多索茶堿聯合布地奈德福莫特羅對慢性阻塞性肺疾病患者血氣指標及肺功能的影響

吳豪智　陳薈鵬　龐天秀

【摘要】 目的：探討多索茶堿聯合布地奈德福莫特羅治療對慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血氣指標及肺功能的影響。方法：選取2019年1月-2021年1月廉江市人民醫院收治的86例COPD患者，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組予以布地奈德福莫特羅治療，觀察組在對照組基礎上加用多索茶堿治療。比較兩組血氣指標、肺功能指標、炎癥因子水平及不良反應發生情況。結果：觀察組治療后氧分壓（PaO）較對照組高，二氧化碳分壓（PaCO）較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）及第一秒用力呼氣容積（FEV）/FVC%均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：多索茶堿聯合布地奈德福莫特羅可增強COPD治療效果，改善動脈血氣狀況，減輕氣道炎癥反應，促進患者肺功能恢復，安全可靠。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 多索茶堿 布地奈德福莫特羅 血氣指標 肺功能

The Effect of Doxofylline Combined with Budesonide Formotero on Blood Gas Indexes and Lung Function in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WU Haozhi， CHEN Huipeng， PANG Tianxiu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-053

[Abstract] Objective： To explore the effect of Doxofylline combined with Budesonide Formotero on blood gas indexes and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 86 patients with COPD admitted to People’s Hospital of Lianjiang City from January 2019 to January 2021 were randomly divided into two groups with 43 cases in each group. The control group was treated with Budesonide Formoterol， and the observation group was treated with Doxofylline on the basis of the control group. The blood gas indexes， lung function indexes， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the partial pressure of oxygen （PaO） in the observation group was higher than that in the control group， and the partial pressure of carbon dioxide （PaCO） in the observation group was lower than that in the control group， with statistical differences （P<0.05）; forced vital capacity （FVC）， maximum peak expiratory flow rate （PEF） and forced expiratory volume in the first second （FEV） /FVC% in the observation group after treatment were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） in the observation group were lower than those in the control group after treatment， with statistical differences （P<0.05）. There was no significant difference in ADR between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Doxofylline and Budesonide Formoterol can enhance the efficacy of treatment of COPD， improve the condition of arterial blood gas， reduce airway inflammation， and promote the recovery of lung function in patients， which is safe and reliable.

[Key words] COPD Doxofylline Budesonide Formoterol Blood gas index Lung function

First-author’s address： People’s Hospital of Lianjiang City， Guangdong Province， Lianjiang 524400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.013

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以氣流持續受限為特征，若不及時治療，還可誘發呼吸衰竭，威脅患者生命[1-2]。目前，臨床治療COPD多以藥物為主，布地奈德福莫特羅為常用的復方制劑，是由糖皮質激素與β受體激動劑組成，不僅可快速抑制氣道慢性炎癥反應，還能持久擴張支氣管，解除氣道阻塞，改善患者通氣能力，以緩解臨床癥狀[3-4]。但長期用藥發現，布地奈德福莫特羅單用仍有部分患者氣道擴張效果欠佳。多索茶堿屬于新一代茶堿類藥物，亦具有支氣管擴張作用，但其作用機制區別于β受體激動劑，在COPD患者中的應用效果仍需進一步研究[5]。鑒于此，本研究旨在分析多索茶堿與布地奈德福莫特羅聯合在COPD中的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廉江市人民醫院2019年

1月-2021年1月收治的COPD患者86例，按隨機數字表法分為兩組，各43例。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版·2018）》中診斷標準[6];依據肺功能及通氣功能劃分嚴重程度為輕度、中度及重度者;精神正常者。排除標準：肝腎衰竭;對本研究用藥過敏;存在自身免疫性疾病。本研究經醫學倫理委員會批準。患者及家屬知情同意。

1.2 方法 兩組均接受吸氧、抗感染等綜合治療。對照組予以布地奈德福莫特羅（生產廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20140459，規格：60吸/支）吸入治療，2吸/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用多索茶堿注射液（生產廠家：山西國潤制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183135，規格：10 mL︰0.1 g）治療，于100 mL的5%葡萄糖溶液內加入300 mg多索茶堿注射液靜滴，1次/d。兩組均用藥2周。

