藥物涂層球囊在支架內再狹窄和小血管病變介入治療中的應用效果分析

楊小威，沙躍

邳州市中醫院心內科，江蘇邳州 221300

支架內再狹窄和小血管病變輕度的情況下對心臟供血無顯著影響，一般也不會引發病癥；而直徑狹窄≥50%的病變則會導致管腔嚴重狹窄，需予以及時治療[1]。經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI）是支架內再狹窄和小血管病變治療的有效方案之一，常規藥物洗脫支架（drugeluting stents, DES）治療則因其較好的療效及安全性受到了一定推廣[2]；但DES 治療中，仍存在支架內血栓及再狹窄以及消化道出血的可能，且長期使用中，還存在側支血管堵塞、支架斷裂等風險[3-4]。另外，部分計劃行非心臟手術、冠狀動脈小血管病變及雙抗血小板治療不能長期耐受的冠狀動脈病變患者也不適宜植入DES[5]。藥物涂層球囊（drug coated balloon, DCB）則具備操作簡單、無金屬殘留、術中造影劑使用少、術后雙抗時間短等優勢[6]。本次研究隨機選取2018 年2 月—2021 年6 月在邳州市中醫院接受介入治療的支架內再狹窄和小血管病變患者60 例為研究對象，對比分析應用DCB 與DES 治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇在本院接受介入治療的冠狀動脈病變患者60 例為研究對象，以隨機數表法將患者分為兩組，各30 例。對照組中男16 例、女14 例；年齡37～65 歲，平均（51.48±6.32）歲。觀察組中男17 例、女13 例；年齡38～65 歲，平均（51.57±6.43）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經影像學檢查證實為冠狀動脈病變，且符合PCI 介入治療指征者；②參與患者知曉研究內容。

排除標準：①嚴重病變達到3 支，需進行搭橋治療者；②近期（3 個月內）有嚴重活動性出血者；③橋血管病變者。

1.3 方法

術前予以所有患者服用阿司匹林腸溶片（國藥準字J20 130078；規格：100 mg），口服300 mg 負荷劑量后，100 mg/d 維持；替格瑞洛片（國藥準字J20 171077；規格：90 mg），口服180 mg 負荷劑量后，90 mg/bid 維持；術中予以肝素鈉注射液（國藥準字H32 020612；2 mL∶1.25 IU），初始劑量為70～100 IU/kg，此后補加1 000 IU/h，手術入路為右側橈動脈。

常規組予以DES：常規麻醉、消毒，穿刺并進入相應鞘管，建立血管通道，進而結合造影情況對血管狀態進行評估，測量參考段適宜支架，進而沿導管將支架送入病變部位，釋放后予以非順應性球囊高壓后擴張。術后抗血小板治療12 個月。

研究組予以DCB：操作中常規半順應性球囊預擴張后，由術者結合患者病變特征選擇切割球囊、棘突球囊等實現預擴張效果。殘余狹窄直徑＜30%、無夾層或夾層分級為A/B 型情況下，在患者血壓狀態良好下，予以硝酸甘油注射液（國藥準字H44 020569；規格：1 mL∶5 mg）50～150 mg 緩解冠狀動脈痙攣，并對病變血管直徑進行測量，進而選擇合適的DCB（德國貝朗）。需保證球囊的選擇符合球囊-血管比為0.8～1.0 且長度長于病變血管5 mm（兩端均為2～3 mm），以免由于藥物導致球囊變短，影響療效。以7～8 atm 確保DCB 膨脹60 s（結合患者耐受性，不得低于30 s）。術后排除出血風險后3個月內，予以阿司匹林腸溶片（100 mg/d）+替格瑞洛片（90 mg/bid）進行抗血小板治療。

1.4 觀察指標

①治療前、治療后即刻及治療后6 個月分別以血管造影X 線機進行檢測并記錄靶病變參考管腔直徑、MLD，每處測量3 次取均值。

②記錄術中X 線輻射劑量、住院時間。

③隨訪術后6 個月兩組血栓形成、再狹窄、急性ST 段抬高型心肌梗死、消化道出血等心血管不良事件發生情況。其中消化道出血以糞潛血呈陽性為評估標準；再狹窄以靶血管直徑狹窄≥50%的中重度狹窄為評估標準。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者靶病變參考管腔直徑、MLD 對比

