無創高頻通氣聯合咖啡因在新生兒呼吸窘迫綜合征撤機中的研究

王文全

泰安市婦幼保健院新生兒科，山東泰安 271000

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome, NRDS）在早產兒中具有較高的發生率，主要是因為肺表面活性物質（pulmonary surfactant, PS）缺乏而引起的一種危急重癥。臨床研究表明，分娩后6 h 是NRDS 的高發時間段，NRDS 會對新生兒的健康造成較大的危害，是引起新生兒死亡的一個重要原因。該疾病會引起新生兒出現進行性加重的呼吸窘迫癥狀，如果不及時給予治療，有較高的致死風險。治愈NRDS 是控制早產兒病死率的一項重要手段[1-2]。當前，臨床對于NRDS 的治療，主要以及時補充PS、呼吸機輔助通氣治療為主。呼吸輔助通氣在NRDS 的治療中發揮著不可替代的作用，但臨床實踐發現長時間進行呼吸機通氣，會增加新生兒肺損傷的風險，從而影響其支氣管肺發育[3-4]。隨著無創呼吸支持模式的發展，其在降低呼吸機通氣治療中低氣道和肺損傷的優勢逐漸凸顯[5]。本文方便選取2020 年2 月—2021 年9 月泰安市婦幼保健院收治的74 例NRDS 患兒為研究對象，探討無創高頻通氣（noninvasive high frequency ventilation，NHFV）聯合咖啡因治療在NRDS 撤機中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的74 例NRDS 患兒為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，每組37 例。對照組中男19 例，女18 例；胎齡28～40 周，平均（32.78±1.87）周；出生時間2.11～7.63 h，平均（4.32±0.53）h；體質量1.97～3.26 kg，平均（2.36±0.56）kg；平均出生Apgar 評分（7.16±0.13）分。觀察組中男20 例，女17例；胎齡28～39 周，平均（32.61±1.52）周；出生時間2.26～8.04 h，平均（4.47±0.43）h；體質量1.99～3.25 kg，平 均（2.31±0.58）kg；平 均 出 生Apgar 評 分（7.15±0.16）分。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床診斷符合NRDS 標準的新生兒[6]；②滿足撤機條件的新生兒；③監護人對研究內容知情、同意。

排除標準：①存在先天性疾病、先天畸形的新生兒；②上呼吸道發育畸形的新生兒；③胎糞感染的新生兒；④監護人中途退出研究者。

1.3 方法

兩組新生兒均采取有創機械通氣治療，同時配合常規藥物治療。待新生兒達到撤機標準后進行撤機，即平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）＜8 cmH2O，氧濃度（oxygen concentration，FiO2）＜40%，SpO285%～95%。對照組新生兒撤機后采取經鼻持續正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）聯合咖啡因治療，將管拔除后給予新生兒NCPAP 治療，根據新生兒體質量設置參數，呼吸40 次/min，FiO225%～40%，呼氣峰壓（peak expiratory pressure，PIP）15～20 cmH2O，呼氣末壓（positive end-expiratory pressure，PEEP）4～6 cmH2O。在準備拔管前24 h，給予咖啡因（國藥準字H43 020109；規格：1 mL∶20 mg）20 mg/kg，靜脈輸注，輸注時間30 min。間隔24 h 后，給予咖啡因5 mg/kg，靜脈維持。觀察組新生兒撤機后采取NHFV 通氣聯合咖啡因治療，在拔管后，給予新生兒NHFV 通氣治療，根據新生兒體質量設置參數，MAP＜14 cmH2O，振幅以肉眼可見頸部及胸廓震蕩為宜，FiO225%～40%?？Х纫虻挠梅ㄅc用量與對照組相同。

兩組新生兒的治療目的是維持新生兒呼吸平穩、無紫紺、無呻吟及呼氣三凹征。治療期間及時監測新生兒的血氣分析指標，并根據監測結果調整各項治療參數。一旦新生兒在治療期間出現以下任一情況，則需立即再次進行氣管插管治療：①撤機后24 h 內出現6 次以上嚴重呼吸暫停；②撤機后24 h 內行2 次及以上復蘇囊正壓通氣；③NCPAP 治療后PaO2＜50 mmHg，PaCO2＞60 mmHg；NHFV 治療后MAP＞12 cmH2O，或FiO2＞40%，PaCO2＞60 mmHg。

1.4 觀察指標

①撤機成功率：統計新生兒的撤機成功率，撤機成功標準：新生兒撤機24 h內呼吸暫停次數＜4次，或經皮血氧飽和度（oxygen saturation, SpO2）≥85%，動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen, PaO2）≥50 mmHg[7]。②撤機情況：統計新生兒撤機72 h 內呼吸暫停次數、用氧時間、通氣時間和住院時間。呼吸暫停判斷標準：呼吸停止時間＞20 s，或呼吸停止時間低于20 s 伴心率低于100 次/min 和/或面部青紫[8]。③新生兒撤機后的血氣指標：檢測新生兒撤機后1 h 和撤機后12 h 時的pH 值、PaO2值和PaCO2值。④并發癥發生率：統計新生兒的肺漏氣、肺內出血、氣管肺發育不良、壞死性小腸結腸炎、早產兒視網膜病變等發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒撤機成功率比較

觀察組撤機成功率為89.19%，高于對照組的67.57%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組新生兒撤機成功率比較Table 1 Comparison of withdrawal success rates between the two groups of neonate

2.2 兩組新生兒撤機情況比較

觀察組新生兒撤機72 h 內呼吸暫停次數少于對照組用氧時間、通氣時間和住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒撤機情況比較(±s)Table 2 Comparison of withdrawals between the two groups of neonate(±s)

