屈螺酮炔雌醇聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

方艷 王丹琳 李肖梅

（貴州省銅仁市人民醫院 銅仁 554399）

多囊卵巢綜合征是一組以生殖障礙、內分泌功能紊亂、代謝異常為特征的臨床綜合征，是導致育齡階段女性不孕的一種較常見的癥候群。罹患該病患者的卵巢常異常增大，卵巢內含有很多充滿液體的小囊，雄激素水平增高，有些患者可產生胰島素抵抗，血脂代謝功能異常，出現長期不能排卵的情況[1]。據流行病學報道，多囊卵巢綜合征患病率約為5%～10%，我國育齡人群多囊卵巢綜合征患病率為5.61%，30%～50%多囊卵巢綜合征患者的直系親屬也患有多囊卵巢綜合征[2]。多囊卵巢綜合征不僅影響患者的生育能力，嚴重時還可使子宮內膜過度增生，增加患子宮內膜癌的風險[3～4]。目前臨床上常采用二甲雙胍和具有抗鹽皮質激素活性及抗雄激素活性的孕激素類藥物治療多囊卵巢綜合征。屈螺酮炔雌醇是一種既具有抗鹽皮質激素活性又具有抗雄激素活性的新型合成孕激素，其含有新型合成的孕激素—屈螺酮。基于此，本研究主要分析屈螺酮炔雌醇與二甲雙胍聯合用于多囊卵巢綜合征治療中的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年6月就診于貴州省銅仁市人民醫院的多囊卵巢綜合征患者43例，按治療方法的不同分為聯合組22例和單一組21例。聯合組年齡22～36歲，平均（27.16±6.47）歲；備孕時長1～3年，平均（15.81±3.42）個月；體質量50～84 kg，平均（64.31±7.81）kg。單一組年齡23～36歲，平均（26.94±5.43）歲；備孕時長1～3年，平均（16.39±4.15）個月；體質量49～84 kg，平均（63.41±6.37）kg。兩組患者年齡、備孕時長、體質量等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）經專科檢查、B超檢查等確診為多囊卵巢綜合征；（2）入組前未服用激素類藥物治療；（3）有生育需求；（4）取得患者及其家屬同意。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）合并其他生殖系統疾病致不孕者；（3）存在其他因素導致不孕者；（4）伴惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 入院后所有患者均要求調整飲食方式及進行適當的鍛煉，給予心理干預，幫助其樹立信心、積極配合治療及保持樂觀的心態。單一組口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20023370）治療，月經結束后第1天開始服用，每天3次，飯后服用，每次0.5 g，可結合患者病情需要增加劑量，但每日最大量不超過2.5 g，不間斷口服6個月。聯合組在口服二甲雙胍的同時于月經開始的第5天加用屈螺酮炔雌醇片（國藥準字J20171071），每天1次，每次1片，不間斷服用3 d，停止服用后，下次月經來潮第5天繼續開始服用，如此循環6個周期。

1.3 觀察指標（1）治療效果。評價標準：月經周期恢復正常，且連續規律來潮3個月以上，或在治療后半年內成功妊娠，為顯效；月經周期基本恢復正常，且連續規律來潮2個月，每2個月有排卵，但未妊娠，為有效；月經周期無改善或改善不明顯，未見排卵，為無效[5]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）治療前后，由同一名醫生使用同一臺B超儀檢測患者的子宮內膜厚度及卵巢體積，同時記錄患者體質量指數的變化情況。體質量指數=體質量（kg）/身高（m2）。（3）治療前后，采集患者靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取血清，采用美國貝克曼庫爾特UniCel DxI 800免疫分析系統檢測促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測抗苗勒氏管激素（AMH）。（4）統計形成成熟卵泡、排卵情況，追蹤隨訪半年記錄妊娠情況。

