間應(yīng)注意監(jiān)測其顱內(nèi)壓，若發(fā)現(xiàn)其顱內(nèi)壓升高需及時對其進(jìn)行脫水、利尿等治療。本研究的結(jié)果顯示，與對照組患兒相比，治療后觀察組患兒體溫恢復(fù)正常的時間、驚厥消失的時間、嘔吐消失的時間和頭痛消失的時間均更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，在對病毒性腦炎患兒進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋對其進(jìn)行治療能進(jìn)一步提高其療效，緩解其病情。阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類似物，能作用于病毒DNA 多聚酶，對其產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而可阻斷病毒DNA 的復(fù)制過程[3]。病毒的增殖過程主要包括附著期、穿入期、復(fù)制期、集成期和釋放期。阿昔洛韋主要于病毒的復(fù)制期發(fā)揮作用。此藥能在病毒核酸復(fù)制的過程中作為假底物與病毒DNA 多聚酶競爭性結(jié)合，中斷病毒的RNA 鏈或子代病毒DNA 的合成過程，致使病毒DNA 鏈的合成中斷。乙酰谷酰胺是谷氨酰胺的乙?；衔?，目前其常被臨床上用于治療肝昏迷、高位截癱、腦外傷后遺癥、腦外傷昏迷、偏癱等疾病[4]。此藥可經(jīng)由血腦屏障進(jìn)入顱內(nèi)，分解為γ- 氨基丁酸和谷氨酸。其中γ- 氨基丁酸能保護(hù)和改善神經(jīng)功能，谷氨酸能增強(qiáng)細(xì)胞的活力和抗氧化能力。乙酰谷酰胺可抑制氟檸檬酸的生成，使三羧酸的循環(huán)代謝恢復(fù)正常，進(jìn)而可起到解毒及保護(hù)大腦功能的作用。另外，乙酰谷酰胺還可對細(xì)胞的生長起到促進(jìn)作用，提升腦內(nèi)高密度脂蛋白的水平，延緩神經(jīng)元死亡，促進(jìn)腦組織的修復(fù)。李敬嫻等[5]研究發(fā)現(xiàn)，乙酰谷酰胺可對大腦的黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)元和海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元起到保護(hù)作用，減輕腦缺血再灌注損傷。IL-6 和TNF-α 是臨床上常用的兩種反映機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的指標(biāo)，二者的水平越高表示機(jī)體的炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重[6]。病毒性腦炎患兒會出現(xiàn)腦內(nèi)IL-6、TNF-α 等炎性因子過表達(dá)的情況，從而可導(dǎo)致其腦損傷進(jìn)一步加劇。S100-β 和NSE 是臨床上常用的兩種神經(jīng)細(xì)胞損傷標(biāo)志物。血清S100-β 和NSE 的水平越高，表明病毒性腦炎患兒的神經(jīng)細(xì)胞損傷越嚴(yán)重。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清S100-β、NSE、IL-6 和TNF-α 的水平均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋對病毒性腦炎患兒進(jìn)行治療能顯著減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)，保護(hù)其神經(jīng)功能。

綜上所述，在對病毒性腦炎患兒進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用乙酰谷酰胺聯(lián)合阿昔洛韋對其進(jìn)行治療能顯著提高其療效，快速緩解其臨床癥狀和體征，改善其血清S100-β、NSE、IL-6 和TNF-α 的水平。