化濕敗毒方治療重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證的療效分析

姜偉洲，葛奎

1.濰坊市中醫院肺病科，山東濰坊 261041；2.上海交通大學附屬新華醫院崇明分院內科，上海 202150

重癥病毒性肺炎占社區獲得性肺炎（communityacquired pneumonia, CAP）的27.5%～39.2%，其中流感病毒最常見，屬于RNA 病毒[1-2]。重癥病毒性肺炎具有極強的傳染力及致病能力，呼吸道和密切接觸是其主要傳染途徑[3]。目前治療重癥病毒性肺炎的方案較多，各家醫者盡其所長。重癥病毒性肺炎屬于中醫中“溫病學”范疇，如有喘憋氣短，呼吸窘迫則屬于疫毒閉肺，病位在肺，病因為“疫毒”。化濕敗毒方是一種中藥處方藥物[4]。本文選取2018 年1 月—2020 年1 月就診于濰坊市中醫院的60 例重癥病毒性肺炎患者為研究對象，分析化濕敗毒方治療重癥病毒性肺炎（疫毒閉肺證）的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院60 例重癥病毒性肺炎患者為研究對象，采用計算機隨機分組法將其分為常規組和中藥組，各30 例。常規組男女比例為19:11；年齡21～69歲，平均（58.63±1.25）歲；病程1～6 d，平均（3.04±1.02）d。中藥組男女比例為20:10；年齡21～73 歲，平均（61.03±3.84）歲；病程1～9 d，平均（4.26±0.71）d。兩組患者基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷與治療指南(2016 年版)》中關于重癥病毒性肺炎相關標準；②成年患者；③對治療藥物不過敏患者；④知情同意患者；⑤符合《中醫證候辨治規范(修訂版)》關于疫毒閉肺診斷標準。排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②精神疾病患者；③未能完成治療的患者；④合并嚴重性基礎疾病患者；⑤免疫功能障礙的患者；⑥新冠肺炎患者。

1.3 方法

常規組患者使用常規西醫治療方案。藥物使用帕拉米韋注射液[規格:100 mL/（瓶·盒），國藥準字H20130029]靜滴，10 mg/次，2 次/d；必要時聯合丙種球蛋白[規格：2.5g （5%，50 mL），國藥準字S19994004]注射，合并感染者靜滴鹽酸莫西沙星（規格：0.4 g×3 s，國藥準字J20150015 ）聯合抗感染，0.4 g/次，1 次/d。中藥組患者在常規治療基礎上使用化濕敗毒方。組方：生麻黃18 g、杏仁9 g、法半夏9 g、生石膏15 g、蒼術15 g、茯苓15 g、生大黃5 g、草果10 g、生黃芩10 g、葶藶子10 g、赤芍10 g、藿香10 g、厚樸10 g、甘草3 g。由藥房統一煎藥，1 劑/d，100～200 mL/次，可口服，亦可鼻飼，2 次/d。兩組均連續用藥7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀在治療結束后1 d 觀察患者臨床癥狀消失情況，包括氣促、CT 異常、舌苔異常、發熱、咳嗽。

1.4.2 炎性指標治療前1 d、治療結束1 d 抽取患者靜脈血5 mL，采用全自動血液離心機（D5T 型），3 000 r/min 離心10 min，取上層血清，全自動生化分析儀（BK-200）檢測白細胞計數（white blood cell count, WBC）、淋 巴 細 胞 計 數（lymphocyte count, LYM）及超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）水平。

1.4.3 肝功能和血氧飽和度治療前1 d 及治療結束1 d 取靜血及處理步驟同“炎性指標”檢測步驟，全自動生化分析儀（BK-200）檢測丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase，ALT）及天冬氨酸轉氨酶（aspartic transaminase，AST）水平。使用連續無創監護儀檢測脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）水平。

1.4.4 臨床療效在治療結束后1 d 評定。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準進行評定。顯效：患者臨床癥狀消失，體溫恢復正常，肺部啰音消失，胸片發現炎癥消失；有效：患者臨床癥狀明顯改善，體溫恢復明顯下降，肺部啰音顯著消失，胸片發現炎癥好轉；無效：患者治療后沒有認可改變，或者患者出現惡化情況。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.5 不良反應統計患者治療期間出現的肝功能異常、食欲下降、皮疹等不良反應。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.00 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀消失情況比較

