達(dá)格列凈或西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果研究

黃瑩

100077北京市豐臺區(qū)西羅園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，北京

目前治療2 型糖尿病首選的降糖藥物是二甲雙胍，該藥物在初期糖尿病的治療中效果顯著，但伴隨病情的不斷進(jìn)展，單用二甲雙胍血糖控制效果不顯著，需要二聯(lián)口服降糖藥物進(jìn)行血糖控制[1]。最新版《中國2型糖尿病防治指南》指出，可以聯(lián)合采用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑(SGLT-2)、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑等進(jìn)行治療。SGLT-2抑制劑可抑制腎臟重吸收葡萄糖，從而促進(jìn)尿葡萄糖的排泄來實(shí)現(xiàn)血糖的有效降低[2]。二甲雙胍聯(lián)合DPP-4 抑制劑是近些年興起的一種聯(lián)合治療方案，臨床效果顯著。本研究采用達(dá)格列凈或西格列汀聯(lián)合二甲雙胍來治療單用二甲雙胍控制血糖不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者，并評估兩種方案的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年1-7月于北京市豐臺區(qū)西羅園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心治療的2型糖尿病患者120例，男61例，女59 例；年齡35～78 歲，平均(52.3±9.2)歲；病程9個(gè)月～8年，平均(4.3±2.1年)。兩組患者病程、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。患者均同意本研究，研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合WHO 制定的有關(guān)2 型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；單藥二甲雙胍治療時(shí)間＞12 周，且達(dá)到2 000 mg/d 的最佳治療劑量后血糖仍不能進(jìn)行有效控制；糖化血紅蛋白(HbA1c)7%～9%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能異常者；妊娠及哺乳期患者；合并感染、心腦血管事件者；合并糖尿病急性并發(fā)癥者。

治療方法：對照組口服鹽酸二甲雙胍片(由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20023371)500 mg，3次/d；磷酸西格列汀片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20170040)100 mg，1 次/d。研究組二甲雙胍用法用量同對照組，口服達(dá)格列凈片(由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20170040)10 mg，1 次/d。兩組均持續(xù)治療12 周，期間給予每一位受試者健康教育和用藥指導(dǎo)，將用藥的注意事項(xiàng)、用藥方法、不良反應(yīng)告知患者，治療期間患者運(yùn)動(dòng)、飲食習(xí)慣保持不變。

觀察指標(biāo)：①血糖指標(biāo)，所有患者在接受治療前1日，保持空腹8 h，于次日清晨取患者肘正中部位的靜脈血進(jìn)行檢測。在治療3 個(gè)月后，實(shí)行同樣的測量，主要包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)、HbA1c等。對患者的FPG 以及2 hPG 檢測采用己糖激酶法，HbA1c檢測采用離子交換高壓液相法。②代謝指標(biāo)，對比兩組患者治療前后血清尿酸(UA)、體重指數(shù)(BMI)的差異。對患者的UA 檢測采用尿酸酶法，BMI按照體重(kg)/身高(m)2進(jìn)行計(jì)算。③治療安全性，記錄對比兩種治療方式下患者皮疹、頭痛、惡心腹痛、尿路感染、低血壓以及低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率的差異[4]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組血糖指標(biāo)對比：治療前兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者FPG、2 hPG、HbA1c指標(biāo)均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組FPG、HbA1c指標(biāo)下降程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，2 hPG 指標(biāo)下降與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)對比(±s)

表1 兩組血糖指標(biāo)對比(±s)

組別nFPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組508.34±1.235.45±1.1311.33±2.328.58±1.677.61±1.415.67±1.23對照組708.22±1.456.89±1.4511.34±2.548.56±1.547.32±1.326.78±1.45 t 0.405.880.020.071.204.49 P 0.680.000.980.950.230.00

兩組代謝指標(biāo)對比：治療前兩組患者UA、BMI指標(biāo)差異不顯著，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組治療后UA、BMI 指標(biāo)均較前出現(xiàn)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后研究組UA、BMI 指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組代謝指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組代謝指標(biāo)對比(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別nUA(umol/L)BMI(kg/m2)治療前治療后治療前治療后研究組50334.6±74.2297.1±52.3*27.5±1.526.2±1.2*對照組70332.8±63.8318.4±53.227.2±1.626.9±1.1 t 0.142.181.043.31 P 0.880.030.300.00

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比：治療后兩組患者均未出現(xiàn)低血糖、嚴(yán)重肝腎損害、急性心腦血管疾病等嚴(yán)重不良事件。研究組出現(xiàn)的不良事件以尿路感染為主，不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

討論

為提升二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的2 型糖尿病患者的降糖效果，常考慮聯(lián)合用藥治療，西格列汀和達(dá)格列凈作為近些年新進(jìn)入醫(yī)保范圍的新型口服降糖藥物，兩者的降糖效果、代謝指標(biāo)改善及安全性都值得臨床觀察和比較研究[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FPG、2hPG、HbA1c指標(biāo)均較治療前有所下降，且研究組FPG、HbA1c優(yōu)于對照組，提示以上兩種治療方案均具有良好的血糖控制效果。二甲雙胍可有效降低患者外周胰島素的整體抵抗水平，實(shí)現(xiàn)血糖降低。西格列汀能夠抑制DPP-4 活性，防止DPP-4 水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的血漿濃度，達(dá)到改善血糖的目的[6]。達(dá)格列凈作為SGLT-2 抑制劑作用機(jī)制較為獨(dú)立，且不依賴于胰島素，可通過抑制腎臟近曲小管的S1 段葡萄糖的重吸收，將過剩的能量通過尿液排出，從而降低血糖，與此同時(shí)，可減少鈉的重吸收，降低水鈉潴留的發(fā)生率，有改善血壓的作用[7]。本研究顯示兩者相比，達(dá)格列凈降低FPG 及HbA1c效果更加明顯。對于代謝指標(biāo)，研究組治療后UA、BMI 指標(biāo)均較前出現(xiàn)下降，研究組UA、BMI 指標(biāo)改善程度較對照組更優(yōu)，提示達(dá)格列凈可改善患者代謝指標(biāo)。相關(guān)研究指出，達(dá)格列凈具有降低患者復(fù)合心血管終點(diǎn)的作用，相關(guān)機(jī)制有改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善脂肪組織、肌肉以及肝臟胰島素敏感性，有效延緩患者胰島功能下降，降糖減重降壓，降低血尿酸，減少尿微量白蛋白等[8]。治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，研究組達(dá)格列凈的主要不良反應(yīng)為泌尿道感染，產(chǎn)生原因可能與其通過尿液排糖、為病原微生物生長提供環(huán)境有關(guān)[9]。但與西格列汀相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種新口服降糖藥物具有較好的安全性，比較適合用于社區(qū)糖尿病患者[10]。

綜上所述，對于二甲雙胍單藥治療效果不佳的2型糖尿病患者來說，如果選擇達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍不僅可以促進(jìn)患者血糖水平，還可以改善代謝水平，具有較高的安全性。