替格瑞洛預(yù)防冠心病PCI 術(shù)后心血管不良事件的作用分析

黎鵬

邵武市立醫(yī)院心內(nèi)科，福建邵武 354000

冠心病（coronary heart disease,CHD）是一種臨 床常見的缺血性心臟病，受心肌缺氧、缺血或壞死的影響，此類患者能夠感覺到明顯的胸悶、胸痛、心悸、呼吸短促等不適癥狀，給其健康與日常生活，甚至生命安全帶來了嚴(yán)重的影響[1]。現(xiàn)階段，手術(shù)治療是重建CHD 冠脈血運(yùn)的首選方案，其中經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床常用的技術(shù)之一，其在冠狀動脈開口置入導(dǎo)管，并沿導(dǎo)管穿過球囊導(dǎo)絲，到達(dá)冠脈狹窄處，之后膨脹球囊擠壓動脈壁斑塊，置入支架機(jī)械性支撐狹窄冠脈，以便改善心肌血流灌注[2]。然而，PCI 術(shù)后易出現(xiàn)再狹窄與心血管不良事件，所以需要預(yù)防性使用抗血小板藥物，抑制冠狀動脈粥樣硬化，但不同用藥方案取得的效果存在差異性[3]。替格瑞洛屬于新型非噻吩吡啶類藥物，其對血小板活性具有顯著的作用，且起效快、作用強(qiáng)[4]。便利選取2020年1 月—2022 年1 月期間邵武市立醫(yī)院收治的行PCI 治療的CHD 患者62 例為研究對象，應(yīng)用了替格瑞洛以預(yù)防術(shù)后心血管不良事件，收效較為理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院行PCI 治療的124 例CHD 患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（62例）與研究組（62 例）。對照組：男32 例，女30 例；年齡42～79 歲，平均（65.65±6.89）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）18.02～27.98 kg/m2，平 均（23.00±1.02）kg/m2；CHD 病程2～13 年，平均（5.98±1.56）年；合并糖尿病10 例，高血壓12 例，高脂血癥5 例；有吸煙史21 例。研究組：男33 例，女29 例；年齡43～78 歲，平均（65.60±6.75）歲；BMI 18.10～27.82 kg/m2，平均（23.00±1.20）kg/m2；CHD 病 程2～13 年，平 均（5.98±1.56）年；合并糖尿病9 例，高血壓13 例，高脂血癥5 例；有吸煙史22 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)得到本院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》第9 版[5]中對于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具備PCI 手術(shù)指征，并成功實(shí)施PCI 手術(shù)；生命體征平穩(wěn)；患者或其家屬自愿配合本研究，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重瓣膜性心臟病、心源性休克者；凝血功能異常、消化道潰瘍者；惡性腫瘤者；肝腎功能不全者；急性或慢性感染性疾病者；有出血傾向者；顱內(nèi)出血者；對于研究涉及的藥物有過敏史者。

1.3 方法

兩組均采取常規(guī)降糖、降壓、調(diào)脂治療。對照組PCI 術(shù)后采用阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H32026317，規(guī)格：25 mg×100 片）聯(lián)合氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg×20 片）治療，其中阿司匹林100 mg/次，1 次/d；氯 吡格 雷75 mg/次，1 次/d。研究組PCI 術(shù)后采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛（國藥準(zhǔn)字H20193177，規(guī)格：90 mg×14 片）治療，其中阿司匹林用藥方案與對照組相同；替格瑞洛90 mg/次，2 次/d。兩組均持續(xù)用藥治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①心血管不良事件：用藥6 個月期間統(tǒng)計患者的心血管不良事件，包括心絞痛、心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、心源性猝死。②炎癥因子：分別在用藥前與用藥6 個月時采集患者空腹靜脈血標(biāo)本3～5 mL，以3 000 r/min 的速度離心，離心半徑16 cm，時間10 min，血清分離后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素（interleukin-6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）。③凝血功能：分別在用藥前與用藥6 個月時采集患者空腹靜脈血標(biāo)本3～5 mL，以3 000 r/min 的速度離心，離心半徑16 cm，時間10 min，以凝血分析儀[型號：Coatron 1800 ，國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2013 第2402724 號，德國美創(chuàng)]檢測纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）與凝血酶原時間（prothrombintime, PT）。④不良反應(yīng)：皮疹、消化系統(tǒng)反應(yīng)（惡心嘔吐、腹瀉、腹痛等）、頭暈頭痛、出血事件（牙齦出血、皮膚淤血、便血等）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心血管不良事件比較

研究組PCI 術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the incidence of cardiovascular adverse events between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者炎癥因子比較

用藥前，兩組各項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥6 個月，研究組IL-6、CRP、TNF-α 指標(biāo)較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s)Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s)Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