常規組氣促（3.33%）、CT 異常（13.33%）、舌苔異常（10.00%）、發熱（6.67%）、咳嗽（6.67%）等臨床癥狀消失情況與中藥組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎性指標水平比較

治療前，兩組炎性指標（WBC、LYM hs-CRP）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，中藥組患者WBC、hs-CRP 低于常規組，LYM 高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性指標水平比較(±s)

表2 兩組患者炎性指標水平比較(±s)

2.3 兩組患者肝功能和血氧飽和度水平比較

治療前，兩組患者肝功能各項指標和SpO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中藥組的患者ALT、AST 水平明顯低于常規組，SpO2明顯高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能和血氧飽和度水平比較(±s)

表3 兩組患者肝功能和血氧飽和度水平比較(±s)

2.4 兩組患者臨床療效比較

常規組、中藥組總有效率分別為66.67%、93.33%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

中藥組不良反應發生率為13.33%，低于對照組的26.67%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證主要的證候要素是寒、濕、毒、熱、燥及虛等，并且影響心、肝、腎等臟器，臨床表現為寒熱錯雜、燥濕兼容等[5-6]。據以上數據及臨床觀察發現，重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證患者一般臨床表現是憋喘氣促、呼吸窘迫、痰黃黏少、倦怠乏力等[7-8]。重癥病毒性肺炎傳染性及致病力強，發病初期多是發熱、干咳，伴有腹瀉、流鼻涕等，很容易誤診為流感[9-10]。化濕敗毒方中生麻黃可振奮人體陽氣，發汗解表，宣肺平喘。《本草正》中記載生麻黃具有輕揚之味，兼具辛溫之性，可善達肌表，走經絡，驅除寒毒[11-12]。生石膏與生麻黃配伍，既能解表清肺，又能清解肺熱而不涼遏。甘草可調和諸藥藥性。杏仁與生麻黃配伍能利肺，散邪氣。藿香、法半夏能健脾利水。草果、生黃芩、葶藶子、赤芍可防風燥濕。全方共奏熱清寒解喘止濕化之效[13-14]。本研究結果顯示，中藥組患者臨床總有效率（93.33%）高于常規組（P＜0.05），可見中藥組患者的治療效果更好，更能夠體現該方的治療價值。張文珊等[13]使用清瘟敗毒飲治療機械性肺炎患者獲得了較理想的臨床療效，患者的臨床有效率為82. 8%，稍低于本文的93.33%。經證實清瘟敗毒飲方劑可清肺平喘、泄熱開閉、燥濕健脾、活血祛瘀、扶正祛邪，但效果不及化濕敗毒方；分析原因可能是化濕敗毒方中諸藥聯合阻斷細胞因子炎癥風暴、免疫調節、解痙平喘等。

本文研究結果顯示，經化濕敗毒方治療的重癥病毒性肺炎疫毒閉肺證患者氣促、CT 異常、舌苔異常情況明顯減少， WBC、hs-CRP、LYM 等炎癥因子指標水平顯著改善，周鵬等[14]學者通過研究發現，化濕解毒方治療重癥肺炎可縮短頭痛、喘促、短氣、乏力等臨床癥狀恢復時間和病毒核酸轉陰時間，降低IL-6 等炎癥因子水平，與本研究結果類似。分析相關原因可能為，化濕敗毒方中生麻黃、杏仁等藥物能解表清肺，解喘止咳，故能改善患者肺功能，減少氣促、CT 異常癥狀。而赤芍及藿香經現代藥理學證實能改善血管內皮功能，提升機體免疫，改善血流動力學，有利于機體免疫功能提升，從而減少CT 異常情況，促使機體抵抗病毒[15-16]。且化濕敗毒方中葶藶子專攻瀉肺之實而下氣平喘，使得本方療效更明顯。中藥組患者肝功能ALT、AST 水平顯著減低，血氧飽和度SpO2水平較好，臨床療效提升明顯。楊正春[17]學者研究發現，化濕解毒方治療后ALT、AST、總膽紅素、白蛋白等肝功能指標改善明顯優于對照組（P＜0.05），與本研究結果一致。由此可見化濕敗毒方輔助治療可顯著提高重癥病毒性肺炎患者肝功能，可能與該方中赤芍可抑制肝陽氣過剩，甘草可補脾益氣、清熱解毒、調和諸藥起到養正保肝的作用。

綜上所述，化濕敗毒方具有抑制病毒增長、炎癥反應，改善肺功能，提升機體免疫力的作用，協同提升了西藥的治療作用，故而其臨床療效更好。