兩組靶病變參考管腔直徑及MLD 差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者靶病變參考管腔直徑、MLD 對比[(±s),mm]Table 1 Comparison of target lesion reference lumen diameter and MLD between the two groups [(±s),mm]

表1 兩組患者靶病變參考管腔直徑、MLD 對比[(±s),mm]Table 1 Comparison of target lesion reference lumen diameter and MLD between the two groups [(±s),mm]

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2.2 兩組患者術中X 線輻射劑量及住院時間對比

研究組術中X 線輻射劑量低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而住院時間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者術中X 線輻射劑量及住院時間對比(±s)Table 2 Comparison of intraoperative X-ray radiation dose and length of stay between the two groups(±s)

表2 兩組患者術中X 線輻射劑量及住院時間對比(±s)Table 2 Comparison of intraoperative X-ray radiation dose and length of stay between the two groups(±s)

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2.3 兩組患者預后不良事件發生率對比

研究患者心血管不良事件發生率為6.67%，低于常規組的26.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者預后不良事件發生率對比[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of prognostic adverse events between the two groups[n(%)]

3 討論

冠狀動脈嚴重病變是對人體危害極高的一類病變，目前臨床針對該病癥狹窄≥70%的首選治療方案即為PCI 介入治療，通過支架植入則可永久性支撐狹窄部位，達到改善病情的效果[7-8]。有研究顯示，植入支架后仍有再次狹窄或梗阻發生的風險，而且遠期隨訪因長期的雙聯抗血小板存在消化道出血、皮膚小出血及心血管不良事件的風險，延長了患者治療時間，增加了醫療投入[9-10]。對此，為規避介入手術后心血管不良事件的發生，提升治療效果，藥物球囊治療技術在臨床上逐步得到了推廣使用[11]。目前，藥物球囊治療技術多應用于外周介入及冠狀動脈介入治療等領域。DCB 療法則是抗增殖藥和造影劑混合涂抹在球囊表面，進而送入病灶，并在短時間內擴張球囊，使抗增殖藥緊密貼合血管內膜，阻斷早期增生啟動因子，抑制細胞骨架合成，阻斷有絲分裂[12]；在這一系列作用機制下，則可抑制細胞增殖速度，干擾平滑肌細胞遷移，使內膜增生性炎癥得到了有效控制，最終達到規避血管嚴重狹窄或閉塞的效果[13-14]。此外，DCB 治療后不會有聚合物及金屬網格殘留，故能夠有效避免異物植入，預防病變段再發狹窄、梗阻的風險，有效規避預后消化道出血、心血管不良事件的發生[15]；同時也能夠促進血管內皮愈合，加快患者術后恢復進程。

本研究結果顯示，研究組靶病變MLD 治療前后分別為（0.71±0.13）、（2.22±0.34）、（2.65±0.47）mm，常規組為（0.68±0.12）、（2.25±0.36）、（2.63±0.45）mm，差異無統計學意義（P＞0.05）；李征[16]的相關研究中顯示，采用DCB 治療冠狀動脈小血管病變患者，觀察組MLD 為（2.21±0.37）mm，對比對照組（常規支架植入）的（2.25±0.35）mm，差異無統計學意義（P＞0.05），與本次研究結果相一致。提示在管腔狹窄改善方面，應用DES 與DCB 均可發揮良好效果。研究組患者治療中的X 線輻射劑量明顯小于常規組，且患者預后6 個月發生心血管不良事件的概率為2.67%，低于常規組的26.67%（P＜0.05）。提示DCB的應用對比常規支架植入能夠有助于控制術中輻射量，同時也可減少預后不良事件的發生，提升患者遠期安全性。對比DES，DCB 在術后即刻血管病變情況的改善策略方面存在一定差異，DCB 的設計能夠確保病變血管壁接觸濃度更高的抗增殖藥物，同時還可促使抗增殖藥物對病變部位進行完全、均勻地覆蓋，促進血管正性重構，保障療效，改善預后[17-18]。但藥物涂層球囊近幾年才上市，其具有較為顯著的近期效果，但受到研究病例有限，研究時間較短等因素的影響，對該療法的遠期療效探究仍有一定不足。還需合理擴大樣本量，延長術后隨訪時間，從而為相關疾病治療的有效性及安全性提供科學參考。

綜上所述，在支架內再狹窄和小血管病變介入治療中應用DCB 可有助于降低患者靶病變MLD，同時其術中對患者機體產生的輻射更小，預后不良事件發生率低，值得推廣。