1.3 觀察指標 （1）血氣指標：于治療前及治療2周后以血氣分析儀測定兩組動脈氧分壓（PaO）、二氧化碳分壓（PaCO2）變化。（2）肺功能指標：于治療前及治療2周后以肺功能檢測儀測定兩組用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）及第一秒用力呼氣容積（FEV1）/FVC%變化。（3）炎癥因子水平：于治療前及治療2周后采集兩組5 mL空腹血，分離血清后，以全自動分析儀測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平。（4）不良反應：頭痛、聲嘶、惡心。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，用χ檢驗;計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女17例;年齡44～73歲，平均（59.11±4.41）歲;COPD嚴重程度分級：13例輕度，20例中度，10例重度;病程2～10年，平均（5.62±1.03）年。觀察組男24例，女19例;年齡43～72歲，平均（59.04±4.39）歲;COPD嚴重程度分級：13例輕度，21例中度，9例重度;病程2～10年，平均（5.63±1.05）年。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血氣指標比較 治療前，兩組PaO與PaCO比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后血氣指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組FVC、PEF與FEV1/FVC%比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后肺功能指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α與IL-8比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后TNF-α、IL-8均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應比較 對照組聲嘶3例，不良反應發生率為6.98%;觀察組聲嘶1例，頭痛2例，惡心2例，不良反應發生率為11.63%。組間不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ=0.138，P=0.458）。

3 討論

COPD發病機制復雜，臨床認為長期吸煙、空氣污染、遺傳等因素均與其關系密切，以上因素共同作用下，可引起小氣道炎癥反應，造成氣道反應性升高，從而導致氣流持續受限，誘發咳嗽、呼吸困難等癥狀[7-8]。既往，臨床常規治療多以吸氧、抗感染等綜合治療為主，雖可減輕臨床癥狀，但整體控制效果欠佳，仍需尋找更為安全可靠的用藥方案，以阻止肺功能持續降低。

布地奈德福莫特羅屬于復方制劑，常用于COPD治療中，其內布地奈德為非鹵化糖皮質激素，可作用于炎癥反應多個階段，快速抑制氣道炎癥擴散，減少炎性介質及過敏性介質釋放，從而減輕氣道黏膜水腫，解除氣道阻塞;且布地奈德還可阻止支氣管收縮物質釋放，抑制支氣管收縮[9-11]。福莫特羅為β受體激動劑，其選擇性高、作用持久，通過激動支氣管平滑肌內β受體，可發揮持久舒張支氣管作用，以減輕氣流受限，緩解呼吸困難等癥狀[12-13]。兩藥聯合后還可發揮協同作用，布地奈德可增加支氣管平滑肌內β受體數量，福莫特羅則可增強糖皮質激素抗炎作用，有助于快速控制COPD病情[14-15]。但臨床發現β2受體激動劑長期使用敏感性會逐漸降低，導致部分患者氣道擴張效果欠佳。TNF-α、IL-8為常見炎癥因子，當COPD病發后，該類因子水平可異常升高，加劇局部炎癥反應，加重氣道炎性損傷，故監測其水平變化有助于評估治療效果及病情進展[16-17]。本研究中，相比對照組，觀察組治療后PaO高，PaCO低，FVC、PEF、FEV1/FVC%較高，TNF-α、IL-8較低，兩組均無嚴重不良反應發生，表明多索茶堿聯合布地奈德福莫特羅可迅速抑制COPD患者氣道炎癥反應，減輕肺功能損傷，改善動脈血氣狀況，且不良反應少。分析原因如下，多索茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，相較于傳統茶堿類藥物其作用效果更強，起效更快，可迅速抑制支氣管平滑肌組織細胞內磷酸二酯酶活性，松弛支氣管平滑肌，提高氣道通氣能力，減輕呼吸困難等癥狀[18-19]。多索茶堿還具有一定抗炎作用，可減少炎癥介質釋放，降低炎癥細胞活性，以控制氣道慢性炎癥反應進展[20]。多索茶堿與布地奈德福莫特羅聯用后可協同增效，進一步增強支氣管擴張及抗炎作用，進而加快臨床癥狀消失，增強肺通氣換氣能力，穩定病情進展。

綜上所述，多索茶堿聯合布地奈德福莫特羅可改善COPD患者動脈血氣指標，降低炎癥反應，增強肺功能，且安全性高。

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（收稿日期：2021-08-02） （本文編輯：占匯娟）