表2 兩組新生兒撤機情況比較(±s)Table 2 Comparison of withdrawals between the two groups of neonate(±s)

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2.3 兩組新生兒撤機后的血氣指標比較

兩組新生兒撤機后1、12 h 時的pH 值，差異無統計學意義（P＞0.05）；但觀察組新生兒撤機后1、12 h 時的PaO2值均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒撤機后的血氣指標比較(±s)Table 3 Comparison of blood gas indicators after withdrawal between the two groups of neonate(±s)

表3 兩組新生兒撤機后的血氣指標比較(±s)Table 3 Comparison of blood gas indicators after withdrawal between the two groups of neonate(±s)

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2.4 兩組新生兒并發癥發生率比較

觀察組并發癥發生率為13.51%，低于對照組的37.84%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組新生兒并發癥發生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the incidence of complications between the two groups of neonate[n(%)]

3 討論

臨床研究表明，新生兒尤其是早產兒，一旦PS不足，則會導致其肺泡萎陷、肺不張，從而引起機體缺氧、酸中毒、肺動脈壓增高、肺灌注量降低，進一步加重了肺缺氧的情況，從而導致NRDS 的發生。由于胎兒在妊娠35 周時才會快速分泌PS，因此，對于不足35 周分娩的早產兒來說，其患NRDS 的風險會明顯增加。不僅如此，臨床研究還表明，NRDS 的發生還與孕婦自身情況及分娩等因素有關。NRDS是引起新生兒死亡的重要原因，因此，在發病后要及時給予治療，方可挽救新生兒的生命安全[9-11]。

機械通氣是當前臨床公認的NRDS 有效治療手段，通過機械通氣治療能夠有效控制新生兒的臨床癥狀，在提高新生兒存活率中有重要的作用。但由于新生兒的肺部發育尚未成熟，在機械通氣治療過程中，易出現相關性肺損傷，這對于改善新生兒預后非常不利。這主要是由于新生兒在機械通氣治療期間，高容量通氣會損傷新生兒正常的肺部組織，產生通氣不均衡的情況，從而導致新生兒肺部出現機械通氣性損傷及萎陷肺泡反復充氣而引起的切變傷，這不僅會引起新生兒肺部損傷，同時也會出現呼吸機撤機困難[12-13]。因此，臨床主張對于NRDS，在行機械通氣治療有效控制臨床癥狀后，應及早縮短呼吸機通氣的治療時間，以減輕新生兒的肺部損傷風險和撤機困難風險。

當前，臨床主要采取撤機后無創呼吸支持治療，NCPAP 和NHFV 是最常用的兩種無創呼吸支持治療手段。在長期實踐中發現，NCPAP 治療方式存在呼氣道壓力不足、觸發自主呼吸不明顯等問題，不能充分滿足新生兒的治療需求，從而導致其撤機失敗，增加了重新使用呼吸機的風險[14-15]。因此，臨床需要一種更加有效的NRDS 撤機治療方式。NHFV 也是一種無創呼吸支持模式，該治療方式能夠在保證新生兒有效通氣的基礎上，最大程度降低肺部損傷，從而有效控制并發癥的發生率[16]。本研究對NRDS 新生兒撤機中采取NHFV 聯合咖啡因進行治療，獲得了顯著的療效。

本研究顯示，觀察組新生兒的脫機成功率達到了89.19%，明顯高于對照組的67.57%（P＜0.05），這表明，NHFV 聯合咖啡因對NRDS 新生兒撤機后的呼吸支持效果具有顯著的優勢。且觀察組新生兒撤機72 h 內呼吸暫停次數少于對照組；用氧時間（137.42±20.53）h、通氣時間（87.39±6.52）h 和住院時間（17.52±2.62）d 均短于對照組（150.37±23.42）h、（93.52±7.24）h、（23.83±3.62）d（P＜0.05）。這與秦浩等[17]的研究結果一致。在其研究中，研究組用氧時間（100.93±14.52）h、呼吸機通氣時間（71.92±4.80）h均短于對照組的（109.04±16.21）、（79.16±5.92）h（P＜0.05）。這表明NHFV 聯合咖啡因能夠提升NRDS 新生兒撤機后的治療效果，更利于促進新生兒的康復。同時，觀察組新生兒撤機后1 h 和撤機后12 h時的PaO2值均高于對照組；PaCO2值則均低于對照組（P＜0.05），這表明NHFV 聯合咖啡因能夠顯著改善NRDS 新生兒撤機后的血氣分析指標。本研究的數據顯示，觀察組患兒的并發癥發生率（13.51%）低于對照組（37.84%）（P＜0.05），這表明NHFV 聯合咖啡因能夠降低NRDS 新生兒撤機期間的并發癥風險，更利于新生兒撤機后的快速康復。分析這一原因，主要是NHFV 在對新生兒治療期間，能夠以較低的FiO2水平幫助新生兒維持良好的氣體交換，更有利于促進新生兒肺部組織的發育，從而提升其撤機成功率。不僅如此，NHFV 還能夠為新生兒提供穩定的壓力，從而促使其平均氣道壓充盈，更好地支撐肺泡，使肺容量處于最佳狀態，改善氣體在肺臟內的分布狀態、氧合情況和肺順應性，從而顯著減少新生兒撤機后的呼吸暫停發生次數。而咖啡因則能夠降低肺部阻力、改善肺部順應性，降低吸入氧濃度，從而起到保護肺部的效果[18]。因此，在NHFV 治療基礎上，聯合咖啡因治療，可提升NRDS新生兒的撤機成功率。

綜上所述，NHFV 通氣聯合咖啡因治療能夠顯著提升NRDS 新生兒的撤機成功率，有利于血氣指標的改善，縮短新生兒的治療時間，減少并發癥，應用價值較高。