利伐沙班在肺栓塞抗凝治療中的臨床效果分析

孟祥云 張文須 趙璇

102488北京市房山區第一醫院內三科，北京

肺栓塞的發生是由于內外源性栓子對肺動脈形成堵塞從而出現的肺循環障礙性疾病，例如血栓、腫瘤、脂肪栓塞以及羊水等均可能成為栓子。肺栓塞患者的病死率較高，同時起病兇險，預后較差，對于患者的健康安全產生嚴重威脅。針對肺栓塞患者現階段主要給予抗凝治療，華法林是對肺栓塞患者進行抗凝治療的常用藥物，然而該藥物在應用中受食物等因素影響較大，治療窗窄，并且應用中需要對患者國際標準化比值(INR)進行密切監測，對用藥劑量隨時做出調整，部分患者應用華法林存在反應性較差的情況[1]。利伐沙班屬于新型抗凝劑，通過口服給藥能夠對凝血因子Xa 產生抑制作用，具有良好的抗凝作用，且安全性較高。現分析肺栓塞患者在抗凝治療中應用利伐沙班或華法林的效果，并報告如下。

資料與方法

抽取2018年1月-2020年9月北京市房山區第一醫院內三科74 例肺栓塞患者，依據用藥方案不同分為對照組和觀察組。觀察組40 例，男21 例，女19例；年齡51～79 歲，平均(62.6±0.3)歲；體重46.3～75.8 kg，平均(60.6±1.2)kg；發病時間12 min～7 h，平均(2.4±0.2)h。對照組34 例，男18 例，女16 例：年齡50～79歲，平均(62.5±0.4)歲；體重46.5～75.7 kg，平均(60.5±1.3)kg；發病時間10 min～7 h，平均(2.3±0.3)h。兩組各項基礎資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具備可比性。

納入標準：①經由CT 肺動脈造影等檢查，患者均符合《西醫內科學》[2]中關于肺栓塞的診斷標準；②患者對治療方案等知情，并簽署知情同意書；③一般臨床資料完善，且依從性佳。

排除標準：①對華法林、利伐沙班等藥物有應有禁忌者；②合并精神疾病等缺乏認知能力、語言能力者；③合并肝臟、腎臟等功能障礙者。

方法：兩組患者均進行常規基礎治療，包括絕對臥床制動、鎮靜、吸氧以及止痛等，并對其心率、血壓等相關指標進行密切監測，給予心電圖、肺動脈CT造影以及心臟彩超等相關檢查，與此同時給予兩組患者低分子肝素鈣進行治療，即低分子肝素鈣注射液行皮下注射，劑量為5 000 IU/次，12 h/次，連續用藥8 d。

對照組患者在基礎治療上應用華法林，即患者應用低分子肝素鈣的第3天起增加華法林(上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：H31022123)，3 mg/次，1次/d，患者需連續口服3 個月，結合其INR 值對于華法林的劑量進行調整。

觀察組患者應用利伐沙班(Bayer Pharma AG生產，批準文號：J20180075)口服，15 mg/d，2 次/d，患者需連續口服治療3周。之后改為20 mg/次，1次/d，患者需連續口服3個月。

觀察指標：(1)對比兩組患者的治療效果，①顯效：為呼吸困難、發紺以及胸痛等癥狀均消失，患者低氧血癥以及低二氧化碳血癥等情況消失；②有效：患者臨床癥狀得到顯著改善，并且低氧血癥以及低二氧化碳血癥好轉；③無效：患者的癥狀以及低氧血癥等情況無變化或進一步加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)統計兩組患者呼吸困難、發紺以及胸痛等癥狀的消失時間。(3)在治療前和治療后對患者呼吸頻率(RR)、心率(HR)、動脈血氧分壓(PaO2)以及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)等指標進行監測和比較。④統計兩組患者黏膜牙齦出血、皮疹、皮下瘀斑以及消化道出血等不良反應發生情況。

統計學方法：采用SPSS 19.0 統計學軟件，計量資料用(±s)表示，比較采用t值；計數資料用百分比(%)表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結果

兩組臨床療效對比：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

兩組患者癥狀消失時間對比：觀察組呼吸困難、發紺以及胸痛等癥狀消失時間短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2

表2 兩組患者癥狀消失時間比較(±s，d)

表2 兩組患者癥狀消失時間比較(±s，d)

