注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合去氧孕烯炔雌醇在重度子宮內膜異位癥術后患者中的應用觀察

胡曉明

（河南省許昌市人民醫院婦科 許昌 461099）

子宮內膜異位癥（Endometriosis,EMS）是指內膜組織于輸卵管、腹膜、卵巢等子宮腔以外部位生長，其典型癥狀為月經異常、慢性盆腔痛、痛經、不孕，嚴重影響患者日常生活[1～2]。腹腔鏡手術為EMS主要治療手段，能有效清除病灶，減輕臨床癥狀，但其難以清除全部病灶，同時EMS具有種植性、侵襲性的特點，術后極易復發，因此，術后藥物治療EMS尤為重要[3～6]。去氧孕烯炔雌醇為短效避孕藥，可調控月經周期，減輕痛經癥狀[7～8]。醋酸亮丙瑞林微球是一種抗激素藥，可調節雌激素水平，促使子宮內膜萎縮，對治療EMS有重要作用[9～10]。本研究選取我院重度EMS術后患者為研究對象，旨在探討去氧孕烯炔雌醇聯合注射用醋酸亮丙瑞林微球的應用效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年6月我院收治的78例重度EMS術后患者，依照隨機數字表法分聯合組和單一組，各39例。聯合組年齡28～37歲，平均（32.45±2.14）歲；病程5～48個月，平均（2.16±0.73）年；月經周期27～32 d，平均（29.78±1.05）d；體 質 量 指 數（BMI）21～26 kg/m2，平 均（23.34±1.08）kg/m2。單一組年齡27～36歲，平均（31.67±2.09）歲；病程6～48個月，平均（2.28±0.79）年；月經周期28～33 d，平均（30.24±1.06）d，BMI 20～27 kg/m2，平均（23.65±1.54）kg/m2。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準（1）納入標準：經B超、病理診斷確診為EMS，符合《子宮內膜異位癥中西醫結合診治指南》[11]診斷標準；美國生育協會分期（r-AFS）Ⅳ期；患者知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：存在其他代謝性、免疫系統、內分泌系統疾病；伴心、肝、肺、腎嚴重病變；術前3個月激素治療史、其他影響生育及引發腹痛的疾病。

1.3 治療方法 兩組均行腹腔鏡手術。

1.3.1 單一組 給予去氧孕烯炔雌醇片（注冊證號H20171176）治療，術后7d后，口服，1片/次，1次/d，持續用藥3周，停藥1周。持續治療24周。

1.3.2 聯合組 采用注射用醋酸亮丙瑞林微球（注冊證號H20130660）+去氧孕烯炔雌醇治療，去氧孕烯炔雌醇方法劑量同單一組，注射用醋酸亮丙瑞林微球術后月經開始第5天，皮下注射，3.75 mg/次，每4周1次。持續治療24周。

1.3.3 檢測方法 空腹取5 ml靜脈血，離心（10 min，3 000 r/min），分離，取上清液，以酶聯免疫吸附法測定兩組血清基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）水平，試劑盒均購自美國Bio-RAD公司，儀器：酶標儀（美國，Bio-RAD550型）。

1.4 觀察指標（1）比較兩組治療前后主觀癥狀評分，包含性交痛、痛經、慢性盆腔痛，根據無、輕、中、重依次記0、1、2、3分，總分0～9分，得分越高，癥狀越重。（2）比較兩組血清FSH、E2、LH水平。（3）比較兩組血清TIMP-1、MMP-9水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件分析處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后主觀癥狀評分比較 治療前，兩組主觀癥狀評分對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組主觀癥狀評分均較治療前降低，且聯合組低于單一組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后主觀癥狀評分比較（分，x±s）

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組血清FSH、E2、LH水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組血清FSH、E2、LH水平均較治療前降低，且聯合組低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（x±s）

2.3 兩組治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較 治療后，兩組血清TIMP-1、MMP-9水平均較治療前降低，且聯合組低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較（pg/ml，x±s）

3 討論

EMS是婦科常見疾病之一，為良性病變，患病率約10%，若未能及時治療，可引發不孕，嚴重危害女性身心健康[12]。腹腔鏡手術可有效祛除病灶，并保留子宮、單雙側附件，恢復子宮正常解剖結構，然而其針對重度粘連、廣泛病變難以徹底清除，復發風險較高。故臨床應及時選擇科學有效地鞏固治療方案，以促進殘留病灶壞死、萎縮，控制病情進展，預防復發。

去氧孕烯炔雌醇是由炔雌醇、去氧孕烯組成的復方制劑，對孕激素受體具有較強的親和性，能抑制內膜中甾體受體，控制卵泡發育，調控內源性雌激素、LH、FSH水平，促進內膜蛻膜化，減少排卵，從而減輕痛經癥狀，預防經前綜合征發生[13]。醋酸亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素類似物，可作用于垂體，抑制卵巢分泌激素，同時降低雌激素含量，從而達到閉經作用，以縮小EMS病灶，減輕臨床癥狀，但其生物穩定性差、半衰期短，難以穿過小腸上皮。結合其可降解聚合物制備而成的注射用醋酸亮丙瑞林微球能實現藥物均衡釋放，同時能增加起效時間至1個月，因此能提高藥物穩定性[14～16]。本研究結果顯示，治療后聯合組主觀癥狀評分及血清FSH、E2、LH水平均低于單一組（P＜0.05），可見注射用醋酸亮丙瑞林微球聯合去氧孕烯炔雌醇治療重度EMS術后患者能有效減輕臨床癥狀，改善性激素水平。

MMP-9為重要酶物質，能降解細胞外基質、基底膜，而基底膜、細胞外基質降解過程與EMS發生、進展有密切關聯性；TIMP-1是分子量最大、活性最高的MMP-9抑制劑，生理狀態正常時與MMP-9比例為1:1，能維持細胞外基質破壞、修復過程平衡。如果發生EMS，會導致TIMP-1、MMP-9含量異常升高，致使其比例失衡，繼而引發各種病理變化[17～18]。本研究結果顯示，治療后聯合組血清TIMP-1、MMP-9水平均低于單一組（P＜0.05），提示注射用醋酸亮丙瑞林微球+去氧孕烯炔雌醇有利于調節機體TIMP-1、MMP-9平衡，從而減輕患者疾病程度。

綜上所述，重度EMS術后患者采用注射用醋酸亮丙瑞林微球、去氧孕烯炔雌醇聯合治療有利于調節TIMP-1、MMP-9平衡，降低性激素含量，減輕臨床癥狀。