1.4 統計學方法 本研究所有數據采用SPSS20.0軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 聯合組治療總有效率為81.82%，高于單一組的52.38%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組成熟卵泡、排卵、妊娠情況比較 聯合組形成成熟卵泡率、排卵率、妊娠率均高于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組成熟卵泡、排卵、妊娠情況比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后子宮內膜厚度、體質量指數、卵巢體積比較 治療前，兩組子宮內膜厚度、體質量指數、卵巢體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組子宮內膜厚度、體質量指數、卵巢體積均低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后子宮內膜厚度、體質量指數、卵巢體積比較（x±s）

2.4 兩組治療前后激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、T、AMH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組FSH、LH、T、AMH水平均低于單一組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后激素水平比較（x±s）

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種以肥胖、月經周期不規律、不孕、無排卵、多毛和痤瘡為主要癥狀的多病因、表現極不均一的臨床綜合征。該病發病機制復雜，主要有以下原因：（1）促性腺激素釋放異常導致的高LH伴正常或低水平的FSH；（2）過高的雄激素水平；（3）增多的雌激素；（4）不同程度的胰島素抵抗與高胰島素血癥；（5）卵巢組織形態學上有多個囊性卵泡和間質增生；（6）肥胖；（7）家族遺傳性[6]。針對多囊卵巢綜合征的危害，有研究報道，多囊卵巢綜合征占不排卵性不孕癥的50%～70%，如長期不治療，不僅會引起月經失調、不孕、反復流產、肥胖等，還是2型糖尿病、高血壓、心臟病、子宮內膜癌及乳腺癌發生的高危因素[7]。因此，加強對多囊卵巢綜合征的關注，探討有效的治療方案是目前臨床醫生所要解決的重大問題。

二甲雙胍可通過抑制腸道對糖的吸收、減少肝糖原異生，同時增加機體組織攝取利用糖的能力，增加了機體對胰島素的敏感，從而起到降低高血糖但不降低正常血糖的作用。除此之外，有文獻證實，二甲雙胍還可作用于卵泡膜細胞，減少機體內的雄激素釋放，因此被廣泛運用于多囊卵巢綜合征的治療中[8]。本研究中，聯合屈螺酮炔雌醇治療多囊卵巢綜合征患者的總有效率高于單一的二甲雙胍治療。本研究結果表明，屈螺酮炔雌醇輔助二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，在一定程度上可提升臨床治療效果。這主要是因為屈螺酮炔雌醇含有獨特的孕激素，即屈螺酮，屈螺酮是一種具有抗鹽皮質激素活性的新型合成孕激素，通過對抗與雌激素相關的鈉潴留，提供良好的耐受性，并對經前期綜合征有積極的調理作用[9]。除此之外，屈螺酮不僅可通過作用于肝臟使肝臟得到更強的刺激后，促進結合球蛋白的合成增多，從而減少體內的游離雄激素含量，還可有效減少體內腎素和血管緊張素的含量，達到抑制LH合成分泌，從而發揮抗雄激素活性的作用，有效減少痤瘡損傷及皮脂的產生，改善患者癥狀[10]。本研究中，治療后，聯合組FSH、LH、T、AMH水平均低于單一組，提示屈螺酮炔雌醇聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，通過調節體內雄激素活性，可有效平衡患者體內激素水平，也可證實上述推論。與此同時，本研究治療后聯合組子宮內膜厚度、體質量指數、卵巢體積均低于單一組，提示屈螺酮炔雌醇聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，能夠改善患者子宮內膜厚度，減輕患者體質量，促進卵泡正常發育。這主要是因為屈螺酮炔雌醇具有改變子宮內膜厚度的作用，可促使子宮內膜增厚，可能出現撤退性出血，使子宮內膜周期性脫落，子宮內膜變薄[11]。且本研究聯合組成熟卵泡率、排卵率、妊娠率均高于單一組，表明聯合用藥對患者的預后效果更佳，這可能與兩藥合用，藥效的協同作用有關。但本研究樣本量較小，結果可能出現一些偏移，因此，后續仍需加大樣本量進一步研究。

綜上所述，屈螺酮炔雌醇聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，在有效調節患者體內激素水平和減輕體質量的基礎上，可減小子宮內膜厚度，給優勢卵泡的生成提供有利條件，在促進排卵的同時，提高妊娠率，臨床效果顯著。