組別n呼吸困難發紺胸痛觀察組405.52±1.034.06±1.135.61±0.95對照組348.59±1.367.95±1.298.62±1.52 t 6.0537.1827.238 P＜0.001＜0.001＜0.001

兩組患者生命體征對比：兩組治療前RR、HR、PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后兩組患者上述指標均較治療前改善顯著，差異有統計學意義(P＜0.05)；但兩組治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者生命體征比較(±s)

表3 兩組患者生命體征比較(±s)

組別nRR(次/min)HR(次/min)PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組 40 24.31±1.18 19.01±1.0698.59±11.26 70.02±6.52 70.25±10.18 92.26±3.52 32.26±2.26 44.16±2.95對照組 34 24.32±1.19 19.82±1.2198.60±11.25 76.33±6.71 70.26±10.16 89.09±3.21 32.25±2.37 42.39±2.62 t 0.8155.3630.3876.3520.5374.5360.1874.025 P 0.6730.0250.5370.0160.1860.0320.0690.039

兩組不良反應率對比：觀察組不良反應率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應率比較[n(%)]

討論

肺栓塞是近年來十分常見的臨床綜合征，是指由于外源性或(和)內源性栓子對動脈及其分支造成阻塞，進而導致肺循環功能障礙以及右心功能障礙，常見的肺栓塞疾病類型有肺血栓栓塞癥、脂肪栓塞、腫瘤栓塞、羊水栓塞以及空氣栓塞等，其中肺血栓栓塞最為常見，即來自于患者靜脈系統或右心血栓對肺動脈以及分支造成阻塞，使患者產生肺循環障礙以及嚴重的呼吸功能障礙，深靜脈血栓形成則是誘發肺血栓栓塞的常見血栓來源。

肺栓塞患者的主要治療目標是促使患者栓塞動脈快速恢復開通，預防新血栓形成。目前對肺栓塞患者主要采用藥物保守治療，如病因治療、抗凝治療以及溶栓治療等，在患者的保守治療中抗凝治療是主要措施，也是重要基礎手段，對于改善病情和提升預后等發揮著重要作用。華法林是臨床常用的抗凝藥物，該藥物的半衰期長、蛋白結合率高，抗凝效果良好。該藥物可對凝血因子活化進行抑制，預防新血栓形成，將其應用于肺栓塞患者治療中可幫助清除肺組織內的栓子，改善通氣狀況，因此可緩解或消除患者的呼吸困難、發紺以及胸痛等，也有助于改善患者的血氣指標。然而華法林作用發揮時效較為緩慢，同時個體代謝存在著一定的差異，在用藥中容易受到患者日常飲食以及用藥的影響，因此治療窗范圍相對較窄，在用藥中還需對患者INR值進行密切監測，這也在一定程度上影響了該藥物的應用。

利伐沙班屬于新型抗凝藥物，是一種Xa 因子抑制劑，通過口服給藥具有較高的生物利用度，其半衰期長達7～11 h，并且超過30%能夠通過腎臟排泄。有研究指出[3-4]，利伐沙班通過口服用藥后可快速吸收，在合理應用范圍內此藥物并不會出現累積情況，同時受到食物以及其他藥物的影響和干擾較小，在應用中無需對患者INR值進行監測，因此利伐沙班是一種療效確切、安全性良好的抗凝治療藥物。利伐沙班的抗凝作用等同于華法林，但患者出血事件的臨床發生率低[5-7]。利伐沙班在應用中能夠對X因子活性位點進行選擇性阻斷，與此同時無需抗凝血酶等因子進行輔助亦可發揮藥物活性，在凝血級聯反應中具有重要作用，將其應用于肺栓塞患者治療，可有效預防血栓形成，抑制肺栓塞患者的病情進展，同時具有高效抗凝作用，能夠有效改善肺栓塞患者的肺部通氣狀況，對盡快消除呼吸困難等臨床癥狀有重要幫助。

本研究顯示，觀察組患者在治療期間呼吸困難、發紺等癥狀消失時間較短，且早于同期對照組，與此同時治療之后的總有效率高于同期應用華法林治療的對照組，在治療之后兩組患者的呼吸頻率、心率以及血氣分析指標等均較治療前得到明顯改善，在治療過程中不良反應率低于對照組。這表明與華法林相比，在肺栓塞患者抗凝治療中給予利伐沙班有利于提升療效，確保用藥安全性。

綜上所述，對于肺栓塞患者應用利伐沙班的抗凝效果優于華法林，前者更有利于提升治療效果，并能迅速緩解癥狀，且安全性良好。