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2.3 兩組患者凝血功能比較

用藥前，兩組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥6 個月，研究組FIB 指標(biāo)較對照組低，PT 指標(biāo)較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者凝血功能比較(±s)Table 3 Comparison of coagulation function between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者凝血功能比較(±s)Table 3 Comparison of coagulation function between the two groups of patients(±s)

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

PCI 是治療CHD 病變的重要手段，能夠有效改善冠脈狹窄，促進(jìn)心肌血流灌注。然而，PCI 操作會損傷CHD 患者的心血管內(nèi)皮，促使炎癥因子釋放，且激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血小板表面受體聚集、活化，在一定程度上增加術(shù)后心血管不良事件風(fēng)險[6-7]。因此，探尋高效且安全的抗血小板聚集藥物對保障CHD 患者PCI 的治療效果與預(yù)后十分必要。

現(xiàn)階段，阿司匹林與氯吡格雷是預(yù)防CHD 患者PCI 術(shù)后血小板聚集的常用藥物。其中阿司匹林通過抑制血栓素A2 合成，繼而對抗血小板聚集[8]。氯吡格雷利用細(xì)胞色素氧化酶促使活性物質(zhì)形成，與血小板膜表面腺苷受體不可逆性結(jié)合，抑制血小板膜糖蛋白復(fù)合物活化，達(dá)到抗血小板聚集目的[9]。然而，一些研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用存在藥物抵抗性，預(yù)防性使用效果與安全仍有不足[10-11]。替格瑞洛是一種新型的血小板二磷酸腺苷受體亞基12 受體抑制劑，可以有效調(diào)節(jié)血小膜糖蛋白與二磷酸腺苷受體結(jié)合，阻斷二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板活化與聚集[12]。同時，替格瑞洛與血小板二磷酸腺苷受體亞基12 受體之間的相互作用具有可逆轉(zhuǎn)性，停藥后可以快速恢復(fù)正常的血小板功能，有效避免了凝血障礙情況，且對于血小板正常功能無明顯影響，進(jìn)一步保障了患者的用藥安全[13]。學(xué)者郁蕾等[14]將94 例CHD 行PCI 治療的患者分為觀察組與對照組，各47 例，觀察組術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療，對照組術(shù)后應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，結(jié)果顯示觀察組術(shù)后不良心臟事件發(fā)生率（6.38%）低于對照組（21.27%）（P＜0.05）。本文研究中，研究組PCI 術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率（4.84%）較對照組（17.74%）低（P＜0.05），與上述報道結(jié)果相近，且用藥6 個月研究組FIB 指標(biāo)較對照組低，PT 指標(biāo)較對照組高（P＜0.05）。雖然氯吡格雷與替格瑞洛的作用機(jī)制相近，但替格瑞洛用藥后無須經(jīng)過肝代謝便能夠發(fā)揮藥效，具有起效快、藥效強(qiáng)等特點(diǎn)，可以快速抑制血小板聚集，改善凝血功能，保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)受損血管與心肌修復(fù)，繼而發(fā)揮出顯著的預(yù)防心血管不良事件的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在CHD 患者發(fā)病與病情進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要的作用[15-16]。其中TNF-α 可以誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞活化，促進(jìn)血管炎癥與細(xì)胞壞死，增加動脈硬化風(fēng)險；CRP 能夠促使血栓形成，導(dǎo)致血管痙攣；IL-6 參與了動脈硬化形成，是預(yù)防冠脈不良事件的重要因子。學(xué)者劉廣偉等[17]對50 例CHD 行PCI 治療的患者術(shù)后應(yīng)用了替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本組IL-6、CRP、TNF-α 指標(biāo)較氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組低（P＜0.05）。本文研究中，用藥6 個月研究組IL-6、CRP、TNF-α指標(biāo)較對照組低（P＜0.05）。結(jié)果說明，替格瑞洛能夠有效降低PCI 術(shù)后的炎癥反應(yīng)，考慮與其有效抑制了炎癥細(xì)胞表面的二磷酸腺苷受體亞基12 受體有關(guān)，為患者預(yù)后提供有力的保障。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），此結(jié)果證實(shí)CHD 患者PCI 術(shù)后使用替格瑞洛并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險，但鑒于替格瑞洛的強(qiáng)效抗血小板作用，過量或長期用藥可能存在出血風(fēng)險，所以臨床使用中應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量，并密切監(jiān)測不良反應(yīng)情況，確保治療的安全性[18]。

綜上所述，替格瑞洛能夠有效預(yù)防CHD 患者PCI 術(shù)后心血管不良事件，且可改善炎癥因子與凝血功能，安全性佳，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。